FAR 1 . PARCIAL 1

DESCUBRIMIENTO DE FÁRMACOS: DE LAS PLANTASMEDICINALES AL DISEÑO DE FÁRMACOS ASISTIDO POR COMPUTADORA. DESCUBRIMIENTO DE FÁRMACOS: DE LAS PLANTAS MEDICINALES AL DISEÑO DE FÁRMACOS ASISTIDO POR COMPUTADORA.

QUE ES LA FARMACOLOGÍA. Abarca el conocimiento de los orígenes,propiedades físicas y químicas, compuestos, acciones fisiológicas, • absorción, distribución, excreción (LADME) y usos terapéuticos de los fármacos. Estudio de sustancias que interactúan con organismos vivos ,atraves de`procesos bioquimicos, en particular atreves de la unión de moléculas reguladoras y activadoras o la inhibición de procesos corporales normales. Con fines terapéuticos o tóxicos.

QUE ES UN FÁRMACO: cualquier sustancia química que afecte el protoplasma de organismos vivos. agencia reguladora nacional, como la U.S. Food and Drug Administration (FDA).

RAMAS DE LA FARMACOLOGIA. FARMACOLOGIA QUIMICA. FARMACOTECNIA O FARMACIA GALENICA. ETINOFARMACOLOGIA:. FARMACOMETRIA. FARMACOGENOMICA:.

RAMAS DE LA FARMACOLOGIA. FARMACOTERAPIA. TOXICOLOGIA. FARMACOEPIDEMIOLOGIA. CRONOFARMACOLOGIA:. FARMACOLOGIA CLINICA. FARMACOECONOMIA:. TERAPIA GENETICA.

OBJETO DE ESTUDIO DE LA FARMACOLOGIA. La invención y desarrollo • Regulación de los fármacos • Farmacodinamia, • Farmacocinética • Transporte y el metabolismo de fármaco La influencia del microbioma gastrointestinal • Farmacogenética, • Farmacovigilancia, • Toxicidad e intoxicación de los medicamentos. La invención y desarrollo • Regulación de los fármacos Transporte y el metabolismo de fármaco La influencia del microbioma gastrointestinal Toxicidad e intoxicación de los medicamentos.

EXPERIENCIAS INICIALES CON PLANTAS. Café. Atropa belladona. Digital. Amapola. Hierba china mahuang. Penisilium notatun.

IDENTIFICACION DEL OBJETIVO FARMACOLÓGICOS. ANTAGONISTAS:. AGONISTAS.

INHIBIDORES TERAPEUTICOS. ESTATINA mevastatina atorbastatina fluvastatina cerivastatina. INHIBIDORES DE LA SGLT Floricina.

Los fármacos deben tener afinidad a su receptor para provocar un efecto: una pequeña dosis produce un efecto máximo, sino hay afinidad por el receptor necesitara una concentración mayor. v. f.

Es, la concentración de moléculas de fármaco libre en la solución en la que 50% de la proteína que representa el objetivo farmacológico se ha unidoal fármaco; cuanto menor sea esta concentración, mayor será la afinidad. CONSTANTE DE DISOCIACIÓN:. AFINIDAD.

La Eficacia del farmaco puede verse influida por: La Afinidad La constante de velocidad cinética de unión y Disociación de fármacos y proteínas. afinidad y regulación alosterica.

ENFOQUES EXPERIMENTALES DE LOS FARMACOS. 1- IDENTIFICAR EL OBJETIVO TERAPEUTICO 2-DEBE SER SEGURO 3- DEBE SER EFICAZ 4-POTENCIAL TOXICO MINIMO 5- QUE TENGA UN POTENCIAL TERAPEUTICO CLINICO. potencial terapeutico afinidad especificidad.

Agencia administrativa que supervisa el proceso de valoración de los fármacos en E.U y aprueba la comercialización:FDA. v. f.

Protege la salud publica, Verifica la eficacia y seguridad de los fármacos y productos biologicos. productos biológicos dispositivos médicos, alimentos y cosméticos, productos que emitan radiación. la FDA. AFD.

Principios eticos del estudio clinico de los farmacos. 1. Utilidad social y clínica 2. Validez científica 3. Selección justa de los sujetos 4. Consentimiento informado 5. Relación riesgo beneficio favorable 6. Revisión independiente 7. Respeto por los sujetos incluidos en el estudio. Se realizan en 4 faces.

FASES DE LOS ESTUDIOS CLINICOS. FASE 1 PRIMERO EN SERES HUMANOS. FASE 2 PRIMERO EN PACIENTES. FASE 3 ESTUDIO CLINICO MULTICENTRICO DE LA FASE 3. FASE IV ESTUDIOS DESPUÉS DE LA COMERCIALIZACIÓN.

para demostrar a la FDA la eficacia y seguridad de un farmaco es necesario que Se realicen dos estudios clínicos de repetición que suelen tener un diseño con asignación al azar, doble ciego y con grupo testigo con placebo. f. v.

Se realizan dos estudios clínicos de repetición que suelen tener un diseño con asignación al azar, doble ciego y con grupo testigo con placebo. V. F.

MEDICAMENTO GENERICO. Es una versión de un medicamento que contiene el mismo principio activo que el medicamento de marca original. Debe ser equivalente al original en cuanto a actividad terapéutica, debe contener cantidades iguales del mismo ingrediente químico activo y alcanzar concentraciones iguales en sangre cuando se administra por las mismas vías.

FARMACOCINÉTICA, DINÁMICA DE LA ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y ELIMINACIÓN DE LOS FÁRMACOS. FARMACOCINÉTICA, DINÁMICA DE LA ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO Y ELIMINACIÓN DE LOS FÁRMACOS.

La absorción, distribución, metabolismo y eliminación de fármacos, son los procesos que estudia la farmacocinética. F. V.

Las características de un fármaco que predicen su desplazamiento y disponibilidad en los sitios de acción son: su tamaño molecular (su peso molecular) sus características estructurales, grado de ionización, liposolubilidad relativas de su forma ionizada y no ionizada y su unión a proteínas se-ricas e histicas. su peso molecular grado de ionización liposolubilidad y su unión a proteínas sericas e histicas.

Consiste en una bicapa lipidica de lipidos anfipaticos con sus cadenas de hidrocarburos orientadas hacia el centro de la bicapa lipidica para formar una fase hidrofoba continua, con sus cabezas hidrofilas orientadas hacia el exterior. MEMBRANA PLASMATICA. BICAPA LIPIDICA.

LA MEMBRANA PLASMÁTICA TIENE PERMEABILIDAD SELECTIVA ▶ Bicapa lipídica con esfingolípidos ▶ Bases hidrofóbicas (no polares) despuesta a su interior ▶ Bases hidrofílicas (polares) despuestas a su exterior. F. V.

MODOS DE PERMEACIÓN Y TRANSPORTE. DIFUSION SIMPLE. DIFUSIÓN FACILITADA. TRANSPORTE ACTIVO.

MODOS DE PERMEACIÓN Y TRANSPORTE. ▶ Difusión pasiva ▶ Compuestos iónicos ▶ Influencia del pH en fármacos ionizables ▶ Trampa iónica. ▶ Transporte de membrana mediado por transportador (proteínas de membrana) ▶ Difusión facilitada ▶ Transporte activo ▶ Transporte paracelular.

El PKa es el PH al que la mitad del farmaco ( acido debil o base electronica) esta en su forma ionizada. F. V.

absorcion del farmaco. La Absorción. La biodisponibilidad.

VIAS DE ADMINISTRACION. VIA ORAL. INYECCION PARENTERAL. INTRAVENOSA. SUBCUTANEA. INTRAMUSCULAR. INTRAARTERIAL. INTRATECAL.

VIAS DE ADMINISTRACIÓN. preparaciones de liberacion controlada. administracion sublingual. abministracion pulmonar. aplicacion topica. administracion rectal.

las fármacos se consideran bioequivalentes cuando. Las tasas y el grado de biodisponibilidad del ingrediente activo en los dos productos no son significativamente diferentes bajo condiciones de prueba adecuadas e idénticas. F.

DISTRIBUCIÓN DE FÁRMACOS. Los fármacos circulan en el torrente sanguíneo unido a. Órganos que reciben mayor parte del fármaco en la circulación. Es un importante portador de fármacos acidos,. Se une a los fármacos con un PH alcalino.

LOS FÁRMACOS SE DISTRIBUYEN EN. Unión a tejidos. SNC, barrera hematoencefálica y líquido cefalorraquídeo. Huesos. Grasa como reservorio. Transferencia placentaria de fármacos. unido a proteínas plasmáticas.

la FDA solia claseficar los farmacos utilizados durante el embarazo en categorias como A,D Y X. A Sin evidencia de riesgo fetal (acido folico y levotiroxina) D Evidencia positiva de riesgo fetal ( albrazolam y losartan) X los riesgos del uso superan cualquier benefisio, tales farmacos no deben usarse durante el embarazo EJP (estatinas y metrotexato). F.

Desde el punto de vista de la farmacocinética, los tres aspectos esenciales del metabolismo de los fármacos son los siguientes: ▶ Cinética de primer orden. ▶ Cinética de orden cero. ▶ Enzimas biotransformadoras inducibles. ▶ Profármacos ▶ Farmacogenética.

Cómo se diferencia la cinética de cero orden de la de primer orden?. La cinética de cero orden se caracteriza porque la velocidad de eliminación de un fármaco es constante e independiente de su concentración, mientras que en la cinética de primer orden, la velocidad de eliminación es proporcional a la concentración del fármaco. son independiente de la concentracion.

LOS TRES ASPECTOS ESENCIALES DEL METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS SON LOS SIGUIENTES: CINETICA DE PRIMER ORDEN. CINETICA DE ORDEN CERO. ENZIMAS BIOTRANSFORMADORAS INDUCIBLES.

Un PROFARMACO son compuestos inactivos desde el punto de vista farmacologico que se convierte a sus formas activas por el metabolismo. F. V.

FARMACOGENETICA es el estudio del impacto de las variaciones genéticas o genotipos de individuos en su respuesta a fármacos o metabolismo de fármacos. F. V.

EXCRECIÓN DE FÁRMACOS. Excreción Renal. Excreción biliar y fecal. Excreción por otras vías.

La mayor parte de los fármacos no entran en el túbulo renal por filtración glomerular sino por secreción tubular. F. V.

La excreción renal es una via de eliminacion para 25% a 30% de farmacos administradoras. los riñon es el organo mas importante para excretar farmacos y metabolitos. F. V.

Los Transportadores de Membranas. FAMILIA SLC OAT Transportadores de aniones orgánicos OCT Transportadores de cationes orgánicos FAMILIA ABC MDR1 y MRP2 Transportadores asociado a resistencia a múltiples fármacos. F.

La farmacocinética clínica intenta proporcionar: ▶ Una relación cuantitativa entre la dosis y el efecto ▶ Un marco dentro del cual interpretar las mediciones de la concentración de fármacos en líquidos biológicos y su ajuste a través de cambios en la dosificación para beneficio del paciente.

Los siguientes son los cuatro parámetros más importantes que rigen la eliminación de los fármacos. Biodisponibilidad. Volumen de distribución. Depuración. Semivida de eliminación (t1/2 de eliminación.

SEMIVIDA. Es el tiempo que tarda la concentracion plasmatica del farmaco en reducirse en 50%.

FARMACODINAMIA: MECANISMOS MOLECULARES DE LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA. FARMACODINAMIA: MECANISMOS MOLECULARES DE LA ACCIÓN FARMACOLÓGICA.

QUE ES LA FARMACODINÁMIA. Es el estudio de las acciones bioquímicas, celulares y fisiológicas de los fármacos, incluidos los mecanismos moleculares por los cuales se realizan estas acciones. Es lo que el fármaco le hace al cuerpo.

OBJETIVOS FARMACOLÓGICOS INCLUYEN. Receptores 47% Enzimas 24% conductos ionicos activados por voltaje 9% Trasportadores de membrana 8%. ■ incluyen receptores para factores endocrinos y paracrinos; enzimas, conductos iónicos activados por voltaje, transportadores de membrana y, sobre todo para patógenos, estructuras relevantes para la viabilidad y replicación celulares.

DONDE ENCONTRAMOS LOS OBJETIVOS FARMACOLOGICOS. ■ Membrana de la superficie celular ■ Citosol ■ Núcleo o por completo, ■ Compartimiento extracelular. cerebro corazon Membrana de la superficie celular Compartimiento extracelular.

TIPOS DE MOLÉCULAS DE SEÑALIZACION INTERCELULAR o factor de señalizacion. Factor endocrino. Factor paracrino. Factor autacrino. Factor yuxtacrino.

RECEPTORES. Ligando. Agonismo. antagonismo.

AGONISMO. Agonista ortosterico. Agonista alosterico. Agonistas plenos. Agonistas parciales.

Antagonismo. Antagonismo quimico. Antagonismo funcional. Antagonismo farmacocinetico.

OBJETIVOS FARMACOLOGICOS PARA RECEPTORES. ■ GPCR: Receptor acoplado a proteína G ■ antagonistas del receptor AT1: losartan, valsartan,irbesartan ■ antagonistas del receptor H1: Clofeniramina,hidroxicina ■ agonistas de los receptores α2: Clonidina. ■ Moduladores positivos del receptor GABAA:Diazepan,loracepan,clonacepan ■ Agonistas de los receptores beta1:propanolol,labetalol,carvedilol,bisoprolol ■ Agonistas del receptor para progesterona:Estradiol ■ Agonista α1: tansulocina.

ENZIMAS COMO OBJETIVOS FARMACOLOGICOS. Estos se unen a su blanco de manera reversible e irreversible. Y son impórtantes por dos razones1 tienen funciones muy variadas y selectivas en procesos esenciales para la vida 2 los mecanismos de catalisis y de regulación alosterica están bien definidos y por lo tanto, son susceptibles de manipulación farmacológica.

EJEMPLOS DE ENZIMAS COMO OBJETIVOS FARMACOLOGICOS. ■ La enzima convertidora de angiotensina (ACE, angiotensinconverting enzyme) ■ La dihidrofolato reductasa en la síntesis del nucleótido timidilato, que se inhibe con metotrexato. ■ La acetilcolinesterasa ■ La ciclooxigenasa en la síntesis de prostaglandinas La hidroximetilglutaril coenzimaA (HMGCoA) reductasa.

LAS ENZIMAS COMO OBJETIVOS FARMACOLOGICOS SE DIVIDEN EN. INHIBIDORES REVERSIBLES INHIBIDORES NO COMPETITIVA INHIBIDORES ACOMPETITIVA. REVERSIBLES Y IREVERSIBLES.

INHIBISION ENZIMATICA REVERSIBLE TIENE TRES FORMAS. INHIBIDORES REVERSIBLES. INHIBIDORES NO COMPETITIVA. INHIBIDORES ACOMPETITIVA.

CONDUCTOS IÓNICOS. Son los encargados de Transportar iónes como Na+, K+, Ca2+ y Cl− en las celulas los seres humanos tiene mas de 230 conductos ionicos. tipos de conductos son los conductos ionicos activados por voltaje, activados por ligando y mecanicos los de mayor importancia en farmacologia son los de voltaje.

tipos de conductos iones activados por voltaje. Los conductos iónicos activados por voltaje:son sensibles a los cambios en el potencial electroquímico a través de una membrana y se activan con la despolarización de la membrana. Conductos de Na+ activados por voltaje:Los anticonvulsivantes,anestesicos,relajantes. ■ Conductos de Ca2+ activados por voltaje: amolodipina,nifedipina, isrradipina ■ Conductos de K+ activados por voltaje: ■ Condultos de cloro: benzodiacepinas.

El grado en que un fármaco logra una acción buscada en relación con otras acciones es conocido como. Especificidad o selectividad de acción. Afinidad y sinergismo.

SINERGISMO Y ISOBOLOGRAMA. SINERGISMO. SINERGISMO POSITIVO. SINERGISMO NEGATIVO. ISOBOLOGRAMA.

ATENUACIÓN DE LAS RESPUESTAS FARMACOLÓGICAS. Taquifilaxia y desvanecimiento. La desensibilización homóloga. El fenómeno de supersensibilidad refleja. desensibilizacion.

ESISTENCIA. RESISTENCIA FARMACOLOGICA. MECANISMO FRECUENTES DE RESISTENCIA.

INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS. INTERACCIONES FARMACOLOGICAS. TIPOS DE INTERACCIONES.

Los términos usados más a menudo para describir la capacidad de un fármaco para lograr un efecto son. Eficacia y potencia. Afinidad y potencia.

RELACIONES CONCENTRACIÓNRESPUESTA Y DOSIS RESPUESTA. potencia. Eficacia.

factores que influyen en la respuesta una dosis prescrita de fármaco. Dosis prescrita. Dosis administrada. Concentración en el sitio de acción. Efecto farmacologico.

definiciones. ÍNDICE TERAPÉUTICO. INTERVALO TERAPÉUTICO.

CLASES DE RECEPTORES RELEVANTES PARA LAS ACCIONES FARMACOLÓGICAS. Receptores acoplados a proteina G (GPCR) Conductos ionicos activados por ligando Receptores vinculados con enzimas Receptores nucleares otros receptores de la membrana superficial de la celula. Receptores para TNFA Receptores de tirosina cinasa.

TIPOS DE VIAS. Vias AMPK Y TOR AMPK es una proteina cinasa serina que existe como complejo heterotrimerico con siste en una subunidad a catalitica y una subunidad reguladoras B. TOR es una proteina cinasa serina treonina. hay dos vias que conducen a la apoptosis la via externa y via intrinseca.

BIOTRANSFORMACIÓN DE FÁRMACOS. BIOTRANSFORMACIÓN DE FÁRMACOS.

XENOBIOTICOS. Compuesto químico que no forma parte de la composición de los organismos. Se absorben en los pulmones, piel y pueden ser ingeridas involuntariamente en alimentos,bebidas o contaminantes ambientales en aire,agua,comidas,suelo. Compuesto químico que no forma parte de la composición de los organismos.

¿POR QUÉ ES NECESARIA LA BIOTRANSFORMACIÓN DE FÁRMACOS?. Por la necesidad de desintoxicar los bioproductos y toxinas de plantas y bacterias. es nesesaria para su eliminacion del organismo y evitar la acumulacion de sustancias toxicas y activar farmacos.

ejemplos de xenobióticos lipofílicos. El tiopental y pentobarbital tendrían semividas extremadamente largas sino fuera por su conversión metabólica A compuestos mas solubles en agua. TIOPENTAL Y PENTOBARBITAL.

¿DÓNDE OCURREN LAS BIOTRANSFORMACIONES DE LOS FÁRMACOS?. Hígado ▪ Tracto gastrointestinal ▪ Pulmón ▪ Riñón. ▪ Piel ▪ Cerebro.

farmacos que se metabolizan en el intestino nada mas y no llegan al higado. Midazolan, Clonazepan, clorpromacina y ciclosporina. Isoproterenol,pentazocina,meperidina y morfina.

Las biotransformaciones ocurren en Lumen intestinal o la pared intestinal. Mediante dos categorías: Reacciones de fase I MODIFICACION. Reacciones de fase II CONJUGACION.

DÓNDE OCURREN LAS BIOTRANSFORMACIONES DE LOS FÁRMACOS?. EL HIGADO ES EL ORGANO PRINCIPAL DE LA BIOTRANSFORMACION. TRACTO GI ▪ PULMONES ▪ PIEL ▪ RIÑONES CEREBRO.

ENZIMAS P450 DEL HÍGADO HUMANO en cargadas de la biotranformacion en la oxidacion de la fase 1. HÍGADO HUMANO. hay isoformas del P450 ESTAS SON , CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, ▪ CYP2D6, CYP2E1 Y CYP3A4 PARECEN SER LAS FORMAS MÁS IMPORTANTES. EL CYP3A4 POR SÍ SOLO ES RESPONSABLE DEL METABOLISMO DE MAS DEL 50% DE LOS FARMACOS RECETADOS.

INDUCCIÓN ENZIMÁTICA. Da como resultado un metabolismo acelerado del sustrato y por lo general una disminución de la acción farmacológica del inductor y de los fármacos co administrados. Ejemplo: benzopirenos e hidrocarburos, humo del tabaco, carne al carbón.

LISTA PARCIAL DE FÁRMACOS QUE MEJORAN EL METABOLISMO DE MEDICAMENTOS EN HUMANOS. carbamazepina, fenitoina,clorciclinzina. v.

LISTA PARCIAL DE FÁRMACOS QUE INHIBEN EL METABOLISMO DE MEDICAMENTOS EN HUMANOS. Alopurinol,cloranfenicol,cimetidina,dicumarol. etanol,itraconazol,espironolactona,secobarbital.

ENFERMEDADES QUE AFECTAN EL METABOLISMO DE LOS MEDICAMENTOS. ▪ HEPATIS VIRAL ▪ HEPATITIS ALCOHOLICAS ▪ CIRROSIS HEPATICA. HEPATITIS POR FARMACOS.

FÁRMACOS RÁPIDAMENTE METABOLIZADOS CUYO ACLARAMIENTO HEPÁTICO ES LIMITADO EN EL FLUJO SANGUÍNEO. propranolol Labetalol, Alprenolol verapamilo. Morfina Lidocaina.

Transportadores de membrana y respuestas a los fármacos. Transportadores de membrana y respuestas a los fármacos.

QUE SON LOS TRANSPORTADORES DE MEMBRANA. son proteínas de membrana que se encuentran en todos los organismos. Estas proteínas controlan la entrada de iones esenciales y nutrientes, así como la salida de desechos celulares, toxinas ambientales, fármacos y otros xenobioticos.

principales tipos de transportadores relacionados con los fármacos: TRANSPORTADORES DE ENTRADA SLC (portador de soluto) ejemplo OAT, OCT SGLT1, OAT1, OAT3 TRANSPORTADORES DE SALIDA ABC ( casete de union a ATP ) ejemplo PGP( MDR1). ABC SLC.

Los Transportadores que son importantes en la farmacocinetica casi siempre se localizan en los. Epitelios intestinales Renales y Hepaticos. renal hepatico.

los Transportadores de membrana desempeñan una función central en el desarrollo de la resistencia a. farmacos antineoplasticos antivirales anticonvulsivos. farmacos anti virales.

Las respuestas farmacológicas adversas mediadas por un transportador casi siempre pueden clasificarse en tres categorías: ► Disminución de la captación o excreción en órganos blanco ► Aumento de la captación o disminución de la salida en los órganos blanco ► Transporte alterado de compuestos endógenos en órganos blanco. Ejemplos ► Loperamida y quinidina ► Metformina e inhibidores de tirosina sinasa ► Cefaloridina y adefovil, cidofovir – también algunos antineoplásicos.

MECANISMOS BÁSICOS DEL TRANSPORTE DE MEMBRANA. Difusión pasiva. Difusión facilitada. Transporte activo.

transportes de menbrana. El Transporte Activo se divide en: TA SECUNDARIO Y T.A PRIMARIO. El Transporte Activo Secundario se subdivide en: cotransporte unidireccional y cotransporte bidireccional.

Transporte Activo Secundario. cotransporte unidireccional. cotransporte bidireccional.

ESTRUCTURA Y MECANISMO DE LOS TRANSPORTADORES. Los transportadores ABC. Transportadores SLC.

TRANSPORTE VECTORIAL. El transporte asimétrico a través de una monocapa de células polarizadas, como las epiteliales y endoteliales de los capilares cerebrales, se denomina transporte vectorial. Este transporte es importante en la absorción de nutrientes y ácidos biliares en el intestino así como en la absorción intestinal de los fármacos.

A diferencia de los transportadores ABC que dependen de la hidrólisis del ATP para trasladar de manera activa sus sustratos, los transportadores SLC son en su mayor parte facilitadores, aunque algunos son transportadores activos secundarios. F. V.

Transportadores de la familia SLC. que se expresan en el intestino y el riñon: SLC1, SLC3, SLC6, SLC25 Para la absorcion, eliminacion y distribucion celular estan: SLC2 SLC5 Y SLC50. Transportan sin hierro y otros metales estan SLC11, SLC30, SLC39 Y SLC40.

Superfamilia ABC. MDR1/ABCN1, MRP2/ABCC2 y BCRP/ABCG2 MRP3- ABCC3 participan en la disposición farmacológica general. Y se expresan en la cara apical del intestino donde sirve para expulsar los xenobioticos, se encuentran en el higado, riñones y intestino. ver cuadro pg 91.

MDR1 es el transportador ABC mas importante identificado hasta ahora. F. V.

Inhibidores de MDR1. Quinidina verapamilo. Espironolactona Claritromicina Ritonavir.

TRANSPORTADORES QUE INTERVIENEN EN LA FARMACOCINÉTICA. Transportadores hepáticos Está mediada por los transportadores del tipo SLC en la membrana basolateral (sinusoidal) de los hepatocitos: OATP (SLCO) y OAT (SLC22), OCT (SLC22) y NTCP (SLC10A1), respectivamente y transportadores ABC. Inhibidores de la HMG-CoA Reductasa ► Fármacos contra el virus de la hepatitis C ► Gemfibrozilo, pemafibrato ► Irinotecán (CPT11) ► Bosentán ► Temocaprilo y otros inhibidores de la ACE ► Antagonistas del receptor para angiotensina II ► Repaglinida, nateglinida y glibenclamida. TRANSPORTADORES RENALES Transporte de cationes orgánicos:Al parecer, la principal función de la secreción de aniones orgánicos es eliminar xenobióticos del organismo.Prinsipales OAT1 Y OAT3.

TRANSPORTADORES QUE INTERVIENEN EN LA FARMACOCINÉTICA ( TRANSPORTADORES HEPATICOS). Inhibidores de la HMG-CoA Reductasa. Gemfibrozilo, pemafibrato. Irinotecán (CPT11). Bosentán.

Los transportadores que participan en la recaptación de neurotransmisores y la regulación de sus concentraciones en la hendidura sináptica pertenecen a dos superfamilias importantes. SLC1 y SLC6. OAT1 Y OAT2.

Estos transportadores pueden servir de objetivo farmacológico para psicofármacos. Noradrenalina (NE), serotonina (5TH) y dopamina (DA). ácido γ-aminobutírico (GABA), glutamato y de neurotransmisores tipo monoaminas.

Los miembros de la familia SLC6 localizados en el encéfalo y que participan en la recaptación de neurotransmisores en las neuronas presinápticas incluyen. El transportador de noradrenalina NET El transportador de dopamina DAT, El transportador de serotonina SERT y varios transportadores de la recaptación de GABA (GAT1, GAT2 y GAT3). TM3 y TM4.

FARMACOGENÉTICA Y FARMACOGENÓMICA. FARMACOGENÉTICA Y FARMACOGENÓMICA.

TRANSPORTADORES Y FARMACODINÁMICA: ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS EN EL ENCÉFALO. GAT1. GAT2. GTA3.

farmacogenetica y farmacogenomica. FARMACOGENETICA. FARMACOGENOMICA.

TIPOS DE VARIACIÓN GENÉTICA QUE ALTERAN LA RESPUESTA A LOS FÁRMACOS. Las variaciones genéticas se pueden clasificar con base en muchas características, incluyendo La frecuencia en una población El número de pares de bases involucrados La ubicación en el gen codificado y El efecto en la proteína codificada. Las variantes farmacogenéticas también abarcan el espectro con respecto al tamaño. Los pares de bases únicos en grandes tramos de DNA pueden ser alterados por inserciones, deleciones, inversiones y duplicaciones.

Las variantes farmacogenéticas también abarcan el espectro con respecto al tamaño. Las variantes genéticas más pequeñas son las sustituciones de un solo par de bases, llamadas variantes de un solo nucleótido (SNV). Las eliminaciones o duplicaciones grandes se denominan variantes del número de copias.

TIPOS DE VARIACIONES GENETICAS QUE ALTERAN LAS RESPUESTAS DE LOS FARMACOS. SNPS) POLIMORFISMO DE UN SOLO NUCLEOTIDO. CNVS) VARIACIONES EN EL NUMERO DE COPIAS. MUTACIONES GENETICAS. INTERACCIONES O DELECIONES. HAPLOTIPOS. POLIMORFISMOS EN GENES DE RECEPTORES Y CANALES.

Los escenarios que conducen a interacciones farmacogenéticas de importancia clínica incluyen: alteraciones farmacocinéticas)Fármacos para los que un paso clave en su metabolismo o transporte depende de enzimas únicas o transportadores con variabilidad funcional. (alteraciones farmacodinámicas del receptor/objetivo farmacológico) Fármacos que interactúan con proteínas con variabilidad funcional, ya sea como objetivo farmacológico o como efecto que no afecta al objetivo farmacológico. alteraciones farmacodinámicas más allá del receptor/objetivo farmacológico)Fármacos con efecto diferencial dependiendo de un medio biológico amplio.

Principios de toxicología clínica. Principios de toxicología clínica.

Es el estudio de los efectos adversos de las sustancias sobre los organismos vivos. Toxicología. Efecto tóxico.

TOXICOLOGIA. Efecto tóxico. Agentes que pueden producir efectos tóxicos se encuentran.

DOSIS-RESPUESTA. Dosis repuesta graduada. Dosis respuesta cuantitativa. Dosis toxica media TD50.

estas dos curvas se pueden utilizar para generar un indice terapeutico. Estudios de toxicidad en animales:. ► Estudio de toxicidad en humanos:.

Curvas de dosis-respuesta no repetitivas. CURVAS EN DOSIS REPUESTA EN FORMA DE U : Para los compuestos que alteran la función endocrina y hormonal asi como para los metales esenciales y vitaminas. CURVAS EN DOSIS RESPUESTA EN FORMA DE PALO DE HOCKEY : se caracteriza por una region en la que no ocurre respuesta en dosis bajas seguida por una respuesta adversa cuando el toxico excede los mecanismos de proteccion endogena. CURVAS EN DOSIS RESPUESTA EN FORMA DE U INVERTIDA: cuando se produce una reduccion/ desencibilizacion de los receptores despues de la exposicion a un ligando o cuando se produce un efecto negativo adicional.

La farmacocinetica de un farmaco en circunstancias que producen toxicidad se conoce como. TOXICOCINETICA. TOXICOMETRIA.

FACTORES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIÓN DE FÁRMACOS. Preparaciones de liberacion modificada Retraso o prolongacion en el vaciamiento gastrico Espasmo pilorico Circulacion enterohepatica Farmacobezoares. antidepresivos triciclicos y combinaciones de opioides con paracetamol.

se forman cuando los preparados farmacéuticos forman una masa en el tubo digestivo, estos conglomerados alteran la absorción causando obstrucción gástrica. FARMACOBENZOARES. PARACETAMOL.

TIPOS DE TOXICIDAD POR FARMACOS. Efectos secundarios: son efectos adversos del uso terapéutico, que a menudo no requieren la interrupción del tratamiento. Efectos tóxicos:pueden describirse como efectos adversos o como toxicidad farmacológica. Efectos adversos: se producen con el uso terapéutico normal, mientras que la toxicidad de los fármacos se produce como resultado de concentraciones supraterapéuticas de fármacos (no intencionales o intencionales).

Los tipos de toxicidad de fármacos pueden clasificarse con base en el mecanismo como: Toxicidad en el sitio de acción farmacológica ► Toxicidad fuera del sitio de acción farmacológica ► Activación biológica ► Reacciones de hipersensibilidad Tipo I: Reacciones anafilácticas Tipo II: Reacciones citolíticas Tipo III: Reacciones de Arthus Tipo IV: Reacciones de hipersensibilidad tardía ► Reacciones idiosincrásicas: es una reacción anormal a un fármaco que es singular para un individuo. V.

Reacciones de hipersensibilidad. Reacciones Anafilacticas I. Reacciones CitoliticasII. Reacciones de Arthus III. Reacciones de hipersensibilidad tardia IV.

es un agonista del receptor opioide que actua sobre el plexo mienterico para reducir el tono del musculo liso t la motilidad en el tubo digestivo actuando como antidiarreico. Loperamida. sulfonamidas.

Tratamiento del paciente intoxicado implica:::: Estabilizacion Valoracion clinica Tratamiento simultaneo. v.

tratamiento de pacientes intoxicados ::.::: ESTABILIZACION. VALORACION CLINICA. TRATAMIENTO.

Las indicaciones mínimas para considerar la descontaminación gastrointestinal son las siguientes: ► El veneno debe ser potencialmente peligroso. ► El veneno todavía no debe haberse absorbido en el estómago o el intestino. ► El procedimiento debe poder realizarse de forma segura y con la técnica adecuada. b.

tratamientos mas comunes para la descontaminacion gastrointestinales despues de una ingestion son. carbon activado y la irritacion intestinal total labado gastrico y la induccion del vomito. v.

son una clase de farmacos que previenen la morbilidad y la mortalidad en pacientes envenenados cuando se administran de manera apropiada. Antidotos. EJEMPLOS : CARBAMAZEPINAS, DAPSONA, DIGOXINA, QUININA,SALICILATO, TEOFILINAFENOVARBITAL estos son despues de la dosis de carbon activado.

INTRODUCCION A LOS FARMACOS CON ACCION EN EL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO. INTRODUCCION A LOS FARMACOS CON ACCION EN EL SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO.

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO. DEFINICION: • Tambien llamado vegetativo, visceral e involuntario. • FUNCION: Ayuda a controlar la actividad del musculo liso, cardiaco y glandulas de secresion interna. COMPOSICION: Gaglios, plexos y nervios, se divide en • Dos grandes subdivisiones: • Sistema simpatico • Sistema parasimpatico.

DIVISIÓN DEL SISTEMA NERVIOSO. Sistema nervioso central: encefalo y medula espinal. • Sistema nervioso periférico: somático y autónomo.

DIIFERENCIAS ENTRE LOS SISTEMAS NERVIOSOS AUTONOMOS Y SOMATICOS. SISTEMA NERVIOSO SOMATICO. SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO.

FUNCIONES VEGETATIVAS QUE CONTROLA EL SISTEMA NERVIOSOS AUTONOMO. • PRESION ARTERIAL • FRECUENCIA CARDIACA • MOTILIDAD Y SECRESIONES GASTROINTESTINALES. • VACIAMIENTO DE LA VEJIGA • SUDORACION • REGULACION DE LA TEMPERATURA.

SISTEMA NERVIOSOS AUTONOMO • Se activa sobre centros localizados en: • MEDULA ESPINAL • TRONCO ENCEFALICO • HIPOTALAMO. MEDULA ESPINAL MUSCULO LISO CORAZON.

• Se origina en la medula espinal en los segmentos D1-L2 • Las neuronas pre ganglionares se ubican en el asa intermedio lateral de la medula espinal y su nervio espinal correspndiente. SISTEMA NERVIOSO SIMPATICO. SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO.

PASOS IMPLICADOS EN LA NEUROTRANSMISION. 1.Síntesis del neurotransmisor. 2.Almacenamiento en vesículas sinápticas. 3.Llegada del potencial de acción a la terminal presináptica. 4.Apertura de canales de calcio y entrada de calcio. 5.Liberación del neurotransmisor (exocitosis). 6.Unión a receptores postsinápticos. 7.Generación de una respuesta postsináptica. 8.Eliminación del neurotransmisor. 9.Reciclaje de vesículas. V.

PRINCIPALES NEUROTRANSMISORES. AMINAS BIOGENICAS O MONOAMINAS. AMINOACIDOS. NEUROPEPTIDOS. PURINAS. GASES Y MOLECULAS NO CONVENCIONALES.

PASOS DEL PROCESO DE TRANSMISION COLINERGICA. Síntesis de acetilcolina:. Almacenamiento:. Liberación:. Interacción con receptores:. Degradación y recaptación:.

Dos enzimas participan en la sintesis y la degradacion de la ACh respectivamente. Colina Acetiltransferasa y la Acetilcolinesterasa. Acetilcolinesterasa y noreprinefrina.

PASOS DEL PROCESO DE TRANSMISION ADRENERGICA. Síntesis de catecolaminas:. Almacenamiento:. Liberación:. Interacción con receptores. Recaptación y degradación:.

La Norepinefrina, Dopamina y Epinefrina en conjunto estas tres aminas se llaman. CATECOLAMINAS. TETRABENAZINA.

Es el principal transmisor en la mayor parte de las fibras simpaticas posganglionares y de ciertas vias en el SNC. NOREPINEFRINA (NE). DOPAMINA.

Es el transmisor predominante en el sistema extrapiramidal de los mamiferos. DOPAMINA. EPINEFRINA.

CLASIFICACION FUNCIONAL DE NEUROTRANSMISORES. EXCITATORIOS. INHIBITORIOS. MODULADORES.

Fármacos sobre órganos colinérgicos. Muscarinicos (parasimpaticomimeticos): Pilocarpina y metacolina carbacol betanecol. V.

Fármacos Anticolinesterasa. Potencian efectos de acetil-colina : • Son agonista colinergicos de accion indirecta reversibles. Neostigmina piridostigmina Ambenomio.

Fármacos antimuscarínicos. Bloquen la actividad colinérgica en órganos efectores : Atropina Homatropina Escopolamina. No afectan a la acción nicotínica de la acetilcolina sobre las neuronas posganglionares ni sobre el musculo esquelétic.

Simpaticomimeticos. Adrenérgicos • (epinefrina, norepinefrina, metoxamina. •Estimuladores adrenérgicos específicos: •Fenilefrina receptor α •Isoprenalina receptores β •Albuterol receptores β 2.

Bloqueadores adrenérgicos. 1Reserpina 2Guanetidina: 3. Fenozibenzamina, 4- Propanolol: 5. Hexametonio:.

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR MUSCARINICO. AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR MUSCARINICO.

Son receptores acoplados a proteínas G que se encuentran en órganos efectores inervados por el sistema nervioso parasimpático y en el SNC. Receptores muscarínicos (mAChRs). Receptores nicotinicos.

Receptores muscarínicos (mAChRs) subtipos principales. M1. M2. M3. M4. M5.

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS MUSCARINICOS. Agonistas muscarínicos. Antagonistas muscarínicos.

LAa ACh tiene cuatro efectos principales en el sistema cardiovascular. Vasodilatación. • Disminución de la frecuencia cardiaca (efecto cronotrópico negativo). • En la velocidad de conducción en el nodo AV (efecto dromotrópico negativo). • Disminución de la fuerza de la contracción cardiaca (efecto inotrópico negativo). • El efecto batmotropico negativo • Efecto lucitropico negativo. Vasodilatación. Efecto cronotrópico negativo Efecto dromotrópico negativo Efecto inotrópico negativo El efecto batmotropico negativo Efecto lucitropico negativo.

Los efectos cardiacos de la ACh estan mediados sobre todo por receptores muscarinicos. M2. M1.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LA ACETILCOLINA. Tracto respiratorio. VIAS URINARIAS. TUBO DIGESTIVO. OJO.

Los cinco subtipos de receptores muscarínicos se expresan en el cerebro y estudios recientes sugieren que las vías reguladas por estos receptores pueden tener una función importante en el. • Estado cognitivo • Control motor • Regulación del apetito • NocicepciónA) Y otrs Procesos.

AGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS Se dividen en 2 grupos: • Ésteres de colina, incluyendo ACh y varios ésteres sintéticos. • Alcaloides colino miméticos naturales (particularmente pilocarpina, muscarina y arecolina) y sus congéneres sintéticos. solo la metacolina, carbacol y betanecol se usan en la clínica.

los principales agonistas muscarinicos alcaloides naturales. La muscarina Pilocarpina Arecolina. pilocarpina.

Esteres de la colina y alcaloides naturales. ACETILCOLINA METACOLINA CARBACOL BETANECOL MUSCARINA PILOCARPINA. BETANECOL MUSCARINA PILOCARPINA.

Agonistas de los recepotes muscarinico. ACETILCOLINA. METACOLINA. BETANECOL. PILOCARPINA. CEVIMELINA.

Los antagonistas de los receptores muscarinicos incluyen: (COLINERGICOS). Los alcaloides que se producen naturalmente, la atropina y la escopolamina. • Los derivados semisintéticos de estos alcaloides, que difieren principalmente de los compuestos originarios en su disposicion en el cuerpo su duracion de accion. • Los derivados sintéticos, algunos de los cuales muestran un grado limitado de selectividad para ciertos subtipos de receptores muscarinicos. Entre las dos últimas categorías se encuentran la homatropina.

ANTAGONISTAS COLINERGICOS O ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS ESTUDIAR LIBRO. ATROPINA ESCOPOLAMINA IPATROPIO TIOTROPIO GLUCOPIRROLATO. OXIBUTININA TROSPIO HOMATROPINA.

Inhibidores y reactivadores anticolinesterásicos. Inhibidores y reactivadores anticolinesterásicos.

La actividad hidrolítica que suprime la acción de la acetilcolina (ACh) y butirilcolinesterasa (BChE). acetilcolinesterasa (AChE). Los fármacos que inhiben la acetilcolinesterasa, conocidos como anticolinesterásicos o inhibidores de la colinesterasa (ChE).

Tres dominios distintos en la acetilcolinesterasa constituyen sitios de unión para los ligandos inhibidores y constituyen la base de las diferencias de especificidad entre la acetilcolinesterasa y la butirilcolinesterasa: ◈ Abertura acilo del centro activo ◈ Subsitio de colina del centro activo ◈ El sitio aniónico periférico. ◈ Abertura acilo del centro activo ◈ Subsitio de colina del centro activo ◈ El sitio aniónico periférico.

FARMACOS ANTICOLINESTERASICOS. INHIBIDORES REVERSIBLES NO COVALENTES. INHIBIDORES CARBAMATO. ORGANOSFOSFORADOS.

ANTIDOTOS PARA LA EXPOSICION A ORGANOSFOSFORADOS. REACTIVADORES DE LA COLINESTERASA. FARMACOS ANTICOLINERGICOS. BENZODIACEPINAS.