DESCUBRIMIENTO DE FÁRMACOS TEMA 1

¿Cuál es la definición práctica de “fármaco” en la actualidad?. A) Cualquier sustancia que afecte el protoplasma. B) Sustancia química de origen natural. C) Agente aprobado por una agencia reguladora.

¿Qué agencia regula los fármacos en Estados Unidos?. A) NIH. B) DHHS. C) FDA.

. El costo estimado para desarrollar una NME hasta su aprobación es: A) 100–500 millones USD. B) 1 000–4 000 millones USD.

ADME se refiere a: A) Activación, degradación, metabolismo y excreción. B) Absorción, distribución, metabolismo y excreción. C) Afinidad, dosis, metabolismo y eliminación.

El diseño de fármacos basado en estructuras se conoce como: A) CADD. B) HTS. C) SBDD.

Ejemplo de fármaco descubierto a partir de plantas: A) Estatinas. B) Imatinib. C) Morfina.

Fármaco que inhibe la proteína cinasa mutante asociada al cáncer : Imatinib. Efedrina.

La atropina se obtiene de: A) Papaver somniferum. B) Atropa belladonna. C) Ephedra sinica.

“Descubrimiento de fármacos” es menos adecuado hoy porque: A) Ya no se prueban en humanos. B) La mayoría se inventan y optimizan racionalmente.

Paul Ehrlich propuso el concepto de: A) Farmacocinética. B) Polifarmacología. C) Receptores químico en los tejidos humanos.

Tratamiento para sífilis antes de la penicilina: A) Prontosil. B) Arsfenamina (Salvarsán). C) Cefalosporinas.

Primera sulfonamida clínica: A) Salvarsán. B) Penicilina. C) Prontosil.

Descubrimiento asistido por computadora: A) HTS. B) CADD.

La cristalografía permitió: A) Evaluar toxicidad. B) Ver efectos clínicos. C) Determinar estructura 3D de proteínas(tridimensional).

Los ligandos son: A) Enzimas. B) Receptores. C) Moléculas que se unen al objetivo farmacológico.

HTS significa: A) High-throughput screening. B) Human therapeutic system.

Un objetivo farmacológico suele ser: A) Un órgano. B) Una proteína.

Las estatinas inhiben: A) LDL. B) HDL. C) HMG-CoA reductasa.

El salbutamol es: A) Antagonista enzimático. B) Inhibidor irreversible. C) Agonista β-adrenérgico.

Estudios genómicos identifican objetivos por: A) Cultivos. B) Asociación gen–enfermedad.

Validación del objetivo busca: A) Potencia. B) Costos. C) Reducir riesgo de fracaso clínico.

El caso de la leptina demuestra: A) Siempre buen objetivo. B) Más leptina = más efecto. C) Puede existir resistencia biológica.

En obesos, la leptina está: Baja. Elevada.

Una sonda química es: A) Marcador. B) Molécula pequeña que se une al objetivo.

El siRNA permite: A) Activar genes. B) Inhibir síntesis proteica específica.

Primero en su clase”: A) Más potente. B) Más seguro. C) Nuevo objetivo farmacológico.

“Mejor de su clase”: A) Más barato. B) Supera al primero en su clase.

Polifarmacología: A) Muchos fármacos. B) Un fármaco, varios objetivos.

Beneficio de polifarmacología: A) Más EA. B) Inhibir sistemas redundantes.

hERG es importante porque: A) Contracción. B) Su inhibición causa arritmias.

hERG es un canal de: Cl⁻. K⁺.

Fármacos con platino actúan sobre: A) Proteínas. B) Receptores. C) DNA.

Aminoglucósidos inhiben: A) DNA. B) Transcripción. C) Traducción proteica.

BindingDB, PubChem y ChEMBL son: A) Agencias. B) Bases de datos de unión fármaco-objetivo.

Proteínas con cavidades pequeñas: No farmacológicas. Buenas para moléculas pequeñas.

Proteínas con superficies planas son: A) Mejores objetivos. B) Difíciles para fármacos pequeños.

Farmacología de sistemas estudia: A) Un receptor. B) Toxicidad. C) Redes complejas de interacción.

¿Cuál inhibidor tiene mayor selectividad por SGLT2?. Ertugliflozina. Empagliflozina.

¿Cuál fármaco presenta el IC₅₀ más bajo para SGLT2 (mayor potencia sobre SGLT2)?. Ertugliflozina. Empagliflozina.

¿Cuál inhibidor es menos selectivo para SGLT2?. Florizina. Ertugliflozina.

¿Qué fármaco tiene el IC₅₀ más bajo para SGLT1?. Florizina. Dapagliflozina.

¿Cuál presenta una selectividad aproximada de 2700 veces mayor por SGLT2?. Empagliflozina. Canagliflozina.

¿Qué fármaco tiene menor potencia sobre SGLT1 (IC₅₀ más alto)?. Empagliflozina. Canagliflozina.

¿Cuál inhibidor tiene IC₅₀ en SGLT2 de 2.7 nM?. Canagliflozina. Ertugliflozina.

¿Cuál presenta IC₅₀ en SGLT1 de 1400 nM?. Dapagliflozina. Ertugliflozina.

La florizina tiene baja selectividad para SGLT2 porque: Inhibe tanto SGLT1 como SGLT2 de forma similar. No inhibe SGLT1.

Orden correcto de mayor a menor selectividad por SGLT2: Ertugliflozina > Empagliflozina > Dapagliflozina > Canagliflozina. Empagliflozina > Dapagliflozina > Canagliflozina > Ertugliflozina.

ENFOQUES EXPERIMENTALES DE LOS FARMACOS: Identificar el objetivo farmacologico con alta afinidad y especificidadad. Debe ser seguro. Debe ser eficaz. Potencial toxico mínimo. Que tenga un potencial terapéutico clínico.

LA REALIZACIÓN DE ESTUDIOS CLÍNICOS DEBE CUMPLIR CON 7 PRINCIPIOS QUE SON: 1.Utilidad social y clínica 2. Validez científica 3. Selección justa de los sujetos 4.Consentimiento informado 5.Relación riesgo beneficio favorable 6.Revisión independiente 7.Respeto por los sujetos incluidos en el estudio. 1.Utilidad social y clínica 2. Validez científica 3. Selección justa de los sujetos 4.Consentimiento desinformado 5.Relación riesgo beneficio favorable 6.Revisión independiente 7.Respeto por los sujetos incluidos en el estudio.

La Fase I se realiza principalmente en: Pacientes con la enfermedad. Voluntarios sanos.

El objetivo principal de la Fase I es evaluar: Seguridad y tolerabilidad. Eficacia clínica.

La Fase II incluye aproximadamente: 50–500 participantes. 10–100 participantes.

En la Fase II se evalúa principalmente: Eficacia e intervalo de dosificación. Efectos adversos raros.

La Fase III se caracteriza por: Asignación al azar con grupo testigo y confirmación de eficacia. Estudios abiertos sin grupo testigo.

El número de participantes en Fase III suele ser: De cientos a miles. Varios miles con fármaco aprobado.

La duración típica de la Fase III es: 3–5 años. 2–3 años. 1–2 años.

La Fase IV ocurre: Después de la comercialización del fármaco. Antes de aprobación.

En la Fase IV se estudia principalmente: Efectos adversos, apego terapéutico e interacciones. Eficacia inicial.

La Fase II puede incluir: Asignación al azar y grupo testigo (posible placebo). Solo voluntarios sanos.

El costo aproximado de la Fase III es: 50–150 millones USD. 20–40 millones USD.

La tasa de éxito aproximada en Fase II es: 30%. 25–50%.

La tasa de éxito en Fase III es: 25–50%. 70%.

La Fase I suele durar: 3–5 años. 1–2 años. 2–3 años.

En Fase I, en ocasiones se incluyen: Pacientes con enfermedades avanzadas o poco frecuentes. Pacientes con enfermedad leve.