La replicaci6n tiel y la segregaci6n del ADN bacteriano hacia
las celulas de la progenie involucran numerosos pasos, muchos
de los cuales se constituyen en buenos objetivos farmacol6gicos
para los antibacterianos. A Ia fecha, las enzimas en este proceso que han tenido mas exito como objetivo farmacol6gico son topoisomerasas replicasas. las purinas y pirimidinas respectivamente son: adenina guanina, timina citocina guanina timina, citocina adenina. Para iniciar este proceso, las dos cadenas de ADN
que componen la doble helice deben destorcerse y separarse. Al hacerlo de esta fmma, las tiras de ADN forman superenrollamientos el ori C . forman y sellan nuevamente las roturas de una cadena de
ADN para disminuir el superenrollamiento positivo Las topoisomerasas tipo I Las topoisomerasas tipo II. forman y sellan nuevamente las roturas de la doble cadena del ADN Las topoisomerasas tipo II Las topoisomerasas tipo I. Los dos tipos principales de topoisomerasas tipo IT estan
presentes en las bacterias. La primera en ser identificada fue Ia ADN girasa Ia topoisomerasa IV. La segunda en ser identificada fue Ia topoisomerasa IV. Ia ADN girasa. La transcripci6n es catalizada por la enzima. ARN polimerasa. topoisomerasa IV. La sfntesis de ARN procede en Ia direcci6n 5 prima ~3 prima con la cadena de ARN naciente surgiendo a traves de un conducto de salida gen especifico . En las bacterias, una polimerasa de ARN sintetiza todo el ARN de Ia celula (con excepci6n de los cebadores cortos de ARN necesarios para Ia replicaci6n del ADN, que es llevada a cabo por acci6n de: la primasa la topoisomerasa. El ribosoma de una bacteria representativa, Escherichia coli
tiene un coeficiente de sedimentaci6n de 70S 80S. El ribosoma esta compuesta por una subunidad 30S y una subunidad 50S. una subunidad 80S y una subunidad 30S. La subunidad 30S contiene una molecula de rARN 16S rNRA 22S. El ribosoma 70S contiene tres sitios que se unen
a! tARN durante la traducci6n: el sitio A o aminoacilo. el sitio p o peptidilo. contiene la cadena creciente de peptidos el sitio p ó peptidilo el sitio E ó de salida. se une al tARN que se ha utilizado durante Ia traducci6n antes de ser expulsado del ribosoma el sitio E o de salida el sitio P o de salida. La traducci6n, al igual que la transcripci6n, puede dividirse en tres etapas inicio elongacion y termino inicio elongacion y terminacion . los componentes del sistema de traducci6n se ensamblan inducidos por protefnas conocidas como factores de inicio. Durante el inicio Durante el termino. En primer Iugar, el mARN se une con la subunidad 30S del ribosoma bacteriano y con una molecula especffica de tARN unida a la metionina formilada la lisina formilada. La elongacion inducida por los factores de elongacion. los factores de inicio. La utilizacion de tARN correcto requiere no solo el reconocimiento de anticodon-codon entre el tARN y mARN, respectivamente, sino tambien las funciones de decodificaci6n de activacion. en el centro de decodificaci6n de Ia subunidad ribosomica 30S es: 16S rARN 22 rARN. Estos movirnientos culminan en Ia posicion de tARN-aminoacido unido en el sitio A que tiene relacion estrecha con fMet (en el sitio P del tARN) en una region de Ia subunidad 50S conocida como centro peptidil transferasa. centro aminoacil transferasa. En este proceso de multiples pasos, el tARNf que originalmente se unio al fMet es expulsado del sitio P y queda disponible el sitio A. Este proceso se conoce como translocacion tunel de salida. Conforme ocurren estos eventos de translocacion,
el polipeptido naciente empieza desplazarse a traves
del tunel de salida translocacion . Durante el termino, las protefnas conocidas como factores de liberaci6n factores de elongacion . son un grupo importante de antibioticos bactericidas que actuan al inhibir las topoisomerasas bacterianas tipo II. Las quinolonas Los aminoglucosidos. Una de las primeras quinolonas en uso clfnico fue: el acido nalidixico el acido nicotinico . todos con el sufijo "-floxacina" Las fluoroquinolonas Las tetraciclinas. Las primeras fluoroquinolonas son: ciprofloxacina, norfloxacina y ofloxacina gemifloxacina, moxifloxacina y levofloxacina. Las nuevas fluoroquinolonas, incluidas ciprofloxacina, norfloxacina y ofloxacina gemifloxacina, moxifloxacina y levofloxacina. Las quinolonas actuan al inhibir una o dos de las topoisomerasas tipo II en las bacterias sensibles: ADN girasa (topoisomerasa II) y topoisomerasa IV. ADN girasa (topoisomerasa
IV) y topoisomerasa II. es un antibiotico macrociclico con un anillo de Macrolactona de 18 elementos La fidaxomicina La eritromicina. conocida como rifampina La rifampicina la rifabutina. compuesto con relacion estructural a la rifamicina B la rifabutina La rifampicina. la rifampicina incrementa la actividad in vitro de la isoniazida la isoxocinida. se utilizan principalmente para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias gramnegativas Los aminogluc6sidos Las quinolonas. Los aminogluc6sidos incluyen estreptomicina neomicina, kanamicina, tobramicina, paromomicina, gentamicina, netilmicina y amikacina estreptomicina neomicina, kanamicina, tobramicina, paromomicina, clindamicina, netilmicina y amikacina. A diferencia de otros inhibidores de la sfntesis de protefnas,
los aminoglucosidos son bactericidas. bacteriostaticos. contextualiza la muette celular bacteriana en terminos de efectos dependientes de la concentracion de los aminoglucosidos. El modelo de Davis El modelo de fisher. Otro aspecto importante de la actividad de los aminoglucosidos
es que actuan de forma: sinergica de mono terapia. se manifiesta como lesion auditiva o vestibular que suele ser irreversible la ototoxicidad la nefrotoxicidad. Los aminoglucosidos tambien causan insuficiencia renal aguda ototoxicidad. Con concentraciones muy elevadas, los aminogluco-sidos pueden producir bloqueo neuromuscular nefrotoxicidad. tambien se une al 16S rARN de la subunidad ribosomica 30S, pero en diferentes ubicaciones de aquellos en los que se unen los aminoglucosidos La espectinomicina La demeclociclina. Las tetraciclinas se han utilizado en la clfnica por varios afios.
En Estados Unidos estan disponibles cuatro tetraciclina, demeclociclina, doxiciclina y minociclina. tetraciclina, demeclociclina, doxiciclina y clindamicina. codificadas por plasrnidos representan el mecanismo mas amplio utilizado por los rnicrorganismos resistentes a la tetraciclina. las bombas de expulsion las bombas Na/K ATPasas. es el primer miembro de un nuevo grupo de
antibioticos: las glicilciclinas La tigeciclina La doxiciclina. es el elemento mejor conocido de macrolidos La eritromicina La eflornitina. Dos derivados sernisinteticos de la eritrornicina: la azitromicina y claritromicina tetraciclina y demeclociclina. La producci6n constitutiva de metilaci6n tambien confiere resistencia a los compuestos sin relaci6n estructural como la clindamicina y estreptogramina B ofloxacina y amoxicilina. un tercer derivado semisintetico de la eritromicina,
recibi6 la aprobaci6n de la FDA en el afio 2004. Conocida
formalmente como un cetolido La telitromicina La clindamicina. especfficas codificadas por plasmido (de los cuales se han identificado al menos tres tipos) que ocasiona desactivacion del fiirmaco. acetiltransferasas transcarbamilasa. Los mecanismos fundamentales subyacentes ala toxicidad del
clorarnfenicol parecen involucrar la inhibicion de la sfntesis de
protefnas en las mitocondrias. Una manifestacion de este efecto
toxico es el sindrome del nino gris La anemia apliisica. es un efecto toxico poco comun pero potencialmente
leta!, que ocurre traves del mecanismo idiopatico que no tiene
relacion con la dosis. La anemia aplasica El sindrome del nino gris. En un uso clinico, la principal lincosamida es la clindamicina la doxiciclina. La clindamicina es una causa de: la colitis seudomembranosa Clostridium difficile. En 1999, la FDA aprobo el primer farmaco del grupo de las estreptograminas dalfopristina. es una mezcla de los compuestos quimicos diferentes: dalfopristina, un grupo de estreptograminas A y
quinupristina, un grupo de estreptograminas B estreptograminas estreptomicina. el primer farmaco del grupo de antibioticos oxazolidinonas. la linezolida fosfato de tedizolida. un profarmaco de la tedizolida, se convirtio en la segunda oxazolidinona en recibir aprobacion fosfato de tedizolida oxazolidinonas. el primer farmaco de los antibioticos del grupo de las pleuromutilinas. la retapamulina la linezolida.
