ENFERMEDADES LINFOPROLIFERATIVAS

La enfermedad es un trastornó monoclonal maligno del linfocito B del centro germinativo de los ganglios linfáticos→ Célula Reed-Sternberg: Descrita por Carl Sternberg en 1898 y Dorothy Reed en 1902. Linfoma de Hodgkin. Linfoma de no Hodgkin.

¿Cuál es la etiología del linfoma de Hodgkin?. Predisposición genética. Origen viral (virus de Epstein-Barr, citomegalovirus, herpes simple tipo 2 y retrovirus). Antecedentes de mononucleosis infecciosa. Deficiencia de inmunidad humoral. Desnutrición. Antecedentes cardiovasculares. Ser hombre. Comer tierra.

¿Cuáles son los subtipos de linfoma de Hodgkin?. Predominio linfocitario nodular (CD15-, CD20+, CD30-, CD45+). Enfermedad de Hodgkin típica (CD15+, CD20-, CD45+): Esclerosis nodular (60-80%, celularidad (15-30%), predominio linfocitario (5%) y depleción linfocitaria (1%). Predominio linfocitario nodular (CD15-, CD20+, CD30-, CD45+): Esclerosis nodular (60-80%, celularidad (15-30%), predominio linfocitario (5%) y depleción linfocitaria (1%). Enfermedad de Hodgkin típica (CD15+, CD20-, CD5+).

¿Cuáles son los factores de buen pronóstico en el linfoma de Hodgkin?. VSG <50 mm/h. Edad <45 años. Tipos histológicos típicos: predominio linfocitario y esclerosis nodular. Menor cantidad de células de Reed-Sternberg. Ausencia de síntomas B. Menos de tres sitios afectados. Ausencia de adenopatía tipo bulky (voluminosa). Ausencia de células de Reed-Sternberg. Sexo masculino. Presencia de síntomas B.

¿Cuáles son los factores de buen pronóstico en el linfoma de no Hodgkin?. VSG >50 mm/h. Edad >45 años. Tipos histológicos típicos: celularidad mixta y disminución linfocitaria. Abundantes células de Reed-Sternberg. Presencia de síntomas B. Sexo masculino. Enfermedad de tipo bulky (voluminosa): ensanchamiento del mediastino o adenopatía >10 cm. Ausencia de Reed-Sternberg. Sexo femenino. Menos de tres sitios afectados.

¿Cuál es el cuadro clínico del linfoma de Hodgkin?. Casi siempre son asintomáticos. El crecimiento de los ganglios linfáticos es la manifestación clínica más común, con mayor frecuencia en el espacio supraclavicular izquierdo. -5% presenta invaginación extra ganglionar Adenopatía, indolora y elástica. 15 a 10% adenomegalias axilares o inguinales. Si el paciente además muestra síntomas estamos hablando de una variedad más activa. (fiebre 27%, diaforesis 25%, pérdida de peso o prurito 15%. Casi siempre son sintomáticos. El crecimiento de los ganglios linfáticos es la manifestación clínica más común, con mayor frecuencia en el espacio supraclavicular derecho.

Clasificación de Ann Arbor por estadios del linfoma de Hodgkin: Estadio I. Estadio II. Estadio III. Estadio IV.

¿Cómo se establece el diagnostico definitivo de linfoma de Hodgkin?. biopsia del tejido afectado. cobre sérico elevado. fosfatasa alcalina.

¿Qué otros dx tiene el LH?. La velocidad de eritrosedimentacion, proteínas c Reactiva de alta sensibilidad y nivel de fibrinógeno. BH: Anemia moderada (normocítica normocrómica), citopenias, monocitosis, eosinofilia y linfopenia. Anemia de padecimientos crónicos y trombocitopenia condiciones avanzadas. Cobre sérico elevado y fosfatasa alcalina en casos de invasión hepática o ósea, la deshidrogenasa láctica, las bilirrubinas, al 5-nucleotidasa y al y glutamil transpeptidasa. Radiografía de tórax, tomografía axial computarizada de abdomen y TAC de tórax. El mejor estudio es la tomografía por emisión de protones (SCAN PET). Anemia hemolítica y trombocitopenia aguda. El mejor estudio es la TAC.

¿Cuándo debe evitarse la biopsia para el dx de LH?. en etapas I y II, ya en etapa III y IV se encontraría eosinofilia producto de la liberación de interleucina 6, monocitosis y linfógena (20%). en etapas III y IV, ya en etapa I y II se encontraría eosinofilia producto de la liberación de interleucina 6, monocitosis y linfógena (40%).

¿Qué indica la presencia de leucopenia en el LH?. infiltración medular. infiltración hepática. esplenomegalia.

Para alcanzar óptimos resultados en el tratamiento de LH es indispensable contar con: Una clasificación histológica precisa. Un conocimiento lo más exacto posible sobre la extensión de la enfermedad. Un programa terapéutico que brinde las máximas posibilidades de curación.

¿Cuáles son las dos modalidades terapéuticas en el LH?. Etapas I o II radioterapia localizada o regional. Etapas I a IV quimioterapia con o sin radioterapia. Etapas II o III radioterapia localizada o regional. Etapas IIII a V quimioterapia con o sin radioterapia.

¿Cuáles son los esquemas de quimioterapia para LH?. MOPP (mostaza nitrogenada, vincristina, prednisona y procarbazina). ABVD (doxorrubicina, bleomicina, vinblastina y decarvina). Stanford V 1995 (andriamicina, vinblastina, metocloroetamina, vincristina, bleomicina, etopósido y prednisona). MOPP (vincristina, prednisona y dexametasona). ABVD (mostaza nitrogenada, vincristina, prednisona y procarbazina).

¿En qué px se indica el trasplante de células hematopoyéticas autólogo o en ocasiones alogénico?. En px resistentes a quimioterapias: gemcitabina combinado con ciaplatino y dexametasona o con ifosfamida y vinorelvina. En px resistentes a radioterapia: C-MOPP. En px resistentes a quimioterapias: dexametasona, paracetamol, aspirina.

¿Cómo es el pronóstico de LH?. se ha identificado una supervivencia a cinco años hasta de 98% para personas con factores de buen pronóstico y de al menos 85% para aquellos con incluso varios de mal pronóstico. La sobrevida libre de enfermedad a cinco años para un sujeto sin factores de riesgo es de 84% y por cada factor de riesgo presente disminuye en 7%. En general, la sobrevida global a 10 años para los pacientes con esta enfermedad es de 90%. En general, la sobrevida global a 1 año para los pacientes con esta enfermedad es de 50%.

Enfermedad neoplásica, también conocida como “linfoma unicelular” o “linfoma maligno”, tiene su origen en linfocitos anormales localizados en los ganglios linfáticos o el tejido linfoide extra ganglionar--> NO celulas Reed-Sternberg. Linfoma de Hodgkin. Linfoma de no Hodgkin.

representa 4% de todos los tumores malignos; los linfomas son el quinto cáncer más común y la tendencia sigue en aumento→ cada día en incremento, se dice que en EU es como una epidemia. LNH. LH. LA. LC.

Factores predisponentes para desarrollar LNH?. infecciones por virus y bacterias (virus de Epstein-Barr, Helicobacter pylori, citomegalovirus, hepatitis). inmunosupresión natural o adquirida. antecedente familiar de cáncer de mama. antecedente familiar de linfoma, enfermedades malignas previas, enfermedades autoinmunes. exceso de nutrientes. exposición a algunos agentes agroquímicos, sustancias mielotóxicas y a radiaciones. nunca haber recibido transfusiones o aféresis. algunos factores nutricionales. haber recibido transfusiones sanguíneas. infecciones por virus y bacterias (virus de la influenza, E coli, VIH, SHB).

Conteste verdadero o falso: en el LNH hay pluricelularidad ni células de Reed-Sternberg.

¿Cuál es la característica principal de los LNH?. estructura del ganglio enfermo está alterada y se observa sustitución del tejido normal por linfocitos neoplásicos. estructura del ganglio enfermo NO está alterada y se observa tejido normal en MO, con infiltración hepática.

¿Cómo puede ser la infiltración en los LNH?. difusa o folicular. difusa o plana. folicular o estratificada.

Clasificación de linfomas según el tipo de célula, su grado de diferenciación y la estructura difusa o folicular del ganglio: Linfoma de Linfocitos Pequeños. Linfomas Foliculares. Linfoma folicular de células grandes. Linfoma difuso de células pequeñas hendidas. Linfoma difuso mixto, LDCG e inmunoblástico.

Tipos de clasificaciones: Rappaport. Kiel, Lukes-Collins. Working Formulation.

Clasificación REAL: 1. Morfología o histología. 2. Inmunofenotipo. 3. Genotipo. 4. Equivalente celular normal. 5. Agresividad clínica.

¿Qué incluye el cuadro clínico del LNH?. adenomegalia asintomática (60 a 80%). adenomegalia a en cuello (37%), axilas (21%) o región inguinal (18%). síntomas B: fiebre inexplicable > 38°C, sudación nocturna, y pérdida de peso corporal mayor a 10%. →hepatoesplenomegalia. linfomas activos invaden con mayor frecuencia sitios extra ganglionares (25% de los casos). adenomegalia asintomática (80%). adenomegalia a en pierna(37%), cabeza(21%) o región torácica(18%).

¿Cómo se manifiestan el linfoma primario de cerebro?. se puede observar en pacientes con sida, con datos neurológicos muy variados que incluyen hipertensión intracraneal, convulsiones y parálisis de nervios faciales, cambios cognitivos y de personalidad, o ambos, que pueden simular un trastorno psiquiátrico. se puede observar en pacientes con citomegalovirus, con datos neurológicos muy variados que incluyen cefalea, convulsiones y sopor, esquizofrenia, TOC, TLP. convulsiones, sudoración, síndrome de pollo rostizado.

¿Cómo se hace el dx de LNH?. biometría hemática. química sanguínea. pruebas de función hepática. examen general de orina. radiografía de tórax. TAC y PET. aspirado de MO. Ac monoclonales (rituximab). estudios de inmunohistoquímica en el tejido de la biopsia. pruebas de función esplénica.

Factores negativos para la sobrevida en LNH: >60 años de edad. Etapas III/IV. Afección de dos o más zonas extraganglionares. Mal estado general. DHL elevada. 35-45 años de edad. Etapas tempranas.

Tratamiento para LNH: RCT: estadio III/IV, tasa de respuesta completa de 70-85%, con sobrevida libre de la enfermedad (SLE) de 25% a 5 años → complicaciones: mielodisplasia y citopenias prolongadas, complicaciones agudas raras. Esquema CVP (ciclofosfamida, vincristina y prednisona) 65% de RC con duración de 18-24 meses y una SLE de 20-25% a 5 años *baja toxicidad *cada 2-3 semanas por 6-12 ciclos→ Fludarabina + rituximab (para linfomas B) con SLE a 5 años en 80%, pero pues suelen ser caros los Ac monoclonale. Esquema CHOP cada 21 días por 8-10 ciclos, con RC de 50-70% y SLE de 5 años o curación en el 40-45% *para px con linfomas de grado intermedio o alto *económico y baja toxicidad *cada 21 días en 8-10+ ciclos→ CHOP-R (rituximab)→ remisión de 60-80% dependiendo de los factores de pronóstico. Interferón- α: combinación con QT y de mantenimiento → prolongación de remisión, pero no de supervivencia. Anti-CD20 (rituximab): monoterapia en linfomas indolentes en recaída con respuesta de 50% por 1 año, y en px no tratados RG de 80% por 18 meses y el 34% por 5+ años.→ Anti-CD52 (alemtuzumab). Radioinmunoconjugados con Ac anti-CD20: Ibritumomab Tiuxetan Y-90 y Tositumomab I-31, usan radiación ionizante a células blanco y retienen su capacidad de inducir citotoxicidad dependiente de Ac. aspirina. dexametasona. citarabina.