QF 4 PARCIAL

¿Cuál de los siguientes términos nunca podría aplicarse a un fármaco que se une a una enzima y la inhibición no varía a medida que se aumenta la concentración de sustrato endógeno?. Inhibidor irreversible alostérico. Inhibidor alostérico. Inhibidor irreversible competitivo. Inhibidor reversible competitivo.

Teniendo en cuenta la teoría de Ariëns para los receptores (F + R ⇌ F·R → respuesta, con constantes K1, K2 y K3), elija la afirmación correcta: Un agonista es un fármaco en el cuál K1 es mucho mayor que K2 y K3 es elevado; es fármaco competitivo ya que se une en la misma zona de unión del agonista endógeno, por lo que da la misma respuesta. Un agonista es un fármaco en el cuál K1 es mucho mayor que K2 y K3 es elevado; presenta gran afinidad por el receptor y alta eficacia. Se une en la misma zona de unión del agonista endógeno para reforzar su respuesta. Un compuesto inactivo farmacológicamente es aquel que K1 es bastante mayor que K2 y K3 es cero, es decir que la respuesta farmacológica tras la unión al receptor es cero. Un antagonista es un fármaco en el cuál K1 es mucho mayor que K2 y K3 es cero; presenta gran afinidad por el receptor pero no eficacia por lo que genera la respuesta contraria a la de los agonistas.

Los inhibidores de la enzima degradativa de catecolaminas MAO y los antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la recaptación de noradrenalina, se usan en el tratamiento de la depresión. Luego: Son aproximaciones farmacológicas diferentes para conseguir en el cuerpo humano el mismo efecto que el de un agonista de los receptores adrenérgicos. Son la misma aproximación farmacológica ya que su efecto en el cuerpo humano es el mismo que el de un agonista de los receptores adrenérgicos. Son la misma aproximación farmacológica ya que su efecto en el cuerpo humano es el mismo que el de un antagonista de los receptores adrenérgicos. Son diferentes aproximaciones farmacológicas para conseguir en el cuerpo humano el mismo efecto que el de un antagonista de los receptores adrenérgicos.

¿Cuál de las siguientes afirmaciones es verdadera para el enalaprilat? (Se muestra la estructura del enalapril). Tanto el enalapril como el enalaprilat son dos fármacos activos que imitan a un polipéptido que es el ligando endógeno de la enzima ECA. Es la forma activa del enalapril, que es un profármaco porque le falta un punto de unión a la enzima ECA fundamental, que se obtiene por metabolismo hidrolítico en el organismo. Es la forma activa del enalapril (que es un profármaco), obtenida por metabolismo oxidativo del mismo con C... Es un profármaco del enalapril, que es en realidad el principio activo obtenido por metabolismo hidrolítico en el organismo.

A la vista de las estructuras de los fármacos A y B (análogos a nucleósidos con anillo de ribosa), elija cuál de las siguientes afirmaciones es correcta: Ambos fármacos se diseñaron como inhibidores competitivos reversibles de DNA-polimerasas, ya que son análogos al nucleósido adenosina. La diferencia es que uno no es terminador de cadena y el otro sí. El fármaco A es un inhibidor competitivo reversible de DNA-polimerasas, mientras el fármaco B es un inhibidor competitivo reversible análogo al estado de transición de la adenosina desaminasa. Luego no tiene sentido administrar ambos fármacos de forma conjunta. El fármaco A es un inhibidor competitivo reversible de RNA-polimerasas, ya que posee un sustituyente en la posición 2'- del azúcar como la ribosa. Y el fármaco B es un inhibidor competitivo reversible análogo al estado de transición de la adenosina desaminasa. El fármaco A es un inhibidor competitivo reversible de DNA-polimerasas que se administra en asociación con el cofármaco B para subir el tiempo de vida media del fármaco A, ya que inhibe a la enzima que lo metaboliza.

A la vista de las estructuras de los fármacos A y B (A con grupo fosfato y flúor, B con estructura de nucleósido bicíclico), elija cuál de las siguientes afirmaciones es correcta: El fármaco A es un inhibidor competitivo reversible de DNA-polimerasas que se administra en asociación con el cofármaco B para subir el tiempo de vida media del fármaco A, ya que inhibe a la enzima que lo metaboliza. El fármaco A es un inhibidor competitivo reversible de DNA-polimerasas, mientras el fármaco B es un inhibidor competitivo reversible análogo al estado de transición de la adenosina desaminasa. Luego no tiene sentido administrar ambos fármacos de forma conjunta. Ambos fármacos se diseñaron como inhibidores competitivos reversibles de DNA-polimerasas, ya que son análogos al nucleósido adenosina. La diferencia es que uno no es terminador de cadena y el otro sí. El fármaco A es un inhibidor competitivo reversible de RNA-polimerasas, ya que posee un sustituyente en la posición 2'- del azúcar como la ribosa. Y el fármaco B es un inhibidor competitivo reversible análogo al estado de transición de la adenosina desaminasa. Luego se pueden administrar ambos fármacos de forma conjunta, para subir el tiempo de vida media de A.

A la vista de su estructura, es probable que el siguiente fármaco (estructura con anillo de purina, cadena con OH y sin grupo 3'-OH en el azúcar) sea: Sea un inhibidor competitivo reversible análogo al estado de transición de la adenosina desaminasa, ya que es análogo al producto de dicha enzima. Sea un inhibidor enzimático de una polimerasa, que puede entrar en la ruta de biosíntesis de DNA dando un DNA erróneo (antimetabolito de DNA). Sea un inhibidor enzimático de la transcriptasa reversa del virus de HIV de la familia NNRTIs, que corta la ruta de síntesis de DNA (antimetabolito de DNA). Sea un inhibidor enzimático de la transcriptasa reversa del virus de HIV de la familia NRTIs, que corta la ruta de síntesis de DNA (antimetabolito de DNA).

La siguiente estructura corresponde al fármaco Estavudina. A la vista de su estructura es probable que: Sea un inhibidor enzimático de la transcriptasa reversa del virus de HIV de la familia NRTIs, que corta la ruta de síntesis de DNA (antimetabolito de DNA). Sea un inhibidor enzimático de la transcriptasa reversa del virus de HIV de la familia NNRTIs, que corta la ruta de síntesis de DNA (antimetabolito de DNA). Sea un inhibidor enzimático de una polimerasa humana, que puede entrar en la ruta de biosíntesis de DNA dando un DNA erróneo (antimetabolito de DNA). Sea un inhibidor competitivo reversible análogo al estado de transición de la adenosina desaminasa, ya que es análogo al producto de dicha enzima.

La siguiente familia de fármacos A-C (sulfonamidas con grupos NH2 y SO2 con distintos sustituyentes en el nitrógeno sulfonamídico) son: Antibióticos inhibidores competitivos del PABA, siendo C el de mayor pKa y, por lo tanto, el de mejor farmacocinética y farmacodinamia. Antibióticos inhibidores de la dihidropteroato sintetasa, siendo C el de mayor pKa y, por lo tanto, el de mejor farmacocinética y actividad. Antivirales inhibidores de la dihidropteroato sintetasa, siendo B el de menor pKa y, por lo tanto, el de mejor farmacocinética y actividad. Antibióticos inhibidores de la dihidropteroato sintetasa, siendo C el de menor pKa y, por lo tanto, el de mejor farmacocinética y farmacodinamia.

Según el análisis de la relación estructura-actividad (REA) para este fármaco (estructura con dos grupos dimetilo, anillo aromático, cadena con N cargado positivamente y éter), diría que: Es una antagonista colinérgico muscarínico en Y que no puede emplearse para el tratamiento del Parkinson porque no atravesará la BHE a pH fisiológico al encontrarse en forma de zwitterión. Es un antihistamínico H1 que se ha optimizado para ser más potente que los anteriores por la presencia de un anillo aromático en el sustituyente del N que sube la afinidad para disminuir los efectos secundarios. Es un antagonista histamínico H1 que se ha optimizado para no producir somnolencia por poseer dos grupos ionizables a pH fisiológico. Tampoco dará prácticamente efectos anticolinérgicos. Es un antagonista histamínico H1 que se ha optimizado por ciclación lo que disminuye la somnolencia y porque tras metabolismo en el cuerpo humano genera un zwitterión que la disminuye todavía más.

El siguiente compuesto es (estructura con anillo piperazindiona fusionado al núcleo beta-lactámico-tiazolidínico con cadena lateral fenilglicilo): Se trata de una carboxipenicilina, no resistente a las beta-lactamasas y de limitado espectro de acción. Se trata de una ureidopenicilina resistente a las beta-lactamasas y de limitado espectro de acción. Se trata de una aminopenicilina resistente a las beta-lactamasas y de amplio espectro de acción. Se trata de una ureidopenicilina, no resistente a las beta-lactamasas, pero de amplio espectro de acción.

A la vista de las siguientes estructuras (A y B, ambas con núcleo beta-lactámico, A con grupo lateral naftalénico resistente y B sin él), elija la opción más adecuada: El fármaco A es un inhibidor enzimático competitivo no análogo al sustrato ya que no da la misma reacción que el ligando endógeno. El compuesto B es igual, solo que con amplio espectro de acción. Ambos fármacos son inhibidores enzimáticos competitivos de la transpeptidasa del péptidoglicano, sustratos de reacción covalentes irreversibles, resistentes a beta-lactamasas y amplio espectro de acción. El fármaco B es un inhibidor enzimático competitivo análogo al sustrato, aunque da solo la primera adición eliminación de las dos que da el sustrato. No es resistente a beta-lactamasas a diferencia del A, que sí es resistente. Ambos fármacos son inhibidores enzimáticos competitivos covalentes irreversibles, pero no son análogos al ligando endógeno péptido D-Ala-D-Ala. La diferencia es que A es resistente a las beta-lactamasas y B no.

Analizando la estructura del siguiente fármaco (etelfenilamina con grupo isóstero en meta y sustituyente voluminoso en N), diría que se trata de: Un agonista selectivo de los receptores adrenérgicos alfa, ya que posee el grupo feniletílamina y al no tener los dos EHD con las serinas no puede ser agonista de los receptores beta. Un agonista selectivo de los receptores adrenérgicos beta-2, ya que posee en el N un sustituyente voluminoso con C cuaternario, y sobre el anillo aromático un grupo isóstero clásico de capacidad enlazante EHD, y que no tiene efecto -R. Aunque su efecto no será muy prolongado. Un agonista selectivo de los receptores adrenérgicos beta, ya que posee un grupo voluminoso que no entra en el alfa, pero si en bolsillo hidrofóbico del receptor beta, lo que sube la afinidad. Pero no presentará selectividad beta1/beta-2. Un agonista selectivo de los receptores adrenérgicos beta-2, ya que posee un grupo modificado en meta dador de H y sin efecto +R, y un gran sustituyente voluminoso y lipófilo en el N para impedir que entre el receptor alfa.

A la vista del fármaco A (CI50= 23nM) y el fármaco B (CI50= 1,2nM), elija la respuesta correcta: (A: análogo al sustrato con tiol; B: tripeptidomimético con tiol y anillo análogo a prolina). Ambos compiten con la angiotensina I por la enzima conversora de angiotensina de forma reversible, siendo el B más potente, ya que al ser tripeptidomimético análogo al Estado de transición, tiene más afinidad. El fármaco A es análogo al sustrato, pero tiene el mismo problema organoléptico (sabor metálico) que B. Ambos son dipeptidomiméticos (solo una amida), análogos al sustrato angiotensina I con el que compiten por la enzima conversora de angiotensina de forma reversible, siendo el B más potente porque tiene mas puntos de unión y más afinidad. Ambos fármacos tendrán buena farmacocinética ya que solo poseen un grupo ionizable. Compiten con la angiotensina I por la enzima conversora de angiotensina de forma reversible, con una potencia similar. En este caso ambos son análogos al sustrato ya que no poseen un C con hibridación sp3. Compiten con la angiotensina II por la enzima conversora de angiotensina de forma reversible, siendo el A más potente, ya que tiene un anillo análogo a la prolina. Mientras que A es análogo al sustrato, B es análogo al estado de transición.

A la vista de las estructuras de los siguientes fármacos (A: nucleótido con fosfato y flúor; B: nucleósido bicíclico con iodo), elija cuál de las siguientes afirmaciones es correcta: Ambos fármacos se diseñaron como inhibidores competitivos reversibles de RNA-polimerasas, ya que poseen un anillo de ribosa. La diferencia es que el compuesto A es un profármaco que se bioactiva con dos reacciones hidrolíticas, mientras que B no lo es. El fármaco A es un inhibidor competitivo irreversible de RNA-polimerasas, ya que posee un único grupo saliente en el fosfato, que de esta forma sólo puede dar una reacción de adición-eliminación para unirse a la enzima. Y el fármaco B es un inhibidor competitivo reversible análogo al estado de transición de la adenosina desaminasa. El fármaco A es un inhibidor competitivo reversible de DNA-polimerasas, mientras el fármaco B es un inhibidor competitivo reversible análogo al estado de transición de la adenosina desaminasa. Luego se pueden administrar ambos fármacos de forma conjunta, para subir el tiempo de vida media de A. El compuesto A es un profármaco, que tras bioactivación con tres reacciones hidrolíticas, se convierte en un inhibidor competitivo reversible de RNA-polimerasa. El fármaco B es un inhibidor competitivo de la adenosina desaminasa, análogo al estado de transición.

- ¿Cuál de los siguientes términos nunca podría aplicarse a un fármaco que se une a una enzima y la inhibición no varía a medida que se aumenta la concentración de sustrato endógeno?. Inhibidor irreversible alostérico. Inhibidor alostérico. Inhibidor irreversible competitivo. Inhibidor reversible competitivo.

Teniendo en cuenta la teoría de Ariëns para los receptores (F + R ⇌ F·R →K3→ respuesta), elija la afirmación correcta: Un antagonista es un fármaco en el cuál K1 es mucho mayor que K2 y K3 es cero; presenta gran afinidad por el receptor pero no eficacia por lo que genera la respuesta contraria a la de los agonistas. Un antagonista farmacológicamente es aquel que K2 es mayor que K1 y K3 es cero, es decir que la respuesta farmacológica tras la unión al receptor es cero. Un agonista es un fármaco en el cuál K1 es mucho mayor que K2 y K3 es elevado; presenta gran afinidad por el receptor y alta eficacia. Se une en la misma zona de unión del agonista endógeno para reforzar su respuesta. Un agonista es un fármaco en el cuál K1 es mucho mayor que K2 y K3 es elevado. Es fármaco competitivo ya que se une en la misma zona de unión del agonista endógeno, por lo que da la misma respuesta.

Los inhibidores de la recaptación de noradrenalina y los inhibidores de la enzima biodegradativa de catecolaminas (MAO) se usan en el tratamiento de la depresión. Luego: Son aproximaciones farmacológicas distintas, ya que consiguen en el cuerpo humano el mismo efecto que el de un agonista de los receptores adrenérgicos. Son la misma aproximación farmacológica ya que su efecto en el cuerpo humano es el mismo que el de un agonista de los receptores adrenérgicos. Son diferentes aproximaciones farmacológicas, ya que consiguen en el cuerpo humano el mismo efecto que el de un antagonista de los receptores adrenérgicos. Son la misma aproximación farmacológica ya que su efecto en el cuerpo humano es el mismo que el de un antagonista de los receptores adrenérgicos.

A la vista del fármaco A (CI50= 23nM) y el fármaco B (CI50= 1,2nM), elija la respuesta correcta: (A: análogo al sustrato con tiol y anillo pirrolidínico; B: tripeptidomimético con tiol, anillo ciclopentil y fenilsulfanilo). Ambos compiten con la angiotensina I por la enzima conversora de angiotensina de forma reversible, siendo el B más potente, ya que al ser tripeptidomimético análogo al Estado de transición, tiene más afinidad. El fármaco A es análogo al sustrato, pero tiene el mismo problema organoléptico (sabor metálico) que B. Ambos son dipeptidomiméticos (solo una amida), análogos al sustrato angiotensina I, siendo el B más potente porque tiene mas puntos de unión y más afinidad. Ambos fármacos tendrán buena farmacocinética ya que solo poseen un grupo ionizable. Compiten con la angiotensina I por la ECA de forma reversible, con una potencia similar. En este caso ambos son análogos al sustrato ya que no poseen un C con hibridación sp3. Compiten con la angiotensina II por la ECA de forma reversible, siendo el A más potente, ya que tiene un anillo análogo a la prolina. Mientras que A es análogo al sustrato, B es análogo al estado de transición.

A la vista de las estructuras de los siguientes fármacos (A: nucleótido con fosfato enmascarado y flúor; B: nucleósido bicíclico con iodo), elija cuál de las siguientes afirmaciones es correcta: Ambos fármacos se diseñaron como inhibidores competitivos reversibles de RNA-polimerasas, ya que poseen un anillo de ribosa. La diferencia es que el compuesto A es un profármaco que se bioactiva con dos reacciones hidrolíticas, mientras que B no lo es. El fármaco A es un inhibidor competitivo irreversible de RNA-polimerasas, ya que posee un único grupo saliente en el fosfato, que sólo puede dar una reacción de adición-eliminación para unirse a la enzima. Y el fármaco B es un inhibidor competitivo reversible análogo al estado de transición de la adenosina desaminasa. .El fármaco A es un inhibidor competitivo reversible de DNA-polimerasas, mientras el fármaco B es un inhibidor competitivo reversible análogo al estado de transición de la adenosina desaminasa. Luego se pueden administrar ambos fármacos de forma conjunta, para subir el tiempo de vida media de A. El compuesto A es un profármaco, que tras bioactivación con tres reacciones hidrolíticas, se convierte en un inhibidor competitivo reversible de RNA-polimerasa. El fármaco B es un inhibidor competitivo de la adenosina desaminasa, análogo al estado de transición.

14. A la vista de la estructura del siguiente fármaco (HO-fosfato-azúcar con F y adenina con NH2) es probable que: Sea un inhibidor enzimático de la DNA-polimerasa, análogo a nucleótido, sustrato de reacción y quimioterápico. Sea un inhibidor enzimático de la transcriptasa reversa del virus de HIV de la familia NNRTIs, que corta la ruta de síntesis de DNA (antimetabolito de DNA). Sea un inhibidor enzimático de la DNA-polimerasa, análogo a nucleósido, sustrato de reacción y elongador de cadena. Sea un inhibidor enzimático de la transcriptasa reversa del virus de HIV de la familia NRTIs, que corta la ruta de síntesis de DNA (antimetabolito de DNA).

La siguiente estructura corresponde al fármaco Carmofur (F-uracilo con cadena hexilo en N3). A la vista de su estructura es probable que: Sin más información, podría ser tanto un inhibidor de la citosina desaminasa, como un antimetabolito de DNA, inhibidor enzimático competitivo de una DNA-polimerasa, sin que la primera actividad impida su utilización para la segunda. Sea un antimetabolito de DNA, inhibidor enzimático de la transcriptasa reversa del virus de HIV, sustrato de reacción y terminador de cadena, ya que corta la ruta de síntesis de DNA, provocando la muerte del virus. .Sea un antimetabolito de DNA y antitumoral, actuando como un inhibidor enzimático competitivo de una DNA-polimerasa, reversible por fuerzas intermoleculares, no sustrato de reacción ya que no posee un nucleófilo. Sea un inhibidor enzimático competitivo reversible de la adenosina desaminasa.

16. A la vista de la estructura del siguiente fármaco (profármaco con fosfato enmascarado, anillo adenina con CN, azúcar con OH, cadena lipófila larga), elija cuál de las siguientes afirmaciones es correcta: .El compuesto es un profármaco, que tras bioactivación con tres reacciones hidrolíticas y fosforilación, se convierte en un inhibidor competitivo reversible de RNA-polimerasa del virus del ébola. Actualmente en estudios experimentales para tratar pacientes con COVID-19. Fármaco diseñado como inhibidor competitivo reversible de RNA-polimerasa del virus del ébola, actualmente en estudios experimentales para tratar pacientes con COVID-19. Es un inhibidor competitivo, análogo a nucleótido de adenina, reversible por fuerzas intermoleculares y sustrato de reacción. El compuesto es un profármaco, que tras bioactivación con tres reacciones hidrolíticas y fosforilación, se convierte en un inhibidor competitivo reversible de RNA-polimerasa del virus del ébola. Actúa como un terminador de cadena impidiendo la replicación del virus. .El compuesto es un inhibidor competitivo irreversible de la RNA-polimerasa, ya que posee un único grupo saliente en el fosfato, que de esta forma sólo puede dar una reacción de adición-eliminación para unirse a la enzima.

A la vista de la estructura del fármaco indicado (H2N-fenilo-SO2-NH-tiazol), se puede decir que es un: Inhibidor enzimático competitivo reversible de la DHPS, análogo al sustrato y antimetabolito del FH4. La introducción de un sustituyente –R atractor disminuye la acidez, lo que eleva la potencia del fármaco, disminuye la cristaluria y permite aumentar su tiempo de vida media. Inhibidor enzimático competitivo reversible de la DHPS, análogo al sustrato y antimetabolito del FH4. La introducción de un sustituyente –R atractor aumenta la acidez, lo que eleva la potencia del fármaco, disminuye la cristaluria y permite aumentar su tiempo de vida media. Inhibidor enzimático competitivo reversible de la DHPS, análogo al sustrato y antimetabolito del FH4. La introducción de un sustituyente R atractor disminuye la acidez, lo que eleva la potencia del fármaco, disminuye la cristaluria y permite aumentar su tiempo de vida media. Inhibidor enzimático competitivo de la dihidrofolato reductasa, irreversible ya que es sustrato de reacción y da un enlace covalente vía SN2. La introducción de un sustituyente –R atractor aumenta la acidez, lo que eleva la potencia del fármaco, disminuye la cristaluria y permite disminuir su tiempo de vida media.

El siguiente compuesto es (beta-lactámico con cadena lateral aminobencilo, H en posición 6α, sin metoxi): Es una aminopenicilina, un inhibidor competitivo covalente irreversible de la transpeptidasa implicada en la síntesis del péptidoglicano de bacterias. Cumple las estereoquímicas cis para imitar al péptido-D-Ala-D-Ala, que es el ligando endógeno. Es una aminopenicilina, un inhibidor covalente irreversible ya que forma un éster que no se hidroliza con la transpeptidasa del péptidoglicano de la bacteria. La unión es irreversible por efectos estéricos, cosa que también sucede en el ligando endógeno. Es una aminopenicilina, un inhibidor covalente reversible (forma un éster que se hidroliza) de la transpeptidasa del péptidoglicano de la bacteria. Cumple la estereoquímicas cis para imitar al péptido-D-Ala-D-Ala, que es el ligando endógeno. Es una ureidopenicilina, un inhibidor no competitivo covalente irreversible de la transpeptidasa que entrecruza el péptidoglicano de la bacteria. Cumple la estereoquímicas trans para imitar a la penicilina G que es el ligando endógeno.

El siguiente compuesto es (ureidopenicilina con sulfonamida en la cadena lateral, H en C6, grupo con efecto –I hidrófilo): Se trata de una aminopenicilina resistente a las beta-lactamasas y de amplio espectro de acción. Se trata de una carboxipenicilina, no resistente a las beta-lactamasas y de limitado espectro de acción. Se trata de una ureidopenicilina resistente a las beta-lactamasas y de limitado espectro de acción. Se trata de una ureidopenicilina, con un grupo con efecto –I e hidrófilo tendrá mayor espectro de acción, pero será conveniente administrarla en combinación con ácido clavulánico para aumentar su tiempo de vida media.

Si a un paciente se le suministra el fármaco A (aminopenicilina, no resistente a beta-lactamasas), junto con ácido clavulánico y no remite la enfermedad, ¿qué le recomendaría?: (A: aminopenicilina; B: sulfonamida DHPS; C: penicilina resistente). Cambiar al fármaco B, que pertenece a otra aproximación farmacológica de antibióticos, inhibidores de la enzima DHPS. Cambiar al fármaco C, que es otro antibiótico de la familia de las penicilinas, pero va a ser resistente a β-lactamasas. Cambiar al fármaco C, que pertenece a otra aproximación farmacológica de antibióticos, la familia de los resistentes a β-lactamasas. Administra el fármaco A junto con el C, para que tenga mayor espectro de acción y tiempo de vida media.

Analizando la estructura del siguiente fármaco (etelfenilamina con sulfonamida y cadena N-etil-bencil larga en N, OH bencílico, uso nocturno), diría que se trata de: Antiasmático de uso nocturno. Es un agonista selectivo de los receptores adrenérgicos beta-2. Un agonista de los receptores estrogénicos, ya que posee una zona lipófila separada por dos grupos que darán solo uno menos de los enlaces de hidrógeno que da el estradiol. Un agonista selectivo de los receptores adrenérgicos beta-2, ya que posee un grupo modificado en meta dador de H y un gran sustituyente lipófilo en el N. No es de uso nocturno. Un antagonista competitivo reversible no selectivo de los receptores beta-adrenérgicos, ya que posee el grupo farmacóforo de las ariloxipropanolaminas y un sustituyente voluminoso en el N que sube la afinidad beta.

Analizando la estructura del siguiente fármaco (etelfenilamina con dos OH en el anillo, N con cadena muy larga que termina en diclorofenilbenciloxi), diría que se trata de: Es un agonista selectivo de los receptores adrenérgicos beta-2. Antiasmático de uso nocturno. Es un agonista selectivo de los receptores adrenérgicos beta-1. Antiasmático y antianginoso de uso nocturno. Un antagonista competitivo reversible no selectivo de los receptores beta-adrenérgicos, ya que posee el grupo farmacóforo de las ariloxipropanolaminas y un sustituyente voluminoso en el N que sube la afinidad beta. Es antianginoso no apto para asmáticos. Un agonista selectivo de los receptores adrenérgicos beta-2, ya que posee un grupo modificado en meta dador de H y un gran sustituyente lipófilo en el N. No es de uso nocturno.

Analizando la estructura del siguiente fármaco (ariloxipropanolamina con amida y éter aromático), diría que se trata de: Posee el grupo farmacóforo de ariloxipropanolamina cardioselectiva de tercera generación, por lo que es un antagonista competitivo selectivo de los receptores adrenérgicos beta-1, con el que posee dos puntos agonistas adicionales por la amida. Un antagonista competitivo de los receptores H2-histamínicos, con un punto de EH aceptor con el O y otro dador con la amina en la zona agonista. En la otra parte de la molécula hay una amida no ionizable por efecto -R, que da el punto EHD antagonista. Un antagonista competitivo de los receptores beta-adrenérgicos pues posee el grupo farmacóforo de ariloxipropanolamina y un sustituyente voluminoso en el N que no entra en el receptor alfa. Es beta-2 selectivo al poseer un segundo éter aceptor de H capaz de dar un punto antagonista adicional en este receptor, siendo cardioselectivo de tercera generación. Presenta el grupo farmacóforo de ariloxipropanolamina y es un antagonista competitivo selectivo de los receptores adrenérgicos beta-1. Esto se debe a que en el receptor beta-1 posee un punto antagonista adicional por la amida.

Elija la respuesta más correcta respecto a los siguientes fármacos (1 y 2, ambos con grupo farmacóforo ariloxipropanolamina con NH en el anillo heterocíclico, compuesto 2 con cadena más larga y más lipófilo): Ambos son claramente antihistamínicos H1 con una amina para el enlace iónico reforzado y un éter para el EHA de la zona agonista. El compuesto 2 dará más sueño porque es más lipófilo. Son antagonistas beta-adrenérgicos, siendo el fármaco 1 no selectivo y el 2 beta-1 selectivo, para eliminar efectos secundarios graves en pacientes asmáticos. Ambos son antagonistas beta-adrenérgicos no selectivos. No se podrán emplear con pacientes asmáticos. El compuesto 2 es una optimización, con el objetivo de aumentar la absorción y el tiempo de vida media, ya que es más lipófilo. Ambos son antagonistas beta-1-adrenérgicos selectivos, ya que el NH del anillo aromático da un punto de unión adicional antagonista con el receptor, subiendo la afinidad por el mismo.

Analizando la estructura del bisoprolol (ariloxipropanolamina con cadena de dos éteres terminada en isopropil), diría que se trata de: Presenta el grupo farmacóforo de ariloxipropanolamina cardioselectiva, por lo que es un antagonista competitivo selectivo de los receptores adrenérgicos beta-1, con el que posee dos puntos agonistas adicionales por la amina. Un antagonista competitivo de los receptores beta-adrenérgicos pues posee el grupo farmacóforo de ariloxipropanolamina y un sustituyente voluminoso en el N que no entra en el receptor alfa. Es beta no selectivo por lo que no deben tomarlo los pacientes asmáticos. Un antagonista competitivo de los receptores H2-histamínicos, con un punto de EH aceptor con el O y otro dador con la amina en la zona agonista. Presenta el grupo farmacóforo de ariloxipropanolamina y es un antagonista competitivo selectivo de los receptores adrenérgicos beta-1. Esto se debe a que en el receptor beta-1 posee un punto antagonista adicional por el éter.

Observando la estructura del siguiente fármaco (difenilmetano o difenilmetoxi con éter y amina terciaria o N cuaternario, sin heterociclo adicional), concluiría que: Es un antagonista histamínico H1 con dos uniones en la zona agonista y los típicos dos puntos antagonistas. Es de segunda generación por lo que no presentará acción sedativa y colinérgica. Es una antagonista colinérgico competitivo muscarínico en T, con un enlace iónico reforzado y un EHA en la zona agonista, y tres puntos antagonistas por fuerzas de London situados en T. Es un antihistamínico H1 con dos uniones en la zona agonista, pero sólo una por fuerzas de London en la zona antagonista. Se ha optimizado para ser más selectivo frente al muscarínico. Es un antagonista histamínico H1 con dos uniones en la zona agonista y los típicos dos puntos antagonistas característicos de este grupo farmacóforo. Es de primera generación por lo que presentará acción sedativa y colinérgica.

Observando la estructura del siguiente fármaco (anillo heterocíclico con N, éter adicional y N cuaternario — más selectivo frente al muscarínico), concluiría que: Es un antagonista histamínico H1 con dos uniones en la zona agonista y los típicos dos puntos antagonistas. Es de primera generación. Es una antagonista colinérgico competitivo muscarínico en T, con un enlace iónico reforzado en la zona agonista, y dos puntos antagonistas por fuerzas de London situados en Y. El éter adicional dará el tercer punto antagonista por EHA para ser clasificado finalmente como antagonista en T. Es un antihistamínico H1 con dos uniones en la zona agonista, pero sólo una por fuerzas de London en la zona antagonista. Se ha optimizado para ser más selectivo frente al muscarínico. Es una antagonista colinérgico muscarínico en Y que puede emplearse para el tratamiento del Parkinson porque atravesará la BHE a pH fisiológico y tiene elevado tiempo de vida media.

Según el análisis de la relación estructura-actividad (REA) para este fármaco (dos grupos ionizables a pH fisiológico, ciclación piperazínica, cadena ácido acético), diría que: Es un antagonista histamínico H1 que se ha optimizado por ciclación lo que disminuye el efecto colinérgico pero no la somnolencia porque el zwitterión formado es neutro y podrá pasar la BHE. .Es un antagonista histamínico H1 que se ha optimizado para no producir somnolencia por poseer dos grupos ionizables a pH fisiológico. La ciclación evitará los efectos anticolinérgicos. Es una antagonista colinérgico muscarínico en Y que no puede emplearse para el tratamiento del Parkinson porque no atravesará la BHE a pH fisiológico al encontrarse en forma de zwitterión. .Es un antagonista histamínico H1 que se ha optimizado para no producir efectos antagonistas colinérgicos por poseer dos grupos ionizables a pH fisiológico y evitar la somnolencia con la ciclación.

Según el análisis de la relación estructura-actividad (REA) para este fármaco (anillo aromático grande en el N, dos grupos ionizables, N+), diría que: Es una antagonista colinérgico muscarínico en Y que no puede emplearse para el tratamiento del Parkinson porque no atravesará la BHE a pH fisiológico al encontrarse en forma de zwitterión. Es un antihistamínico H1 que se ha optimizado para ser más potente que los anteriores por la presencia de un anillo aromático en el sustituyente del N que sube la afinidad para disminuir los efectos secundarios. Es un antagonista histamínico H1 que se ha optimizado para no producir somnolencia por poseer dos grupos ionizables a pH fisiológico. Tampoco dará prácticamente efectos anticolinérgicos. Es un antagonista histamínico H1 que se ha optimizado por ciclación lo que disminuye la somnolencia y porque tras metabolismo en el cuerpo humano genera un zwitterión que la disminuye todavía más.

Según el análisis de la relación estructura-actividad (REA/SAR) para este fármaco (imidazol con cadena tioéter y tiourea, sin efecto –R sobre N), diría que: Es un agonista histamínico H2, con todos los puntos agonistas de la histamina. Por ser la cadena tan larga por la zona derecha no entra en el receptor H1. Es un antagonista histamínico H2 con los dos enlaces de hidrógeno característicos de este receptor en la zona agonista. Al ser la tiourea neutra, establece en la zona antagonista dos EH dadores coplanares en anti. Es un agonista histamínico H2 con los mismos puntos de unión en la zona agonista que la histamina (2EH), ya que no puede ser antagonista porque no tiene en la guanidina un efecto -R. Es un antagonista histamínico H2 con los mismos puntos de unión en la zona agonista que la histamina: EHd, EHa y EIR.

Según el análisis de la relación estructura-actividad (REA/SAR) para este fármaco (furano con cadena tioéter y nitroguanidina, efecto –R del nitro), diría que: Es un antagonista histamínico H2 con los mismos puntos de unión en la zona agonista que la histamina: EHd, EHa y EIR. .Es un antagonista histamínico H2 con los dos enlaces de hidrógeno característicos de este receptor en la zona agonista. Al no poder ionizar la guanidina por tener un efecto -R, establece en la zona antagonista dos EH dadores coplanares en anti. Es un antagonista histamínico H2 con los dos enlaces de hidrógeno característicos de este receptor en la zona agonista. Al no poder ionizar la guanidina por tener un efecto +R del nitrilo, establece en la zona antagonista dos EH dadores coplanares en la misma dirección. Es un agonista histamínico H2 con los mismos puntos de unión en la zona agonista que la histamina (2EH), ya que no puede ser antagonista porque no tiene en la guanidina un efecto -R.

Analizando la REA de las moléculas siguientes, se puede afirmar que: (A: oxolano con sal de amonio cuaternario; B: piridinio con metil éster). Que ambos se unen a la misma diana que son los receptores colinérgicos muscarínicos, donde actúan como agonistas. El fármaco B es de alto tiempo de vida media por efectos estereoelectrónicos, y su uso será similar al de los iACE (agonistas indirectos). Que ambos se unen a la misma diana que son los receptores colinérgicos muscarínicos. Que el fármaco B tendrá mayor tiempo de vida media que el compuesto A por efecto estérico del anillo y electrónico +R del doble enlace. Que ambos se unen a la misma diana que son los receptores colinérgicos muscarínicos. El fármaco B tiene un α igual a 0,5 por lo que es un antagonista parcial y tendrá mayor tiempo de vida media que la Acetilcolina por efecto estérico del anillo y electrónico –R del carbonilo. Que ambos se unen tanto al receptor muscarínico como al histamínico-H1, aunque esta última unión se considera un efecto secundario. Por ello, además de aumentar la señal colinérgica muscarínica, el fármaco A provocará sueño.

Analizando la REA de las moléculas siguientes, se puede afirmar que: (A: oxazolona con cloro y doble enlace; B: sal de amonio cuaternaria con oxolano metilado). Que ambos se unen a la misma diana que son los receptores colinérgicos muscarínicos, donde actúan como agonistas. El fármaco A es de alto tiempo de vida media por efectos estereoelectrónicos, y su uso será similar al de los iACE (agonistas indirectos). Que ambos se unen a la misma diana que son los receptores colinérgicos muscarínicos. El fármaco A es agonista parcial y tendrá mayor tiempo de vida media que la Acetilcolina por efecto estérico del anillo y electrónico –R del carbonilo. Que ambos se unen tanto al receptor muscarínico como al histamínico-H1. Por ello, además de aumentar la señal colinérgica muscarínica, el fármaco A provocará sueño. Que ambos se unen a la misma diana que son los receptores colinérgicos muscarínicos. Que el fármaco A es agonista parcial y tendrá mayor tiempo de vida media que el compuesto B por efecto estérico del anillo y electrónico +R del doble enlace.

El análisis de las estructuras de estos fármacos sugiere que: (A y B: antagonistas muscarínicos típicos que atraviesan BHE; C: sal de amonio cuaternario, no atraviesa BHE, en Y). Los tres son antagonistas competitivos colinérgicos muscarínicos en T. Los fármacos A y B podrían emplearse para el tratamiento del Alzheimer, lo mismo que los inhibidores de la ACE. Aunque tendrían diferentes tiempos de vida media. Los fármacos A y B son antagonistas competitivos colinérgicos muscarínicos en T mientras que el C es en Y. El único que no podría emplearse para el Parkinson será C. Los fármacos A y B son antagonistas competitivos colinérgicos muscarínicos en T mientras que el C es en Y. El B será el único que podría emplearse para el Parkinson. Los fármacos A y B son antagonistas competitivos colinérgicos muscarínicos en T mientras que el C es antagonista, pero no se puede clasificar ni en Y, ni en T, pues solo posee un punto antagonista. El A además podría emplearse para el Parkinson.

El análisis de las estructuras de estos fármacos sugiere que: (A: tropanol con dos fenilos; B: derivado en Y con doble enlace; C: sal amonio cuaternario análogo). Los tres son antagonistas competitivos colinérgicos muscarínicos en T. Los fármacos A y C podrían emplearse para el tratamiento del Alzheimer, lo mismo que los inhibidores de la ACE. Los fármacos A y C son antagonistas competitivos colinérgicos muscarínicos en T mientras que el B es en Y. El único que no podría emplearse para el Parkinson será B. Los fármacos A y C son antagonistas competitivos colinérgicos muscarínicos en T mientras que el B es en Y. El C será el único que podría emplearse para el Parkinson. Los fármacos A y C son antagonistas competitivos colinérgicos muscarínicos en T mientras que el B es antagonista, pero no se puede clasificar ni en Y, ni en T, pues solo posee un punto antagonista.

Observando la estructura del siguiente fármaco (dibenzoxepina con doble enlace y N+ metilado), concluiría que: Es un antihistamínico H1 con dos uniones en la zona agonista, y dos por fuerzas de London en la zona antagonista. Se ha optimizado para ser más selectivo frente al muscarínico introduciendo un ciclo más en la zona de los fenilos. Es una antagonista colinérgico muscarínico en T que puede emplearse para el tratamiento del Parkinson porque atravesará la BHE a pH fisiológico y tiene elevado tiempo de vida media. Es un antagonista histamínico H1 y muscarínico, ya que cumple los dos grupos farmacóforos, y no existe una gran diferencia de afinidad con ambos receptores, ni con el parecido a sus ligandos endógenos. Es una antagonista colinérgico muscarínico en Y que atravesará la BHE. La selectividad se ha conseguido congelando con el doble enlace la conformación anti para dar los puntos agonistas del receptor muscarínico.

Los siguientes fármacos podrían ser: (A: carbamato aromático con amidina, B: carbamato aromático con N cuaternario sin amidina). .Inhibidores enzimáticos competitivos covalentes reversibles de la acetilcolinesterasa, con un efecto +R del N del carbamato que disminuye considerablemente su electrofilia, tanto en la etapa de unión a la serina como en la recuperación de la enzima. El fármaco B no se podrá utilizar como anti-Alzheimer. Inhibidores enzimáticos competitivos covalentes reversibles de la acetilcolinesterasa, diseñados para inhibirla potentemente como consecuencia de un efecto -R del carbonilo que disminuye considerablemente la electrofilia del carbamato, y por lo tanto el tiempo de regeneración de la enzima. Para ser utilizado como anti-Alzheimer, el fármaco A tiene un pKa demasiado alto (amidina) y está muy ionizado en sangre. Inhibidores enzimáticos competitivos covalentes reversibles de la acetilcolinesterasa, diseñados para inhibirla potentemente como consecuencia de un efecto +R del N que aumenta considerablemente la electrofilia del carbamato en la etapa de regeneración de la enzima. Inhibidores enzimáticos competitivos covalentes irreversibles de la acetilcolinesterasa. El fármaco A tendrá mayor afinidad al tener una amidina más básica.

A la vista del siguiente compuesto (carbamato con N,N-dimetil en el fenol y amina cuaternaria con carga positiva), se puede decir que es: Un agonista reversible del receptor muscarínico, ya que el grupo carbamato es un bioisóstero del éster. Al ser el carbamato menos electrófilo por el efecto +R del N, la hidrólisis es más lenta y es un fármaco duro. Un inhibidor covalente reversible del receptor muscarínico, ya que el grupo carbamato se hidroliza al final por el éster y por la amida, recuperándose el receptor. Al ser el carbamato más electrófilo que un éster, la hidrólisis es más lenta que en el ligando endógeno acetilcolina. Un inhibidor covalente reversible de la ACE, ya que el grupo carbamato se hidroliza al final por el éster (mejor grupo saliente), recuperándose la enzima. Al ser el carbamato menos electrófilo que un éster por el efecto +R del N, la hidrólisis es más lenta que en el ligando endógeno. Un inhibidor covalente reversible de la ACE, ya que el grupo carbamato se hidroliza al final por el éster (mejor grupo saliente), recuperándose la enzima. Al ser el carbamato menos nucleófilo que un éster por el efecto -R del N, la hidrólisis es más rápida que en el ligando endógeno.

A la vista del siguiente compuesto (éster de tipo metil-amino-CO-O-fenilo-N+(CH3)3), se puede afirmar que: En el fármaco, la unión a su diana por el O del éster es un EHA, por el N es un enlace iónico reforzado ya que el N de la amina está ionizado, y un stacking por el anillo aromático. El fármaco es una agonista muscarínico y la unión a la diana por el N es un enlace iónico reforzado, ya que el N de la amina está ionizado. Además da un enlace de hidrógeno aceptor con el carbonilo. El fármaco es un inhibidor de la ACE, en el que la unión a la diana por el N del carbamato es un enlace iónico reforzado, ya que el N está ionizado y un stacking por el anillo aromático. El fármaco es una agonista muscarínico porque da los mismos puntos de unión que la acetilcolina: enlace iónico por el N y un EHA por el O del éster, mientras que en medio hay C e H que pueden dar fuerzas de London.