Capitulo 41

Relacione lo siguiente: Ghrelina. Péptido pancreático. Somatostatina. Glucagón. polipéptido amiloide de los islotes (IAPP). Insulina.

Relacione lo siguiente: Célula alfa. Célula beta. Célula delta. Célula epilson.

Cuanta cantidad de insulina contiene el páncreas humano. 8 mg. 6 g. 6 mg.

La insulina se libera de las células betapancreáticas en respuesta a que estimulos. Glucosa, manosa, aminoácidos gluconeogénicos (leucina y arginina). Polipéptido similar al glucagón 1 (GLP-1). Polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP). Glucagón, colecistocinina, bajas concentraciones de ácidos grasos. Actividad simpática α-adrenérgica.

La insulina se inhibe en respuesta a que estimulos. Insulina, polipéptido amiloide. Somatostatina y leptina. Actividad simpática α-adrenérgica. Disminución crónica de la glucosa. Altas concentraciones de ácidos grasos.

Los fármacos inhibidores de la insulina son: Diazóxido y fenitoína. Vinblastina y clonidina. Verapamil y colchicina. Meglitinida y isoproterenol.

Los fármacos estimulantes de la insulina son: Diazóxido y fenitoína. Sulfonilureas y derivados de la D-fenilalanina. Acetilcolina. Meglitinida y isoproterenol.

El incremento del calcio intracelular resultante desencadena la secreción de la insulina. Verdadero. Falso.

Valores basales de insulina sérica. 20-25 μU/mL. 1-10 μU/mL. 5–15 μU/mL.

Indique las opciones correctas acerca del receptor de insulina: 1. La subunidad β, es completamente extracelular y constituye el sitio de reconocimiento, y una subunidad α que abarca toda la membrana y contiene una tirosina cinasa. 2. La activación del receptor a través de un cambio conformacional, aproxima los bucles catalíticos de las subunidades β citoplasmáticas, esto facilita la fosforilación por el receptor tirosina cinasa (Los primeros en fosforilarse son los sustratos de receptores de insulina IRS). 3. Las moléculas de los IRS se unen y activan a otras cinasas que facilitan el metabolismo energético más significativamente la fosfatidilinositol-3-cinasa, que produce fosforilaciones adicionales. 4. Estimulan una vía alterna mitogénica y se unen a una proteína adaptadora como la proteína 2 de unión al receptor del factor de crecimiento, que traduce la señal de insulina a un factor liberador de nucleótido de guanina, que activa la proteína de unión al GTP, Ras y el sistema de proteína cinasa activada por el mitógeno (MAPK.

Relacione lo siguiente: Glucocorticoides. Hormona de crecimiento en exceso.

Relacione lo siguiente: GLUT 1. GLUT 2. GLUT 3. GLUT 4. GLUT 5.

Indique las opciones correctas. La insulina contiene 51 aminoácidos. El glucagón contiene 79 aminoácidos. La vida media de la insulina circulante es de 3–5 minutos. La vida media del glucagón es de entre 3 y 6 minutos.

Indique lo correcto acerca del glucagón: El resultado farmacológico inmediato de la infusión de glucagón es elevar la glucosa en sangre. El glucagón tiene un potente efecto inotrópico y cronotrópico en el corazón, mediado por el mecanismo de cAMP. Grandes dosis de glucagón producen una contracción profunda del intestino. El principal uso clínico del glucagón es para el tratamiento urgente de reacciones hipoglucémicas graves ocasionadas por la terapia con insulina.

El glucagón por vía intravenosa se usa comúnmente en el procedimiento de colangiopancreatografía retrógrada endoscópica para facilitar la relajación del esfínter de Oddi. A veces se usa glucagón en el tratamiento de sobredosis de β-bloqueador. Verdadero. Falso.

Indique lo correcto acerca de la diabetes mellitus tipo 1. El sello distintivo es la destrucción selectiva de células β (células B) y la deficiencia de la insulina grave o absoluta, subdivide a su vez en mediación inmunitaria (tipo 1a), y de causas idiopáticas (tipo 1b). La mayoría de los pacientes son mayores de 30 años. Anticuerpos contra el ácido glutámico descarboxilasa 65, autoanticuerpo insulina, la tirosina fosfatasa IA2 (ICA 512) y el transportador de zinc 8 (ZnT8). Estos anticuerpos facilitan el diagnóstico de la diabetes tipo 1a. El tratamiento con la insulina es esencial para controlar las concentraciones de glucosa y prevenir la cetosis.

Indique lo correcto acerca de la diabetes mellitus tipo 2. Afecciones caracterizadas por resistencia tisular a la acción de la insulina combinada con una deficiencia relativa de la secreción de la insulina. Aunque la insulina endógena circulante es suficiente para prevenir la cetoacidosis, es inadecuada para prevenir la hiperglucemia. Los pacientes con diabetes tipo 2 pueden controlarse inicialmente con dieta, ejercicio y agentes hipoglucemiantes.

La diabetes gestacional (GDM, gestational diabetes) se define como cualquier anormalidad en las concentraciones de glucosa registradas por primera vez durante el embarazo. La placenta y las hormonas placentarias crean resistencia a la insulina, que es más pronunciada en el primer trimestre. Verdadero. Falso.

Indique las opciones correctas: Nivel de glucosa en el plasma de 126 mg/dL (7 mmol/L) o mayor es diagnóstico de la diabetes mellitus. Concentraciones de 100–125 mg/dL (5.6–6.9 mmol/L) se asocian con mayor riesgo. HbA1c refleja las concentraciones de glucosa en el plasma durante las 8–12 semanas anteriores. Menos de 5.7% se consideran en riesgo alto de presentar diabetes, y los pacientes con cifras de 5.7–6.4% es normal. Una prueba de tolerancia a la glucosa oral es normal si el valor de glucosa en plasma venoso en ayunas es menor de 100 mg/dL (5.6 mmol/L), y el valor a las 2 horas disminuye por debajo de 140 mg/dL (7.8 mmol/L). La detección cualitativa de cuerpos cetónicos se realiza mediante pruebas de nitroprusiato (Acetest o Ketostix). Una prueba de tolerancia a la glucosa oral con valor en ayunas de 126 mg/dL (7 mmol/L) o más alto, o un valor a las 2 horas mayor de 80 mg/dL (11.1 mmol/L) es diagnóstico de diabetes mellitus.

Relacione los siguientes análogos de insulina humana: Acción rápida. Acción prolongada. Acción corta. Acción intermedia.

Es una insulina con zinc cristalina soluble, de acción corta, cuyo efecto hipoglucémico aparece dentro de los 30 minutos después de la inyección subcutánea, alcanza un máximo en 2 horas y dura de 5–7 horas. Particularmente útil en el tratamiento de la cetoacidosis diabética y durante el manejo perioperatorio de la glucosa. Insulina regular. Insulina lispro. Insulina aspartato.

Relacione los siguientes analogos de la insulina de acción rápida. Insulina lispro. Insulina aspartato. Insulina glulisina. Insulina aspartato (FiAsp). Insulina lispro (Lyumjev).

Es una insulina de acción intermedia, cuya absorción e inicio de acción se retrasa al combinarse adecuadamente cantidades de insulina y protamina. Tiene un inicio de 2–4 horas, acción máxima de 6–7 horas y una duración de 10–20 horas y se administra de 2–4 veces al día para reemplazar a la insulina. Insulina NPH. Insulina glargina. Insulina aspartato.

Análogo de insulina de acción prolongada, soluble, “sin pico”. La unión de dos moléculas de arginina al terminal carboxilo de la cadena B y la sustitución de una glicina por la asparagina en la posición A21, creó un análogo que es soluble en una solución ácida, pero precipita en un pH corporal más neutro. Inicio de acción lento (0.5–1 hora) y la duración de acción de 1 hora y se adiminista 1 vez al día. Insulina glargina. Insulina detemir. Insulina degludec.

La treonina terminal se elimina de la posición B30 y el ácido mirístico (una cadena de ácido graso C-14) se une a la lisina B29. Estas modificaciones prolongan la disponibilidad. La duración de la acción es de aproximadamente 17 horas a dosis terapéuticamente relevantes. Se recomienda inyectar 1 o 2 veces al día. Insulina detemir. Insulina glargina. Insulina degludec.

La treonina en la posición B30 se ha eliminado y la lisina en la posición B29 se conjuga con el ácido hexadecanoico a través de un espaciador de gamma-L-glutamil. La vida media de la insulina es de 25 horas. Su inicio de acción es de 30–90 minutos, y su duración de acción es mayor de 42 horas. Insulina degludec. Insulina glargina. Insulina detemir.

Consiste en cristales de 2–2.5 μm del excipiente, el fumarato dipetopiperazina, que proporcionan una gran área superficial para la adsorción de proteínas como la insulina. Los estudios farmacocinéticos muestran que los niveles pico se alcanzan en 12–15 minutos y disminuyen a la línea de base en 3 horas. Insulina inhalada. Insulina lispro. Insulina glulisina.

La acción principal es aumentar la liberación de la insulina desde el páncreas. La unión inhibe el flujo de iones de potasio a través del canal. La despolarización abre un canal de calcio activado por voltaje y da como resultado la afluencia de calcio y la liberación de la insulina preformada. Sulfonilureas. Biguanidas. Tiazolidinedionas.

Relacione lo siguiente: (Inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa SGLT). Agonistas del receptor GLP-1, inhibidores de la DPP-4. Inhibidores de la α-glucosidasa. Biguanidas, tiazolidinedionas. Sulfonilureas, meglitinidas, derivados de la D-fenilalanina.

Sulfonilurea de primera generación, la duración de su efecto es relativamente corta (6–10 horas), con una vida media de eliminación de 4–5 horas y su dosis máxima es de 3000 mg diarios. Debido a su vida media corta y la inactivación por el hígado, es relativamente segura en los ancianos y en pacientes con insuficiencia renal. Tolbutamida. Glibenclamida. Gilburida.

Es singular entre las sulfonilureas porque no sólo se une al receptor de sulfonilurea de la membrana de células B pancreáticas, sino que también queda secuestrada dentro de la célula B, tal vez esto explique sus efectos biológicos persistentes 24 horas después de una dosis matutina única. no se recomiendan dosis de mantenimiento superiores a 20 mg/d. Glibenclamida. Gliclazida. Glimepirida.

Tiene la vida media más corta (2–4 horas) de las sulfonilureas más potentes. Los alimentos pueden retrasar la absorción de este fármaco. Tiene una dosis máxima de 40 mg/d. Debido a su duración de acción más corta, y metabolitos inactivos, es preferible administrarla en ancianos y pacientes con deterioro renal. Glipizida. Glimepirida. Gliclazida.

Está aprobada para administrarse una vez al día como monoterapia o en combinación con la insulina. Reduce la glucosa en la sangre con la dosis más baja de cualquier compuesto de sulfonilurea. Su dosis diaria máxima recomendada es de 8 mg y la vida media es de 5-9 horas. Glimepirida. Gliclazida. Glibenclamida.

Es el primer miembro del grupo de la insulina secretagogos meglitinida; estos medicamentos modulan la liberación de la insulina de las células β regulando el flujo de salida de potasio a través de los canales de potasio. Su duración de acción es de 4-7 horas. Debido a su inicio rápido está indicada para el control del aumento posprandial de glucosa y se puede utilizar en los diabéticos tipo 2 con azufre severo o alergia a la sulfonilurea. Se toma antes de cada comida y la hipoglucemia es un riesgo si la comida se retrasa o se omite. Repaglinida. Mitiglinida. Metformina.

Derivado de la D-fenilalanina, estimula la liberación rápida y transitoria de la insulina de las células β a través del cierre del canal de K+ sensible a ATP. Se absorbe dentro de los 20 minutos posteriores a la administración oral. Vida media de aproximadamente 1 hora y la duración total de la acción es de aproximadamente 4 horas, se toma antes de la comida y reduce el aumento posprandial en las concentraciones de glucosa/sangre. Nateglinida. Exenatida. Liraglutida.

Indique las opciones correctas de acuerdo a las biguanidas. Su efecto primario es reducir la gluconeogénesis hepática. La metformina tiene una vida media de 1.5–3 horas, no se une a proteínas plasmáticas y se excreta mediante los riñones. Altera el metabolismo hepático de ácido láctico. La metformina se usa sin riesgos en pacientes con tasas de filtración glomerular estimada es menor de 30 mL/minuto por 1.73 m2. La metformina es eficaz para prevenir el inicio nuevo de diabetes tipo 2 en personas obesas de mediana edad con tolerancia alterada a la glucosa e hiperglucemia en ayunas ( disminuyó el riesgo de enfermedad cardiovascular y enfermedad microvascular). Los efectos adversos más comunes de la metformina son gastrointestinales (anorexia, náuseas, vómito, molestias en el abdomen y diarrea) y interfiere con la absorción dependiente de calcio del complejo del factor intrínseco de la vitamina B12 en el íleon terminal. La dosificación máxima es de 2.55 g/d o 850 mg/3 veces por día.

Actúan para disminuir la resistencia a la insulina; son ligandos del receptor gamma activado por el factor proliferador de peroxisomas (PPAR-γ) Dichos receptores PPAR se encuentran en los músculos, la grasa y el hígado. Tiazolidinedionas. Inhibidores de la glucosidasa α. Agonistas GLP-1.

Los efectos de las incluyen aumento de la expresión del transportador de glucosa (GLUT 1 y GLUT 4), disminución de los valores de ácidos grasos libres, reducción de la producción de glucosa hepática, incremento de la adiponectina, disminución de la liberación de la resistina de los adipocitos y aumento de la diferenciación de preadipocitos a adipocitos. Tiazolidinedionas. Pioglitazona. Rosiglitazona.

También se ha demostrado que este grupo de fármacos disminuyen los valores del inhibidor del activador del plasminógeno tipo 1, la metaloproteinasa 9 de la matriz, la proteína C reactiva y la interleucina 6. Tiazolidinedionas. Inhibidores de la glucosidasa α. Agonistas GLP-1.

Tiazolidinediona que tiene algo de actividad PPAR-α y PPAR-γ. Se absorbe en un periodo de 2 horas tras su ingestión; aunque los alimentos pueden retrasar la absorción. La biodisponibilidad de los anticonceptivos orales que contienen estrógenos puede afectarse por la terapia con este fármaco. Se asocio con mayor riesgo de cáncer de vejiga. Reduce los triglicéridos y aumenta el colesterol de las HDL. Pioglitazona. Rosiglitazona. Semaglutida.

Tiazolidinediona que se absorbe con rapidez y es altamente unida a las proteínas. Está aprobado su uso en la diabetes tipo 2 como monoterapia y terapia combinada. Incrementa el colesterol total, el colesterol HDL y el colesterol LDL, pero no tiene un efecto significativo sobre los triglicéridos. Rosiglitazona. Pioglitazona. Liraglutida.

Indique lo correcto acerca de las tiazolidinedionas: Se ha demostrado que estos fármacos mejoran las características bioquímicas e histológicas de la enfermedad del hígado graso no alcohólico. La pioglitazona reduce la proliferación neointimal después de la colocación del estent coronario. Se ha demostrado que la pioglitazona disminuye la microalbuminuria. La terapia con pioglitazona disminuyó el riesgo de accidente vascular cerebral o infarto del miocardio subsiguiente.

Indique lo correcto acerca de los inhibidores de la glucosidasa α: Inhiben competitivamente las enzimas glucosidasa α intestinal y reducen el aumento posprandial de la glucosa después de las comidas al retrasar la digestión y la absorción del almidón y los disacáridos. La acarbosa y el miglitol son potentes agonistas de la glucoamilasa, la amilasa α y la sacarosa, pero tienen menos efecto sobre la isomaltasa y apenas sobre la trehalasa y lactasa. Los efectos adversos más importantes de los inhibidores de la glucosidasa α incluyen flatulencia, diarrea y dolor abdominal, y son resultado de carbohidratos no digeridos en el colon. Puede ocurrir hipoglucemia con el tratamiento concurrente del secretagogo de insulina. Debe tratarse con glucosa (dextrosa) y no con sacarosa.

Indique lo correcto acerca de los fármacos que imitan el efecto de la incretina o prolongan su acción: La liberación de hormonas intestinales (“incretinas”), principalmente GLP-1 y péptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP) amplifican la secreción de insulina inducida por la glucosa. Cuando se infunde GLP-1 en pacientes con diabetes tipo 2, estimula la liberación de insulina y disminuye las concentraciones de glucosa. El efecto del GLP-1 depende de la glucosa debido a que la liberación de insulina es más pronunciada cuando las concentraciones de glucosa son elevadas, pero menor cuando éstas son normales; por esta razón, el GLP-1 tiene un riesgo menor de hipoglucemia que las sulfonilureas. El GLP-1 se degrada con rapidez por la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4). El GLP-1 suprime la secreción de glucagón, ralentiza el vaciamiento gástrico y reduce la apoptosis de los islotes humanos en cultivo. Los pacientes con diabetes tipo 2 que reciben tratamiento con el GLP-1 tienen mas hambre.

Tiene 53% de homología con el GLP-1 natural y una sustitución de la glicina para reducir la degradación por la DPP-4. Se inyecta por vía subcutánea en el transcurso de 60 minutos antes del desayuno y la comida, y alcanza una concentración máxima en aproximadamente 2 horas, con una duración de acción de hasta 10 horas. Exenatida. Liraglutida. Dulaglutida.

Análogo del GLP-1 ácido graso-acilado soluble. La lisina es reemplazada con arginina en la posición 34, y se fija una cadena de acilo C16 a una lisina en la posición 26. El GLP-1 acil-graso retiene la afinidad por los receptores de GLP-1, pero la adición de la cadena de acilo C16 permite unión no covalente a albúmina, y ambos factores obstaculizan el acceso de DPP-4. Liraglutida. Exenatida. Dulaglutida.

Consta de dos moléculas análogas de GLP-1 enlazadas de manera covalente a un fragmento Fc de IgG4 humana. La porción GLP-1 tiene sustituciones de aminoácidos que resisten a la degradación por DPP-4. Dulaglutida. Lixisenatida. Semaglutida.

Es un análogo sintético de la exendina-4 (deleción de una prolina y adición de seis lisinas a la región C-terminal) con una vida media de 3 horas. Lixisenatida. Dulaglutida. Semaglutida.

Es un análogo sintético del GLP-1, con una vida media de alrededor de una semana. Tiene una sustitución de ácido α-aminoisobutírico en la posición 8 que hace a la molécula resistente a la degradación por DPP-4, y una cadena de diácido graso C-18 fija a la lisina en la posición 26 que se une a la albúmina, lo que explica la vida media prolongada del fármaco. Semaglutida. Exenatida. Lixisenatida.

Inhibidor de la DPP4, se administra una vez al día, tiene una biodisponibilidad oral mayor de 85%, alcanza concentraciones máximas dentro de 1–4 horas, y tiene una vida media de aproximadamente 12 horas, produce reducciones de la HbA1c de 0.5–1.0%. Sitagliptina. Saxagliptina. Linagliptina.

Inhibidor de la DPP4, el fármaco alcanza concentraciones máximas en 2 horas (4 horas para su metabolito activo). La vida media plasmática terminal es de 2.5 horas para la saxagliptina y de 3.1 horas para su metabolito activo. Saxagliptina. Linagliptina. Alogliptina.

Relacione los siguientes inhibidores de la DPP-4. Linagliptina. Alogliptina. Vildagliptina.

Relacione los siguientes fármacos: Inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4. Agonistas del receptor GLP-1.

Indique lo correcto acerca de los inhibidores del cotransportador 2 sodio-glucosa (SGLT2). El transportador 2 de sodio-glucosa (SGLT2) representa 90% de la reabsorción de glucosa y su inhibición causa glucosuria. Los inhibidores del SGLT2, canagliflozina, dapagliflozina, empagliflozina y ertugliflozina. La adición de empagliflozina se asoció con un resultado significativamente más alto de muertes por causas cardiovasculares, infarto del miocardio no mortal, o accidente vascular cerebral no mortal. Los inhibidores de SGLT2 también tienen beneficio en la reducción de la progresión de albuminuria. La pérdida de calorías provoca aumento de peso moderada de 2–5 kg. La canagliflozina disminuyó el riesgo de enfermedad renal terminal, duplicación de la creatinina sérica, y muerte de origen renal.

Indique lo correcto acerca de los inhibidores del cotransportador 2 sodio-glucosa (SGLT2). La eficacia de los inhibidores de SGLT2 está reducida en pacientes con enfermedad renal crónica. También aumentan la creatinina y disminuyen la GFR, sobre todo en pacientes con deterioro renal. Los principales efectos adversos son incidencia aumentada de infecciones micóticas genitales e infecciones de las vías urinarias. También se han emitido informes de casos de pielonefritis, septicemia y fascitis necrosante del perineo (gangrena de Fournier) La glucosuria causa contracción del volumen intravascular e hipotensión. La canagliflozina y la empagliflozina causaron un aumento moderado en los valores del colesterol LDL. Canagliflozina disminuye la densidad mineral ósea en la columna lumbar y la cadera. Los inhibidores del SGLT2 deben usarse en pacientes con diabetes tipo 1 y en aquellos con diabetes tipo 2, pero que son muy deficientes en insulina y propensos a la cetosis.

Es un análogo del polipéptido amiloide de los islotes (IAPP). Está aprobada para pacientes tipos 1 y 2 tratados con insulina que no pueden alcanzar sus niveles normales de glucemia posprandial. Se inyecta inmediatamente antes de comer. sus principales efectos adversos son la hipoglucemia y los síntomas gastrointestinales, que incluyen náuseas, vómito y anorexia. Pramlintida. Clorhidrato de colesevelam. Bomocriptina.

Medicamento secuestrador del ácido biliar y reductor del colesterol, está aprobado como un agente antihiperglucémico para personas con diabetes tipo 2 que toman otros hipoglucémicos o no han logrado un control adecuado con dieta y ejercicio. Disminuye la activación del receptor X farnesoide. Clorhidrato de colesevelam. Pramlintida. Bromocriptina.

Indique la opción correcta: Los inhibidores de DPP-4 y los de SGLT2 tienen eficacia moderada y los otros fármacos eficacia alta. Las sulfonilureas y las insulinas plantean un riesgo aumentado de hipoglucemia. Las sulfonilureas, la insulina y la pioglitazona causan aumento de peso. Mientras que los agonistas del receptor GLP-1 y los inhibidores de SGLT2 provocan pérdida de peso. Los inhibidores de SGLT2 retrasan la progresión de nefropatía diabética. Los principales factores de riesgo son acidosis láctica con la metformina;. La liraglutida, empagliflozina y canagliflozina tienen resultados cardiovasculares mejorados.

Mencione las complicaciones agudas de la diabetes: Hipoglucemia, complicación más común de la terapia con insulina. Coma diabético: Cetoacidosis diabética, causada por un reemplazo inadecuado o ausente de insulina, que se produce en personas con diabetes tipo 1 y con poca frecuencia en aquellos con diabetes tipo 2. Coma diabético: Síndrome hiperglucémico hiperosmolar, se diagnostica en personas con diabetes tipo 2, y se caracteriza por hiperglucemia profunda y deshidratación. Se asocia con una hidratación oral inadecuada.

Mencione las complicaciones crónicas de la diabetes: Incluyen una serie de cambios patológicos que involucran vasos sanguíneos pequeños y grandes, nervios craneales y periféricos, la piel y el cristalino del ojo. Hipertensión, enfermedad renal crónica en etapa terminal, ceguera. Neuropatía autónoma y periférica, amputaciones de las extremidades inferiores. Infarto del miocardio y accidente vascular cerebral. Hipoglucemia.