Agentes antimicoticos

sigue siendo el estándar de oro en la terapia para hongos.

Que fármaco se unen con el ergosterol en las membranas celulares micóticas y aumentan su permeabilidad.

Molécula, macrolida, poliena, anfipática, amplio espectro Los compuestos de polieno macrólido comparten las características de cuatro a siete enlaces dobles conjugados, un éster cíclico interno, baja solubilidad acuosa. toxicidad sustancial cuando se administran por vía sistémica y un mecanismo común de acción antimicótica.

depende sobre todo de su capacidad para unirse con el ergosterol en la membrana de los hongos sensibles. forma poros o conductos que aumentan la permeabilidad de la membrana y permiten la fuga de moléculas y iones, lo que conduce a la pérdida de la integridad de la membrana.

La concentración de que tipo de anfotericina B en fluidos de pleura inflamada, peritoneo, sinovial y humor acuoso es aproximadamente dos tercios de las concentraciones en plasma.

Es insoluble en agua, pero al combinarse con sal biliar desoxicolato se vuelve adecuada para la infusión intravenosa. Se comercializa como un polvo liofilizado para inyeccion Forma un coloide con el agua con partículas menos de o,4micras de diámetro La adición de electrolitos a las soluciones parenterales hará que el coloide se agregue y complique la administración.

La dispersión coloidal contiene cantidades equimolares de anfo B y sulfato de colesterilo. Forma una solución coloidal al reconstituirla en solución acuosa. La ABCD (ANFOTERICINA B EN DISPERSION COLOIDAL), proporciona niveles sanguíneos mucho mas bajos que la C-AMB(o.8mg/kg).

La fiebre, escalofrió e hipoxia fueron mas frecuentes con ABCD(4mg/kg) que con CAMB a (0.8mg/kg) Menos nefrotóxica que C-AMB en una relación de( 15% vs 49%) pero causo mas fiebre. (27%vs16%) escalofríos (53%-30%).

es un complejo de anfotericina B con dos fosfolípidos (dimiristoilfosfatidilcolina y dimiristoilfosfatidilglicerol El ABLC se administra en dosis de 5 mg/kg en dextrosa al 5% en agua, infundida por vía intravenosa una vez al día durante 2 h. los niveles de anfotericina B son mucho más bajos con el ABLC que con la misma dosis de la C-AMB.

es efectivo en una variedad de micosis, con la posible excepción de la meningitis criptococócica. El medicamento está aprobado para terapia de rescate de micosis profundas.

es una formulación en la cual el AMB se incorpora dentro de una formulación de vesícula lisosómica unilaminar pequeña. El fármaco se suministra como un polvo liofilizado y se reconstituye con agua estéril para inyección. como LAMB puede administrarse en dosis más altas, se han alcanzado concentraciones sanguíneas que superan las obtenidas con CAMB.

tiene actividad limitada contra el protozoo Leishmania spp. y Naegleria fowleri. El medicamento no tiene actividad antibacteriana.

Los aislamientos de Candida lusitaniae son con frecuencia resistentes a que fármaco Aspergillus terreus y Aspergillus nidulans parecen ser menos susceptibles a que fármaco que otras especies de aspergillus.

Los mutantes seleccionados in vitro para la resistencia a que fármacos reemplazan el ergosterol con ciertos esteroles precursores.

Las mutaciones en los genes de biosíntesis de ergosterol ERG2, ERG3, ERG5, ERG6 y ERG11 reducen la susceptibilidad a que fármaco, probablemente como resultado de la reducción del ergosterol en la membrana celular de estos aislados.

Fiebre y escalofríos por inducción proinflamatoria Ocurren por la activación de señalización en células del sistema inmunitario innato mediante los receptores TLR2 y CD14. Con que fármaco:

Manifestaciones respiratorias y hemodinámicas Puede aparecer taquipnea, estridor respiratorio e hipotensión leve. El broncoespasmo y la anafilaxia francos son infrecuentes.

Resolución espontánea y control del cuadro agudo Las reacciones ceden de forma espontánea en 30 a 45 minutes. El uso de que fármaco acorta la reacción y las manifestaciones febriles tienden a remitir en dosis subsiguientes con anfotericina B.

La administración de que solución el dia de la infusión de C-AMB disminuye la nefrotoxicidad en adultos tolerantes al sodio.

El uso previo de paracetamol o ibuprofeno oral, o la administración IV de succinato sódico de hidrocortisona (0,7 mg/kg) al inicio, reduce la intensidad de la reacción de anfotericina B.

80% de los pacientes con que tipo de anfotericina desarrollan hiperazoemia La nefrotosicidad es dependiente de la dosis y casi siempre transitoria. Las preparaciones lipidicas son considerablemente menos nefrotóxicas que la:

La toxicidad aumenta al combinar con otros nefrotóxicos (aminoglucósidos, ciciosporina). Aunque ocurren cambios histológicos tubulares, el daño funcional permanente es infrecuente si la dosis acumulada no supera los.

33% requiere suplementación Potasio Durante el tratamiento y semanas después, es comón la acidosis tubular renal y la pérdida renal de K* y Mg+. Con que fármaco:

No suele observarse en las dos primeras semanas con anfotericina B y es menor con preporaciones lipídicas. Generalmente responde a la administración de eritropoyetina recombinante.

Se ha documentado la aparición de aracnoiditis como complicación específica derivada de la administración intratecal de:

Es una pirimidina fluorada relacionada con fluorouracilo que tiene un papel limitado en el tratamiento de infecciones fúngicas invasivas.

Todos los hongos susceptibles son capaces de la desaminación de flucitosina en que metabolito, un potente antimetabolito que se usa en la quimioterapia del cáncer.

El fluorouracilo se metaboliza primero en (5FUMP)monofosfato de 5fluoruraciloribosa por la enzima.

La t1/2 del fármaco es de 3-6 h en individuos normales y puede durar hasta 200 h en pacientes con insuficiencia renal.

Que fármaco se elimina por hemodiálisis, y los pacientes que se someten a dicho tratamiento deben recibir una dosis única de 37.5 mg/ kg después de la diálisis. El medicamento también se elimina mediante diálisis peritoneal.

Es un agente coadyuvante con anfotericina B en la fase de inducción de la terapia meningoencefalitis criptococócica.

La resistencia a los medicamentos que surge durante el tratamiento (resistencia secundaria) es una causa importante de fracaso terapéutico cuando se usa sólo la flucitosina para la:

El mecanismo para esta resistencia puede ser la pérdida de la permeasa necesaria para el transporte de citosina, o la actividad disminuida de la uracilo fosforribosil transferasa( UPRTasa) o de la citosina desaminasa.

En C. albicans, la sustitución de citosina por timidina en el nucleótido 301 en el gen que codifica la UPRTasa (FURI) hace que la cisteína se convierta en arginina, aumentando moderadamente la resistencia a la.

La resistencia a la flucitosina aumenta aún más si los dos alelos FURI en el hongo diploide han mutado.

El efecto principal de que fármacos sobre los hongos es la inhibición de 14- a-esterol desmetilasa, un CYP y el producto del gen ERG11.

Que fármacos perjudican la biosíntesis de ergosterol, lo que resulta en el agotamiento del ergosterol de la membrana y la acumulación del producto tóxico 14α-metil-3,6-diol, lo que lleva a la detención del crecimiento.

Cándida glabrata exhibe susceptibilidad reducida a los.

Cándida krusei y los agentes de mucormicosis son más resistentes. A que fármacos:

En C. albicans, la resistencia a que fármacos puede deberse en parte a la acumulación de mutaciones en ERG11, el gen que codifica la diana azol, 14-a-esterol desmetaliza.

La mutación del gen de esterol desaturasa C5,6 en ERG3 también puede aumentar la resistencia a que fármaco en algunas especies.

Que fármaco ha sido reemplazado por el itraconazol. Se usa para suprimir los corticosteroides, en el síndrome de Cushing.

Es importante destacar que, contrario a los imidazoles, que fármaco tiene actividad contra Aspergillus spp.

Importante agente profiláctico en la prevención de infecciones por hongos en algunos pacientes (p. ej., pacientes con enfermedades granulomatosas crónicas: CGD).

La t1/2 de que fármaco en estado estacionario es de alrededor de 30-40 h.

Los niveles de que fármaco en estado estable no se alcanzan durante 4 días y los de hidroxiitraconazol durante 7 días.

Primera línea de tratamiento para infecciones no meningeas causadas por B. dermatitidis, H. capsulatum, P. brasiliensis o Coccidiuides immitis.

Útil en la aspergilosis de lenta evolución no meningea, especialmente como paso posterior a la estabilización inicial del paciente con anfotericina B.

50% de eficacia en onicomicosis Aproximadamente la mitad de los pacientes con onicomicosis subungueal distal responden de manera favorable al tratamiento con:

Solución oral para candidosis bucofaríngea y esofágica Formulación eficaz y aprobada, reservada prioritariamente para pacientes resistentes al fluconazol debido a una mayor frecuencia de efectos secundarios gastrointestinales.

Usos no aprobados (OFF-LABEL): Alternativa eficaz en seudalesqueriasis Constituye una opción razonable para tratar esta infección fúngica que no responde al tratamiento convencional con anfotericina B.

Usos no aprobados (OFF-LABEL): Tratamiento de dermatomycosis y micosis cutáneas Empleado eficazmente en la esporotricosis cutánea y extracutánea, tiña corporal y tiña versicolor extensa.

Usos no aprobados (OFF-LABEL): Reducción de crisis en aspergilosis broncopulmonar alérgica Su uso prolongado en pacientes sin VIH permite disminuir la dosis necesaria de glucocorticoidas y reduce la frecuencia de ataques agudos de broncoespasmo.

Mantenimiento en pacientes con VIH Regímenes prolongados de que fármaco reducen significativamente la tasa de recaída en pacientes inmunodeprimidos con histoplasmosis o peniciliosis diseminada.

Profilaxis en enfermedad granulomatosa crónica Indicado como medida preventiva primaria contra la infección oportunista por Aspergillus.

Contraindicación en meningitis criptocócica No se recomienda su uso como tratamiento de mantenimiento en personas con VIH debido a una elevada incidencia de recaida fúngica.

Dosificación. En el tratamiento de micosis profundas, se administra una dosis de carga de 200 mg de que fármaco, tres veces al día durante los primeros 3 días.

Después de las dosis de carga, se administran dos cápsulas de 100 mg dos veces al día con alimentos.

La excreción renal representa más del 90% de la eliminación, y su t1/2 de eliminación es de 25 a 30 h.

Que fármaco se difunde fácilmente en los fluidos corporales, incluida la leche materna, el esputo y la saliva; concentraciones en el LCR pueden llegar a 50% a g0% de los valores concurrentes en el plasma.

El fluconazol, 100-200 mg al día durante 7-14 días, es eficaz en la.

Una sola dosis de 150 mg es efectiva en la candidiasis vaginal no complicada.

Una dosis de carga de 80o mg seguida de 400 mg diarios es útil en el tratamiento de la candidemia de pacientes no inmunosuprimidos.

Que fármaco 400 mg al día, se usa durante las primeras 8 semanas de la fase de consolidación del tratamiento de la meningitis criptococócica en pacientes con sida.

Cuál es el fármaco de elección para el tratamiento de la meningitis coccidioidal debido a la buena penetración en el liquido cefaloraquideo.

Usos:aspergilosis invasiva, neutropenia febril.

El tratamiento usualmente se inicia con una infusión intravenosa de 6 mg/kg cada 12 h para dos dosis, seguida de 3-4 mg/kg cada 12 h, administrada no más rápido que 3 mg/kg/h.

Contraindicado en el embarazo. Hepatotoxicidad y se debe controlar la función hepática. Prolongar el intervalo QTc, un problema significativo en pacientes con otros factores de riesgo de torsades de pointes.

Las alucinaciones transitorias visuales o auditivas son frecuentes después de la primera dosis, El salpullido ocurre en el 6% de los pacientes.

El componente de ciclodextrina de las formulaciones intravenosas puede ser tóxico para el riñón.

es un análogo estructural sintético de itraconazol Con actividad hasta cuatro veces mayor in vitro contra levaduras y hongos filamentosos, incluidos algunos, pero no todos, de los agentes que causan mucormicosis.

El fármaco tiene una larga t1/2 (25-31 h), un gran volumen de distribución (331-1341 L) y una elevada unión con proteínas(>98%).

La exposición sistémica es cuatro veces mayor en los metabolizadores lentos homocigotos del CYP2C19 que en los metabolizadores homocigóticos de tipo salvaje.

tratamiento de la candidiasis orofaríngea, aunque el fluconazol es el fármaco preferido debido a la seguridad y elcosto.

Que fármaco también está aprobado para la profilaxis contra la candidiasis y la aspergilosis en pacientes mayores de 13 años con neutropenia prolongada o GVHD grave.

Profilaxis contra la candidiasis y la aspergilosis en pacientes mayores de 13 años con neutropenia prolongada o GVHD grave.

Está aprobado en Estados Unidos como terapia de rescate para la aspergilosis y varias otras infecciones, como el itraconazol y el voriconazol.

Para la profilaxis de infecciones invasivas por Aspergillus y Candida, la dosis intravenosa para adultos es de 300 mg, dos veces el primer día, y de 300 mg diarios a partir de entonces.

La duración de la terapia se basa en la recuperación de la neutropenia o inmunosupresión. La misma dosis se usa para las tabletas de liberación retardada. La dosis para la suspensión oral es de 20o mg (5 mL), tres veces al día.

Los efectos adversos comunes incluyen náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y dolor de cabeza. Aunque se producen efectos adversos en al menos un tercio de los pacientes, la tasa de interrupción debido a los efectos adversos en los estudios de largo plazo ha sido solo de 8%.

Inhiben la síntesis de 1,3-ẞ-d-glucano, que es un componente Actividad antimicótica. Exhiben actividad fungicida contra especies de Candida. Por el contrario, son fungistáticos contra especies de Aspergillus y causan cambios morfológicos en los filamentos.

Que fármacos no parecen tener actividad clínicamente útil contra hongos dimórficos, tales como H. capsulatum, no tienen actividad contra C. neoformans, Trichosporon spp., Fusarium spp. o agentes de mucormicosis.

Es un lipopéptido semisintético soluble en agua sintetizado a. partir del producto de fermentación de Glarea lozoyensis.

Que fármaco está aprobado para el tratamiento de la candidiasis invasiva y como terapia de rescate para pacientes con aspergilosis invasiva que no toleran o son intolerantes con los medicamentos aprobados, como las formulaciones de anfotericina B o voriconazol.

Que fármaco también está aprobada tanto para candidiasis esofágica invasiva y para el tratamiento de pacientes neutropénicos febriles persistentes con sospecha de infecciones fúngicas.

Para la candidemia y la terapia de rescate de la aspergilosis, la dosis inicial es de 7o mg, seguida de 50 mg al día. La dosis debe aumentarse a 7o mg al día en pacientes que reciben rifampicina, así como aquellos que no responden con 50 mg. Que fármaco:

Que fármaco no tiene efecto sobre el aclaramiento de tacrolimús.

Que fármaco está aprobada para el tratamiento de la candidiasis invasiva y la candidiasis esofágica y para la profilaxis en receptores de trasplante de células madre hematopoyéticas.

Que fármaco se administra por vía intravenosa como una dosis diaria de 10omg durante 1 h para adultos, con 50 mg recomendados para la profilaxis y 150 mg para la candidiasis esofágica. No se requiere dosis de carga.

Es un compuesto semisintético insoluble en agua extraído del hongo A. nidulans, del que deriva el nombre del medicamento.

Que fármaco está aprobada para el tratamiento de la candidemia y otras formas de infecciones por Candida, incluido el absceso intraabdominal, la peritonitis y la candidiasis esofágica.

Para la candidiasis iņvasiva, que fármaco se administra diariamente como una dosis de carga de 200 mg seguida de 100 mg al día.

Para la candidiasis esofágica, una dosis de carga de 100 mg es seguida por 50 mg diarios.