NEUROBIOQUÍMICA Y FARMACOLOGÍA

En el trastorno bipolar, la ciclación rápida se define como la presencia de al menos 4 episodios en 12 meses. ¿Cuál de las siguientes afirmaciones sobre su tratamiento farmacológico es más precisa, considerando la integración con comorbilidades como el abuso de sustancias?. Se prioriza la monoterapia con litio para evitar interacciones con inhibidores de la MAO-B. Los eutimizantes como valproato son preferibles en casos con comorbilidad de abuso de cannabis (29-46%), ya que no exacerbaban síntomas psicóticos. La combinación de levodopa con antipsicóticos atípicos es efectiva para reducir episodios mixtos, pero aumenta el riesgo de discinesias. En ciclación rápida con comorbilidad TOC, se recomienda suspender abruptamente los timorreguladores para evaluar respuesta a IACE.

Según la hipótesis dopaminérgica extendida en trastornos psicóticos, ¿cuál es la principal laguna de los antipsicóticos típicos que justifica el uso de atípicos en pacientes refractarios (30%) con síntomas negativos predominantes?. Bloquean selectivamente D2 sin afectar GABA, lo que no corrige la hiperactividad glutamatérgica. No correlacionan potencia antipsicótica con efectos extrapiramidales, pero sí con antagonismo serotoninérgico. Mejoran síntomas positivos pero no negativos, debido a la falta de modulación sobre glutamato y serotonina. Tardan 4-6 semanas en consolidar efecto, ignorando la enajenación del pensamiento mediada por histamina.

En la epilepsia, la monoterapia responde en 60-65% de casos iniciales. ¿Qué factor farmacocinético hace que la retirada gradual sea crítica para evitar status epiléptico, especialmente en adultos con historia familiar?. La hiperactividad glutamatérgica por apertura de canales Na+ requiere inhibidores de COMT para estabilizar niveles. La suspensión brusca precipita hipersincronía neuronal, exacerbando factores metabólicos como encefalitis viral. Los antiepilépticos como fenitoína inducen tolerancia inversa, similar a la abstinencia alcohólica. El equilibrio eficacia-efectos colaterales depende de plasticidad sináptica en núcleo accumbens, no en canales iónicos.

En la enfermedad de Parkinson, las fluctuaciones motoras "on/off" afectan al 50% tras 5 años de levodopa. ¿Cuál es el mecanismo subyacente que justifica el uso de inhibidores de MAO-B como selegilina en etapas tempranas?. Bloquean la hiperactividad colinérgica estriatal, previniendo freezing por apoptosis en sustancia nigra. Potencian dopamina endógena inhibiendo su degradación, retrasando wearing off sin inducir discinesias tardías. Modulan glutamato NMDA, similar a memantina en demencia, para reducir rigidez muscular. Inhiben COMT periférica, aumentando biodisponibilidad de levodopa en presencia de MPTP tóxica.

En la farmacología de la demencia tipo Alzheimer, los IACE como rivastigmina inhiben tanto acetilcolinesterasa como butirilcolinesterasa. ¿Por qué esta dualidad es ventajosa en demencia con cuerpos de Lewy, pero riesgosa en comorbilidad con Parkinson?. Aumenta acetilcolina central, mejorando memoria, pero exacerba efectos extrapiramidales al potenciar rigidez. Reduce placas β-amiloide, pero induce bradiarritmias por antagonismo histaminérgico. Sinergiza con memantina para modular glutamato, pero aumenta craving en abuso de alcohol. Mejora orientación espacial, pero precipita ciclación rápida en bipolar comórbido.

En sustancias de abuso, la plasticidad neuronal por potenciación a largo plazo en vía mesolímbica explica la adicción. ¿Cuál es el efecto diferencial del alcohol crónico que lo distingue de opioides en términos de neurotransmisión?. Inhibe GABA y glutamato, induciendo síndrome de Wernicke-Korsakoff por déficit tiamina, unlike opioides que potencian dopamina sin hepatotoxicidad. Aumenta dopamina en núcleo accumbens, pero causa cirrosis, mientras opioides inducen tolerancia sin plasticidad prefrontal. Interfiere en opioides endógenos y adenosina, produciendo cardiomiopatía, a diferencia de opioides que no afectan serotonina. Provoca abstinencia con temblores finos, similar a benzodiazepinas, pero sin sensibilización motora como en cocaína.

Integrando trastornos bipolares y psicóticos, ¿por qué los antipsicóticos atípicos son preferibles en episodios maníacos con síntomas psicóticos, considerando refractariedad?. Bloquean D2 y 5-HT2, reduciendo euforia exagerada sin inducir efectos extrapiramidales como en típicos. Tardan 7-10 días en acción, pero previenen suicidio (10%) mejor que eutimizantes solos. Modulan glutamato, corrigiendo enajenación del pensamiento en ciclación rápida. Aumentan biodisponibilidad oral, evitando primer paso hepático en comorbilidad alcohólica.

En epilepsia estructural por tumores, ¿cuál es el riesgo asociado a la politerapia inicial que justifica priorizar monoterapia, según ensayos controlados?. Aumenta muerte súbita inesperada (SUDEP) por hiperactividad GABA en 10% de casos. Solo 10% benefician de combinaciones, pero incrementa efectos colaterales como ataxia sin mejorar remisión (60-75%). Precipita estigmatización mental, similar a demencia subcortical. Induce tolerancia como en abuso de sustancias, exacerbando convulsiones tónico-clónicas.

En Parkinson iatrogénico por neurolépticos, ¿qué estrategia indirecta (vía b) es más efectiva para revertir acinesia rígida sin exacerbando discinesias?. Amantadina, liberando dopamina presináptica y antagonizando NMDA, unlike inhibidores COMT. Selegilina, inhibiendo MAO-B, pero arriesgando hipertensión en comorbilidad alcohólica. Levodopa + carbidopa, pero solo en periodos "off" para evitar freezing. Anticotinérgicos centrales, potenciando acetilcolina estriatal.

En demencia vascular secundaria, ¿por qué memantina (modulador glutamato) es preferible a IACE en pacientes con insuficiencia renal, considerando mecanismos?. Bloquea NMDA no competitivamente, reduciendo excitotoxicidad sin afectar butirilcolinesterasa periférica. Mejora anhedonia, pero induce náuseas como en abstinencia alcohólica. Sinergiza con agonistas dopaminérgicos, previniendo cuerpos de Lewy. Aumenta tau fosforilada, exacerbando placas en Alzheimer precoz.

En abuso crónico de cannabis (29-46% en bipolar), ¿qué base fisiológica explica su rol como desencadenante de ciclación rápida vía plasticidad neuronal?. Activa endocanabinoides, potenciando dopamina en accumbens, similar a alcohol pero sin Wernicke. Induce sensibilización motora, alterando serotonina y exacerbando hipomanía. Provoca abstinencia con ansiedad, modulando GABA como en epilepsia. Reduce glutamato, precipitando síntomas negativos psicóticos refractarios.

¿Cuál es la principal diferencia entre antipsicóticos típicos y atípicos en términos de perfil adverso, que afecta a 25-60% de refractarios con síntomas extrapiramidales?. Típicos bloquean D2 intensamente, induciendo parkinsonismo, mientras atípicos modulan 5-HT sin correlación con potencia. Atípicos tardan más en consolidar (4-6 semanas), pero reducen aplanamiento afectivo. Típicos son liposolubles con pérdida de biodisponibilidad, unlike atípicos parenterales. Atípicos previenen suicidio bipolar, pero inducen craving en abuso.

En epilepsia monogénica por canales iónicos, ¿por qué se debate iniciar tratamiento tras primer ataque en adultos, considerando riesgos laborales?. 20-65% no recurren, pero EEG anormal predice recurrencia, similar a freezing en Parkinson. Monoterapia falla en 10%, requiriendo politerapia con riesgo de SUDEP. Induce dependencia psíquica como en sustancias, exacerbando abstinencia. Potencia glutamato, precipitando convulsiones en comorbilidad demencia.

En Parkinson, el MPTP causa daño nigroestriado. ¿Qué gen (de 15 implicados) se asocia más a formas precoces con fluctuaciones motoras tempranas?. PARK2, potenciando ubiquitina y exacerbando wearing off en jóvenes. SNCA, induciendo α-sinucleína como en demencia Lewy. LRRK2, modulando tau similar a Alzheimer. APP, aumentando β-amiloide en vías indirectas.

En Alzheimer con herencia autosómica, ¿por qué galantamina (IACE selectiva) es menos riesgosa que rivastigmina en pacientes con EPOC?. Inhibe solo acetilcolinesterasa central, reduciendo efectos periféricos como bradiarritmias. Modula nicotínicos, mejorando memoria operacional sin afectar glutamato. Sinergiza con eutimizantes en bipolar comórbido. Reduce craving alcohólico, pero induce alucinaciones psicóticas.

En alcoholismo, el síndrome de abstinencia incluye taquicardia. ¿Qué interacción con antiepilépticos lo hace diferencial de opioides en plasticidad?. Inhibe adenosina, potenciando GABA y precipitando convulsiones, unlike opioides que no causan cirrosis. Induce potenciación largo plazo en prefrontal, exacerbando anhedonia psicótica. Aumenta dopamina, similar a cocaína pero con riesgo de pancreatitis. Provoca fabulación en Wernicke, modulando glutamato como en demencia.

Integrando bipolar y epilepsia, ¿por qué valproato (eutimizante/antiepiléptico) es dual en ciclación rápida con convulsiones comórbidas?. Estabiliza membranas por inhibir canales Na+, reduciendo hipomanía y hipersincronía. Induce tolerancia inversa, exacerbando suicidio (10%). Bloquea D2, similar a antipsicóticos típicos. Potencia COMT, aumentando discinesias parkinsonianas.

En psicosis refractaria, ¿por qué no hay correlación entre efectos extrapiramidales y antipsicóticos, según hipótesis glutamatérgica?. 30% refractarios responden a moduladores NMDA como memantina, no a dopamina sola. Síntomas cognitivos (déficit ejecutivo) requieren antagonismo histaminérgico. Tardan 7-10 días iniciales, pero consolidan en 4-6 semanas con plasticidad. Inducen abstinencia como en abuso, exacerbando alucinaciones.

En Parkinson con demencia asociada, ¿por qué rivastigmina es útil pero memantina sinérgica en fases avanzadas?. ACE mejora colinérgico, memantina reduce glutamato excitotóxico, previniendo apoptosis. Ambas inducen náuseas, pero reducen freezing en off. Rivastigmina bloquea butirilcolinesterasa, exacerbando rigidez. Memantina potencia dopamina, similar a levodopa.

En adicción, la sensibilización por dopamina explica craving. ¿Qué distingue el alcohol de cannabis en comorbilidad bipolar (29-46%)?. Alcohol induce cirrosis y Wernicke, cannabis sensibiliza endocanabinoides sin hepatotoxicidad, pero ambos potencian ciclación. Cannabis modula serotonina, alcohol GABA, exacerbando suicidio. Ambos causan plasticidad en accumbens, pero cannabis no induce taquicardia abstinente. Alcohol precipita status epiléptico, cannabis no.

En el tratamiento del trastorno bipolar con sales de litio, considerando su mecanismo sobre proteínas G y ciclo de fosfoinositoles, ¿cuál es la principal razón por la que se recomienda monitorizar litemias estrictamente en pacientes con comorbilidad renal, integrando riesgos de toxicidad con efectos en AMPc?. Las litemias >1.5 mEq/L inducen poliuria por inhibición de AMPc, exacerbando insuficiencia renal y requiriendo diuréticos tiazídicos. El índice terapéutico estrecho (0.6-1.2 mEq/L en profilaxis) causa nefrotoxicidad por acumulación, similar a la hiponatremia en comorbilidad con antiepilépticos como valproato. La interferencia en segundos mensajeros produce edema en tobillos, pero no correlaciona con eliminación renal alterada por proteínas G. En fases maníacas (1.0-1.5 mEq/L), la fosforilación proteica aumenta AMPc, mitigando riesgos renales en cicladores rápidos.

En antipsicóticos típicos como haloperidol, con alta afinidad por D2 y efectos extrapiramidales frecuentes (25-60% refractarios), ¿por qué su uso en Parkinson iatrogénico es contraindicado, considerando hipótesis glutamatérgica y riesgos de síndrome neuroléptico maligno?. Bloqueo D2 exacerba rigidez parkinsoniana, induciendo hipertermia por catatonia similar a status epiléptico, sin modular glutamato. Correlación con efectos extrapiramidales ignora lagunas dopaminérgicas, precipitando mortalidad (10%) por mioglobinemia en comorbilidad bipolar. Tarda 7-10 días en acción, pero induce agranulocitosis como clozapina, exacerbando freezing en off. Antagonismo histaminérgico reduce biodisponibilidad, similar a primer paso en levodopa, sin afectar síntomas negativos.

En epilepsia con monoterapia fallida (10% benefician de politerapia), considerando cinética de orden 0 en fenitoína, ¿cuál es el riesgo diferencial de retirada brusca en adultos con historia de abstinencia alcohólica, integrando hipersincronía y plasticidad neuronal?. Precipita status epiléptico por rebote glutamatérgico, exacerbando sensibilización como en alcohol, requiriendo sustitución gradual con valproato. Induce tolerancia inversa similar a benzodiazepinas, pero sin afectar remisión (60%) en niños con EEG anormal. Aumenta SUDEP por hiperpolarización GABA deficiente, ignorando factores metabólicos como MPTP en Parkinson comórbido. Reduce niveles plasmáticos estables, precipitando convulsiones mioclónicas sin interacciones con IACE en demencia.

En Parkinson con fluctuaciones on/off tras 5 años de levodopa (50%), considerando inhibición COMT por entacapona, ¿por qué su combinación con selegilina (MAO-B) es riesgosa en pacientes con comorbilidad bipolar y abuso de cocaína (10-24%)?. Potencia dopamina endógena, exacerbando manía por exceso dopaminérgico similar a cocaína, aumentando riesgo de hipertensión por "efecto queso". Reduce wearing off, pero induce discinesias tardías como en antipsicóticos típicos, sin afectar apoptosis en SNpc. Inhibe degradación periférica, mitigando freezing pero ignorando genes PARK2 en formas precoces. Sinergiza con agonistas ergóticos, precipitando ciclación rápida sin interacciones con glutamato NMDA.

En demencia con cuerpos de Lewy, donde rivastigmina inhibe butirilcolinesterasa periférica, ¿cuál es la ventaja sinérgica con memantina en fases moderadas, considerando hiperfunción glutamatérgica y riesgos extrapiramidales en Parkinson asociado?. Rivastigmina aumenta acetilcolina central, memantina bloquea NMDA no competitivamente, reduciendo excitotoxicidad y exacerbación de rigidez por efectos extrapiramidales. Ambas mejoran anhedonia, pero inducen bradiarritmias similares a abstinencia opiácea en comorbilidad. Memantina modula tau fosforilada, sinergizando con IACE para prevenir craving en abuso de cannabis. Rivastigmina trata síntomas conductuales, pero precipita alucinaciones psicóticas refractarias a antipsicóticos atípicos.

En abuso de alcohol con síndrome de Wernicke-Korsakoff por déficit tiamina, ¿cuál es el mecanismo diferencial de plasticidad neuronal que explica su rol en precipitar ciclación rápida bipolar, comparado con opiáceos?. Inhibe GABA y glutamato, induciendo potenciación a largo plazo en accumbens similar a bipolar, con hepatotoxicidad que exacerba suicidio (10%), unlike opiáceos que no causan fabulación. Aumenta dopamina mesolímbica, pero causa pancreatitis, mientras opiáceos inducen tolerancia sin sensibilización prefrontal. Interfiere en adenosina, produciendo cardiomiopatía, a diferencia de opiáceos que modulan endocanabinoides. Provoca abstinencia con temblores, similar a benzodiazepinas en epilepsia, pero sin alterar serotonina como en cannabis.

Integrando antipsicóticos atípicos como clozapina (menor afinidad D2, mayor D4) con eutimizantes, ¿por qué es preferible en esquizofrenia refractaria con episodios maníacos psicóticos, considerando riesgos de agranulocitosis y monitorización hematológica?. Bloquea 5-HT2 y D4, reduciendo síntomas negativos y euforia, con controles semanales iniciales para agranulocitosis, sin inducir ciclación como litio solo. Tarda 4-6 semanas en consolidar, pero previene recaídas mejor que haloperidol en comorbilidad alcohólica. Modula glutamato, corrigiendo desorganización lingüística en cicladores rápidos con TOC. Aumenta la biodisponibilidad parenteral, evitando sedación en fases depresivas bipolares.

En epilepsia estructural por tumores, con monoterapia respondiendo en 60-65%, ¿por qué la politerapia con fenitoína y valproato aumenta riesgos de SUDEP, integrando cinética de orden 0 y comorbilidad con demencia vascular?. Induce interacciones enzimáticas, exacerbando hipersincronía y excitotoxicidad glutamatérgica similar a memantina fallida, elevando SUDEP en adultos. Solo 10% benefician, pero incrementa estigmatización mental como en psicosis refractaria. Precipita tolerancia como en sustancias de abuso, sin afectar remisión en niños (75%). Potencia GABA, pero ignora factores genéticos en canales iónicos monogénicos.

En Parkinson iatrogénico por neurolépticos, considerando estrategia indirecta con inhibidores MAO-B como rasagilina (irreversible), ¿por qué es superior a amantadina en revertir acinesia, integrando riesgos de "efecto queso" con comorbilidad alcohólica?. Inhibe MAO-B selectivamente, potenciando dopamina sin antagonizar NMDA, evitando hipertensión por tiramina en alcoholismo, unlike amantadina que pierde eficacia rápida. Reduce wearing off, pero arriesga cirrosis como en abuso crónico. Sinergiza con levodopa + entacapona, pero solo en periodos off para freezing. Bloquea colinérgico central, exacerbando rigidez en fases iniciales.

En demencia vascular secundaria por insuficiencia hepática, ¿por qué memantina es preferible a donepezilo en pacientes con EPOC, considerando bloqueo NMDA no competitivo y selectividad por acetilcolinesterasa central?. Memantina reduce excitotoxicidad glutamatérgica sin efectos periféricos colinérgicos, evitando bradiarritmias en EPOC, unlike donepezilo que inhibe solo central pero induce náuseas. Mejora percepción espacial, pero precipita ciclación en bipolar comórbido con cannabis. Sinergiza con agonistas dopaminérgicos, previniendo cuerpos de Lewy sin afectar tau. Aumenta β-amiloide, exacerbando placas en Alzheimer con herencia autosómica.

En abuso crónico de cocaína (10-24% en bipolar), ¿qué base fisiológica explica su desencadenante de síntomas psicóticos refractarios, comparado con cannabis vía endocanabinoides en plasticidad accumbens?. Inhibe recaptación dopaminérgica, induciendo sensibilización motora y paranoia similar a esquizofrenia, exacerbando ciclación bipolar, unlike cannabis que modula serotonina sin hepatotoxicidad. Provoca abstinencia con ansiedad, similar a alcohol pero sin Wernicke. Reduce glutamato, precipitando negativos como en antipsicóticos típicos. Aumenta NAD, modulando GABA en epilepsia comórbida.

En antipsicóticos atípicos como olanzapina (restringida en demencia por ictus), ¿por qué no correlaciona con efectos extrapiramidales en refractarios (30%), considerando hipótesis serotoninérgica y riesgos en Parkinson asociado?. Bloquea 5-HT2 > D2, reduciendo parkinsonismo pero aumentando mortalidad por cardiovasculares en demencia, similar a fluctuaciones en levodopa. Tarda más en consolidar, pero modula histamina para sedación en manía. Es liposoluble con pérdida biodisponibilidad, unlike típicos. Previene suicidio, pero induce craving en nicotina.

En epilepsia monogénica, debatiendo inicio tras primer ataque en adultos (20-65% no recurren), ¿por qué EEG anormal predice recurrencia en comorbilidad con abuso opiáceo, integrando tolerancia y hipersincronía?. EEG anormal indica canales iónicos alterados, exacerbando abstinencia opiácea por rebote, similar a suspensión brusca de antiepilépticos precipitando SUDEP. Monoterapia falla 10%, requiriendo politerapia con riesgos laborales. Induce dependencia psíquica, exacerbando estigmatización como en demencia. Potencia glutamato, similar a memantina en Alzheimer.

En Parkinson por MPTP (daño nigroestriado), con genes como SNCA implicados, ¿por qué inhibidores COMT como tolcapona requieren monitorización hepática, integrando rehabilitación post-1998 y comorbilidad alcohólica?. Hepatotoxicidad grave (retirada 1998, rehabilitada 2005 con restricciones), exacerbada por cirrosis alcohólica, potenciando 3-OMD inactivo. Reduce on/off, pero induce discinesias como en agonistas ergóticos. Inhibe MAO-B, arriesgando hipertensión en jóvenes precoces. Sinergiza con anticolinérgicos, mitigando rigidez sin afectar freezing.

En Alzheimer precoz autosómico, con galantamina selectiva por acetilcolinesterasa, ¿por qué es menos riesgosa que rivastigmina en úlcera gastroduodenal activa, considerando estabilización de 3 meses?. Inhibe solo central, reduciendo efectos periféricos gastrointestinales, permitiendo sinergia con memantina sin náuseas en estabilización. Modula nicotínicos, mejorando memoria operacional en demencia Lewy. Reduce craving en alcohol, pero induce alucinaciones en psicosis. Aumenta tau, exacerbando apoptosis neuronal.

En alcoholismo con abstinencia (temblor fino, taquicardia), ¿qué interacción con antiepilépticos como clometiazol lo distingue de nicotina en plasticidad, considerando prevención con vitaminas B?. Clometiazol seduce y anticonvulsa, modulando GABA similar a benzodiazepinas, previniendo Wernicke por tiamina, unlike nicotina que no induce cirrosis pero causa tolerancia rápida. Induce potenciación prefrontal, exacerbando anhedonia como en demencia. Aumenta dopamina, similar a cocaína con pancreatitis. Provoca fabulación, modulando glutamato en vascular.

Integrando bipolar y epilepsia, ¿por qué carbamazepina (bloqueo Na+) es dual en ciclación rápida con convulsiones, considerando inductores enzimáticos y comorbilidad con demencia?. Estabiliza membranas, reduciendo hipomanía y hipersincronía, pero induce P450 exacerbando hepatotoxicidad en demencia urémica. Induce tolerancia inversa, similar a fenitoína en orden 0. Bloquea D2, como haloperidol en psicosis. Potencia COMT, aumentando discinesias.

En psicosis refractaria con clozapina (controles hematológicos), ¿por qué hipótesis glutamatérgica explica ausencia de correlación extrapiramidales, integrando riesgos en demencia Lewy?. Mayor afinidad D4 y 5-HT2, modulando glutamato para negativos, reduciendo agranulocitosis pero aumentando ictus en Lewy. Tarda 7-10 días, consolidando en 4-6 semanas con plasticidad. Induce abstinencia como opiáceos, exacerbando alucinaciones. Previene suicidio, pero ignora sedación histaminérgica.

En Parkinson con demencia asociada, ¿por qué rivastigmina + memantina es sinérgica en avanzadas, considerando inhibición dual colinesterasa y bloqueo NMDA?. Rivastigmina potencia colinérgico, memantina reduce glutamato excitotóxico, previniendo apoptosis y exacerbación extrapiramidal en Lewy. Ambas inducen náuseas, reduciendo freezing off. Rivastigmina bloquea butiril, exacerbando rigidez en vascular. Memantina potencia dopamina, similar a selegilina.

En adicción nicotina (tolerancia rápida), ¿qué distingue de cannabis en comorbilidad bipolar (29-46%), considerando Δ9-THC y recaptación NAD?. Nicotina excita nicotínicos, induciendo dependencia sin euforia sensorial como cannabis, exacerbando ciclación por irritabilidad abstinente. Cannabis modula endocanabinoides, nicotina NAD, ambos precipitan suicidio. Ambos plasticidad accumbens, pero nicotina no induce taquicardia. Nicotina precipita SUDEP, cannabis modula serotonina.