Hay ciertos pacientes que presentan un polimorfismo genético que les puede originar una neuropatía periférica asociada al uso de isoniazida. En relación a este medicamento, estos pacientes se comportan como:
Acetiladores lentos Acetiladores incompletos Desacetiladores S-metiladores lentos. 2- La isoenzima CYP2C19:
metaboliza aproximadamente el 20% de fármacos biotransformados por el CYP450 No es importante en el metabolismo de los fármacos Metaboliza un 5% de los fármacos transformados por el CYP450 Las variantes CYP2C19*1 y CYP2C19*3 son responsables del 95% de fenotipos metabolizadores lentos. Clopidogrel se metaboliza por:
CYP2D6 CYP2C9 CYP2C19 TPMT. Señale la afirmación FALSA respecto al polimorfismo genético:
Puede aparecer en enzimas implicadas en el transporte de fármacos El citocromo CYP2C19 está implicado en el metabolismo de algunos inhibidores de la bomba de protones Existen kits que se utilizan para predecir la respuesta o toxicidad a determinados medicamentos
Lo que no afecta a la respuesta de los fármacos es el polimorfismo de la diana Terapéutica
. La relación entre la variabilidad genética y la respuesta terapéutica o la aparición de efectos secundarios a un medicamento se denomina:
Farmacogenética. Farmacogenómica. Monitorización genómica. Ninguno de los anteriores. El objetivo de la farmacogenómica es:
Predecir, en base a los polimorfismos de un número reducido de genes, qué
medicamentos ofrecen mayor beneficio terapéutico. Identificar nuevas dianas terapéuticas y desarrollar nuevos fármacos que actúen adecuadamente sobre ellas. Identificar a los pacientes con mayor probabilidad de desarrollar una reacción
adversa en un paciente determinado. Todas las anteriores son ciertas.
. Se ha demostrado la importancia de la relación entre un gen polimórfico con la respuesta farmacológica en los siguientes medicamentos, excepto:
LYP345 con interferon. ERBB2 con trastuzumab. KRAS con cetuximab. EGFR con erlotinib. El polimorfismo del CYP2D6, ¿en cuál de los siguientes opciones tiene relevancia clínica? La falta de efecto antiagregante de clopidogrel La determinación de dosis terapéuticas de warfarina La eficacia de algunos antiarrítmicos El ajuste de dosis de fenitoína. El efecto terapéutico de uno de estos fármacos puede estar disminuido en metabolizadores lentos para CYP2D6:
Metoprolol Tamoxifeno Nortriptilina Todos los anteriores
. La eliminación hepática de los fármacos puede estar afectada por factores específicos de los pacientes. ¿Cuáles de los siguientes? Genotipos metabólicos Inducción enzimática Inhibición enzimática Todos los anteriores. Un polimorfismo genéticos es:
Las variaciones de un solo nucleótido, cuando la frecuencia con la que aparece en una determinada población es superior al 1%. Se acepta como polimorfismo genético las variaciones de un solo nucleótido, cuando la frecuencia con la que aparece en una determinada población es inferior al 1%.
Polimorfismos de inserción/supresión de porciones pequeñas de secuencias de ADN repetidas en número variable de veces
A y C son correctas
. Una de las siguientes afirmaciones respecto a las situaciones en las que la TDM y la farmacogenética pueden aportar información complementaria para la individualización terapéutica NO es cierta:
Seleccione una:
Permite la explicación de reacciones adversas (dosis y no dosis-dependientes) Facilita el diferenciar incumplimiento de variantes metabólicas
ultra-rápidas Permite interpretar una relación dosis-concentración inusual No es útil para explicar relaciones concentración-respuesta, ya que la farmacogenética y la TDM solo da información sobre variabilidad farmacocinética. Para que la información farmacogenética de un paciente pueda utilizarse en su atención en la práctica clínica, indique la respuesta correcta:
Seleccione una:
La información debe integrarse en los sistemas de información como la historia clínica del paciente Es necesario que el médico tratante tome conciencia de la utilidad de la farmacogenética Es útil que un médico farmacólogo clínico, formado en farmacogenética, interprete la información genética, la integre con la información clínica del paciente, y genere un informe individualizado Todas las respuestas son correctas. La codeína se metaboliza por la enzima CYP2D6, que presenta una gran variabilidad genética. ¿En cuáles de los siguientes sujetos se espera un mayor riego de toxicidad?:
Seleccione una: Metabolizadores lentos Metabolizadores intermedios Metabolizadores rápidos o normales Metabolizadores ultra-rápidos. ¿Cuál de las siguientes no es correcta respecto de los factores determinantes de la variabilidad interindividual?
Seleccione una: El cumplimiento de la terapéutica El efecto placebo y nocebo, hábitos y factores ambientales Factores genéticos Todos son correctos. Respecto a los biomarcadores farmacogenéticos disponibles actualmente, indique la respuesta incorrecta:
Seleccione una: Pueden ser predictores de teratogenicidad Pueden ser predictores de eficacia Pueden ser predictores de seguridad Pueden indicar de manera cuantitativa la modificación de la
dosis a realizar. La información farmacogenética disponible en las fichas técnicas responde a las siguientes categorías, excepto:
Seleccione una: Testing required: implica la necesidad de disponer del resultado de un biomarcador genético antes del inicio del tratamiento Testing recommended: implica que la determinación de un determinado biomarcador es recomendable antes de iniciar un tratamiento Actionable PGx: la ficha técnica contiene información relativa a cambios en el mecanismo de acción en base a determinadas variantes genéticas, por lo que es obligatorio realizar a priori un test genético Informative PGx: la ficha técnica menciona genes o proteínas involucradas en el metabolismo y farmacodinamia, pero esa información no se relaciona con un cambio en la respuesta, toxicidad o necesidad de cambio de dosis. Indique en cuál de los siguientes fármacos ya es rutinario el uso conjunto de la información farmacogenética y la monitorización terapéutica de fármacos:
Seleccione una:
Lamotrigina Micofenolato Voriconazol Abacavir. ¿Cuál de los siguientes antidepresivos NO presenta polimorfimo genético en su metabolismo mediado por el CYP2D6?
Seleccione una: Amitriptilina Clomipramina Fluoxetina Moclobemida. ¿Cuál de los siguientes antipsicóticos NO presenta polimorfimo genético en su metabolismo mediado por el CYP2D6?
Seleccione una: Haloperidol Tioridacina Risperidona Clozapina. El citocromo CYP2D6 se agrupa en estos fenotipos EXCEPTO:
Seleccione una: Lento Intermedio Ultrarápidos Megarápidos. El tratamiento del dolor se organiza según su intensidad y cuando es más elevada, NO se suelen prescribir:
Seleccione una:
AINE y opioides menores Opioides mayores Antidepresivos Anticonvulsivantes. En la farmacogenética aplicada al dolor, los genes candidatos que tienen más evidencia,
según el analgésico empleado, son:
Seleccione una:
Los receptores opioides (OPRM1) y codeína Enzimas responsables de metabolismo opioide (CYP2D6) y tramadol Los receptores opioides (OPRM1) y morfina Enzimas responsables de metabolismo opioide (CYP2D6) y
oxicodona. En la farmacogenética aplicada al dolor, ¿qué genes se suelen analizar?:
Seleccione una:
Los receptores opioides (OPRM1) Sistemas de nocicepcion (COMT) Enzimas responsables de metabolismo opioide (CYP2D6) y (UGT2B7) Todas son verdaderas. Se ha descrito la influencia del gen SLCO1B1 en la respuesta a las estatinas. Indique en qué medida y para qué fármacos:
Seleccione una: Los pacientes portadores del alelo *5 de este gen tienen un riesgo aumentado de desarrollar hepatitis aguda fulminante con atorvastatina Los pacientes portadores del alelo *5 de este gen tienen un riesgo aumentado de miopatía exclusivamente con simvastatina Los pacientes portadores del alelo *5 de este gen tienen un riesgo aumentado de miopatía con simvastatina, y probablemente con atorvastatina y rosuvastatina Los pacientes portadores del alelo *5 de este gen tienen un riesgo aumentado de hepatopatía con simvastatina, y probablemente con atorvastatina y rosuvastatina. En la predicción de dosis de acenocumarol mediante algoritmos farmacogenéticos de dosificación se incluyen tanto factores genéticos como demográficos y clínicos.
Indique cuál de los siguientes es un factor que influye en los requerimientos de dosis:
Seleccione una: Edad Inductores enzimáticos VKORC1 Todos los anteriores. En la farmacogenética del trasplante, ¿por qué es importante determinar el genotipo del donante y del receptor?
Seleccione una: Los fármacos administrados al receptor son metabolizados/excretados por el órgano del donante Para evitar toxicidad directa o falta de eficacia relacionada directamente con el órgano del donante trasplantado No es necesario realizar el genotipo del donante, únicamente del receptor Las respuestas a y b son correctas. En un paciente portador de HLA-B*15:02 y portador para CYP2C9 de un fenotipo metabolizador intermedio de la fenitoína se recomienda:
Seleccione una: Iniciar tratamiento con carbamazepina y evitar el uso de fenitoína Iniciar tratamiento con fenitoína y evitar el uso de carbamazepina Iniciar el tratamiento con fenitoína con una reducción del 25% de la dosis y evitar el uso de carbamazepina Evitar tanto el uso de fenitoína como de carbamazepina. La carbamazepina es un antiepiléptico clásico, cuyo uso se encuentra vinculado a la aparición de reacciones adversas graves como el S. Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, ¿en cuál de las siguientes
situaciones?:
Seleccione una:
HLA-B*5701 CYP2C9 HLA-B*15:02 CYP2C19. En cuanto a la aplicación de la farmacogenética en pacientes en tratamiento con abacavir, todas las siguientes son correctas, excepto:
Seleccione una:
El alelo HAL-B*57:01 es un biomarcador genético capaz de predecir una reacción de hipersensibilidad no dosis dependiente a abacavir Los portadores del alelo HAL-B*57:01 tienen una menor incidencia de hipersensibilidad por abacavir Los datos sobre la utilidad del cribado genético para el alelo HLA-B*57:01 provienen, principalmente, del ensayo clínico PREDICT-1 Varios estudios han demostrado que el biomarcador pronóstico HLA-B*57:01 es coste-eficaz en nuestro sistema sanitario. Respecto a la utilidad de la farmacogenética en pacientes en tratamiento con voriconazol, señala la respuesta incorrecta:
Seleccione una:
Existen evidencias de alto nivel (1A) que demuestran que la determinación del genotipo de CYP2C19 permite optimizar las dosis de voriconazol Es recomendable el genotipado anticipado de pacientes inmunocomprometidos con alta probabilidad de recibir voriconazol en el curso de su asistencia médica No es útil el genotipado en población pediátrica al no existir recomendaciones para el ajuste de dosis según el genotipo En pacientes con genotipo Ultrarrápido, Rápido o Lento es especialmente recomendable la monitorización precoz de niveles.
