1.4 BIOTRANSFORMACIÓN DE FÁRMACOS

Los sistemas enzimáticos encargados de los procesos de biotransformación de los medicamentos se localizan fundamentalmente: En el hígado. En intestino grueso. En los glóbulos rojos. En los glóbulos blancos.

¿Qué isoenzima representa un tercio de los citocromos?: CYP2D6. CYP3A4. CYP1A2. CYP2C9.

Los citocromos P-450 intervienen en reacciones de: Carboxilación. Transaminación. Hidroxilación. Síntesis de proteínas.

Decir que un fármaco sufre efecto de primer paso es lo mismo que decir que: Presenta ciclo enterohepático. Cuando se administra conjuntamente con otro fármaco se absorbe en primer lugar y, por tanto, su efecto aparece primero. Sufre eliminación presistémica. Durante su excreción renal, el fármaco es primeramente filtrado a nivel del glomérulo renal y posteriormente reabsorbido a nivel tubular.

La absorción gastrointestinal de la nitroglicerina está limitada por. Su inactivación por las enzimas digestivas. Sufrir un efecto de primer paso en el hígado. Sufrir ciclo enterohepático. No difundir a través del epitelio intestinal.

Es altamente polimórfico, con más de 120 variantes alélicas, metaboliza el dextrometorfano, metoprolol y antidepresivos entre otros, ¿A que isoenzima del CYP450 correspondería?. CYP2C19. CYP2D6. CYP2C9. CYP3A4.

¿Cuál de los siguientes medicamentos experimenta un importante efecto de primer paso?. Paracetamol. Clorpromazina. Ampicilina. Gentamicina.

¿En cuál de las siguientes reacciones del metabolismo de fármacos que se indican a continuación interviene la S-adenosilmetionina (S-AM)?: Desulfuración. Metilación. Conjugación con glutatión. O-desmetilación.

La conjugación con sulfato es una vía importante de la biotransformación de grupos fenólicos e hidroxilalifáticos, así como de ciertos neurotransmisores, ácidos biliares e hidroxilaminas orgánicas. Las enzimas responsables de la conjugación con sulfato se denominan. SULT. GST. NAT1. SULT.

¿Qué característica presentan los fármacos lipófilos en el proceso de eliminación?. No sufren el proceso de filtración glomerular. Apenas se unen a las proteínas plasmáticas. Deben ser primero metabolizados a sustancias más polares. No se reabsorben pasivamente en los túbulos renales.

La pérdida del fármaco por acción de los enzimas de un órgano al tomar contacto el fármaco con dicho órgano se conoce en Farmacocinética como: Excrección. Gradiente de concentración. Eliminación. Efecto de primer paso.

Se ha demostrado que existe un polimorfismo genético y, en consecuencia una variabilidad importante en la respuesta analgésica producida por: Fentalino. Meperidina. Codeína. Morfina.

¿Cuál de las siguientes reacciones metabólicas pertenece a una reacción de Fase II?. Desaminación oxidativa. Desulfuración. Nitroreducción. Conjugación con glicina.

En relación a las enzimas metabolizadoras de fármacos, señale la afirmación FALSA. No están sometidas a polimorfismos genéticos. Metabolizan compuestos químicos diferentes. Su síntesis puede ser promovida por otras moléculas, fármacos incluidos. Se han caracterizado 25-30 citocromos P-450.

Una característica común a los fármacos lidocaína, morfina, nitroglicerina, pentazocina y propranolol es. Participan en la circulación enterohepática. Se administran exclusivamente por vía intramuscular. Se excretan por un mecanismo activo de secreción tubular. Sufren intenso metabolismo de primer paso.

El citocromo P-450 es una hemoproteína que interviene en el metabolismo de los fármacos. ¿Qué función realiza?. Actúa como donador de ácido glucurónico. Aumenta la lipofilia del fármaco. Interactúa con el oxígeno que es transferido al sustrato para oxidarlo. Se une al fármaco que se encuentra en su forma oxidada.

¿Cuál de las siguientes biotransformaciones de un fármaco es menos probable que ocurra?. Paso de fármaco activo a otro menos activo. Paso de fármaco activo a producto menos tóxico. Paso de profármaco a producto inactivo. Inactivación.

El metabolismo en la pared intestinal y en el hígado antes de que alcance la circulación sistémica es un fenómeno muy importante en el caso del: Paracetamol. Omeprazol. Pancuronio. L-dopa.

La citocromo P450 reductasa es una enzima implicada en: La oxidación de múltiples fármacos. La síntesis del grupo Hemo. La transferencia de electrones en las cadenas de transporte electrónico de las membranas de Mycobacterium. La oxidación del citocromo C.

¿Cuál de las reacciones que se mencionan a continuación corresponde a la Fase II de Biotransformación de los fármacos?: Metilación. Desulfuración oxidativa. Hidroxilación aromática. Desalquilación.

El efecto de primer paso indica que el medicamento: Se metaboliza rápidamente en el hígado o en la pared intestinal. No se absorbe. Se elimina por bilis. Se absorbe totalmente.

¿Cuál de las siguientes reacciones del metabolismo de fármacos tiene una reacción de oxidación como paso intermedio?: La transformación del ácido salicílico en un glucurónico. La ruptura de un grupo diazo para originar una amina (por ejemplo, la transformación del prontosil rubrum en sulfanilamida). Una reacción de N-acetilación (por ejemplo, la de la isoniazida). La N-desmetilación de una amina terciaria (por ejemplo, la transformación de la imipramina en desipramina).

Los portadores de la variante UGT1A1*28 tienen mayor riesgo de sufrir diarrea grave y neutropenia intensa si son tratados con: Irinotecan. Isoniazida. Morfina. Nortriptilina.

Cuando un fármaco presenta un efecto de primer paso importante en las células columnares del intestino, conviene administrarlo, con el fin de mejorar en lo posible su biodisponibilidad: En formas retardadas (orden uno). Junto con anticolinérgicos. En formas retardadas (orden cero). En formas libres, de absorción rápida.

¿Cuál de las siguientes reacciones metabólicas de fase II hace que los metabolitos de fase I se excreten con rapidez en la orina?. Oxidación. Reducción. Hidrólisis. Glucuronidación.

Cuando un fármaco administrado por vía oral sufre un efecto de primer paso importante, un aumento significativo de la dosis administrativa se podrá traducir en: Una disminución en el Tmáx. Un aumento en el Tmáx. Una disminución en el Cmáx. Un aumento de la cantidad que alcanza la circulación sistémica.

Una biotransformación poco probable es: Desaminación. Cloración. Esterificicación. Conjugación.

El metabolismo de los fármacos: Implica siempre dos fases para su biotransformación. Es un proceso no necesario para fármacos administrados por vía intravenosa. Implica un aumento en la fracción de fármaco que sufre un fenómeno de primer paso hepático. Supone un aumento final en la polaridad de la molécula.

En cuanto a las reacciones que intervienen en el proceso de metabolización de los fármacos. Las reacciones de funcionalización consisten en reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis. Las reacciones en fase II suponen una disminución del tamaño de la molécula. Las reacciones orientadas a aumentar la polaridad de la molécula solo se producen en fase II. Las reacciones de hidrólisis tienen lugar en el hígado y otros tejidos.

¿Qué fármaco se metaboliza por glucuronoconjugación?. Diclofenaco. Fenitoína. Paracetamol. Oxcarbazepina.

¿Cuál de los siguientes medicamentos experimenta un importante efecto de primer paso?. Morfina. Ampicilina. Gentamicina. Cefazolina.

La hidrólisis en el plasma, que a veces es extraordinariamente rápida es un proceso de biotransformación que afecta a: Nitroderivados. Esteres. Anillos aromáticos. Colorantes azoicos.

¿Cuál de las reacciones que se mencionan a continuación corresponde a la Fase I de biotransformación de los fármacos?. Desulfuración. Acetilación. Glucuronocojugación. Conjugación con glutation.

El proceso mediante el que un fármaco sufre un metabolismo y/o una eliminación al pasar por un órgano, antes de llegar a la circulación general se conoce como. Biodisponibilidad en magnitud. Aclaramiento. Ciclo enterohepático. Efecto de primer paso.

Indique cuál de las siguientes afirmaciones es la correcta respecto a la conjugación de xenobióticos con el ácido glucurónico. Disminuye el tamaño de la molécula. Da lugar a compuestos más liposolubles. Da lugar a productos más activos que el de partida. Favorece la excreción por vía renal.

¿Cuál de las reacciones que se mencionan a continuación NO corresponde a la Fase II de biotransformación de los fármacos?: Hidroxilación aromática. Acetilación. Conjugación con glutation. Glucuronocojugación.

¿Cuál de las siguientes reacciones es de fase II?. Conjugación con ácido sulfúrico. Reducción. Oxidación no microsómica. Oxidación microsómica.

Los efectos de pérdida presistémicos de un fármaco altamente metabolizable en hígado, suelen ser mínimos cuando se emplea la forma farmacéutica de: Formas retardadas. Comprimidos no retardados. Grageas convencionales. Solución libre.

El tamoxifeno es un fármaco utilizado en el cáncer de mama. Se metaboliza por el CYP2D6 a endoxifeno, que es el metabolito activo ¿Qué ocurre si una mujer es metabolizadora lenta del tamoxifeno?. Que se produce más rápidamente el endoxifeno. Que nunca se formará endoxifeno. Que no se produce endoxifeno en la cuantía necesaria. Que hay menor riesgo de recaída de la enfermedad.

La función principal del proceso de biotransformación de fármacos es: Transformar los fármacos en sustancias más solubles en los medios de excreción. Producir metabolitos tóxicos. Producir metabolitos que puedan ejercer un efecto beneficioso para el organismo. Transformar los fármacos en sustancias más liposolubles.

La isoenzima CYP2C9: Metaboliza los anticoagulantes orales. No muestra polimorfismo genético. Es la CYP más abundante en la especie humana. No metaboliza los hipoglucemiantes sulfonilureicos (glipizida).

¿Qué enzima metaboliza la debrisoquina?: CYP2D6. CYP3A4. CYP2C9. CYP2C19.

Existe un genotipo polimórfico que produce un metabolismo ultrarrápido de la nortriptilina, un antidepresivo tricíclico, con lo que son necesarias dosis mucho más altas que las habituales para alcanzar concentraciones terapéuticas. Estos pacientes tienen una alteración en la oxidación dependiente de la enzima: N-acetiltransferasa. CYP2C9. CYP2D6. CYP2C19.

Indique cuál de las siguientes reacciones metabólicas pertenece a una reacción de Fase II: O-metilación. S-desalquilación. Formación de sulfóxidos. N-hidroxilación.

El órgano principal en la metabolización de los fármacos es: Hígado. Bazo. Plasma. Pulmón.

Los polimorfismos en el gen NAT2 determinan que en las poblaciones existan diferencias en uno de los procesos de biotransformación que afectan a algunos fármacos como hidralazina, procainamida e isoniazida. ¿Qué reacción metabólica se ve afectada?. Glucuronoconjugación. N-Metilación. Conjugación con el glutation. N-Acetilación.

¿Cuál de las siguientes reacciones metabólicas de fase II hace que los metabolitos de fase I se excreten con rapidez en la orina?. Reducción. Glucuronidación. Oxidación. Hidrólisis.

¿En cuál de los siguientes fármacos se manifiesta el comportamiento de acetiladores rápidos y lentos?. Fenobarbital. Digoxina. Ampicilina. Isoniazida.

Los fármacos del grupo de los derivados cumarínicos (Ej. warfarina o acenocumarol), se eliminan del organismo fundamentalmente por biotransformación o metabolismo, utilizando para su hidroxilación, principal mecanismo de biotransformación, la isoenzima CYP2C9. ¿Cuál de los siguientes factores considera que podría contribuir más significativamente a la amplia variabilidad interindividual de su metabolismo en pacientes adultos (18-65 años)?: La dieta. El sexo. El polimorfismo genético en la isoenzima CYP2C9. La presencia de insuficiencia renal.

La distribución bimodal de las concentraciones plasmáticas de isoniacida en una población humana típica es el resultado de una variación genéticamente determinada en: Las enzimas del citocromo P450. La unión a proteínas plasmáticas. La actividad de la N-acetiltransferasa. La actividad de la glucuroniltransferasa.

Los neonatos son deficientes en un proceso farmacocinético que los hace particularmente vulnerables a fármacos como el cloranfenicol, resultando en la aparición del síndrome gris del recién nacido. ¿De qué proceso se trata?. Filtración glomerular. Unión a proteínas plasmáticas. Glucuronoconjugación. Inversión del orden de las fases del metabolismo.