FARMACOGENÉTICA Y FARMACOGENÓMICA

es el estudio de la base genética para la variación en la respuesta a los fármacos y a menudo implica grandes efectos de un pequeño numero de variantes del DNA.

estudia un mayor numero de variantes, en un individuo o en una población, para explicar las influencias genéticas en la respuesta a los fármacos.

La respuesta de un individuo a un fármaco depende de la compleja interacción de: factores de fármacos. factores ambientales. factores clínicos. factores genéticos.

Los genes clave que se sabe que participan en las acciones farmacológicas variables.

los farmacogenes pueden influir en la respuesta a los fármacos a través de concentraciones variables (farmacocinética) o efectos variables (farmacodinámica). F. V.

.. concentraciones variables. efectos variables.

el gran metabolizador que tenemos a nivel sistémico:

una variación del Citocromo P40?.

los afroamericanos son susceptibles a la hemolisis por deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD). F. V.

Las variaciones genéticas se pueden clasificar con base en muchas características, incluyendo: - la frecuencia en una población, - el número de pares de bases involucrados, - la ubicación en el gen codificado - y el efecto en la proteína codificada. F. V.

el DNA entre los genes se conoce como: intergénico. intragénico.

Las variantes genéticas más pequeñas son las sustituciones de un solo par de bases, llamadas. variantes de un solo nucleótido (SNV). variantes del número de copias (CNV).

Las eliminaciones o duplicaciones grandes se denominan. variantes del número de copias (CNV). variantes de un solo nucleótido (SNV).

Los pares de bases únicos en grandes tramos de DNA (incluyendo genes enteros o cromosomas) pueden ser alterados por - inserciones, - deleciones, - inversiones - y duplicaciones. v. f.

Triplete de bases que inicia la duplicación del ADN?. exón. intrón.

en que regiones se encuentran las diferentes variantes genéticas que pueden llevar a resultados de respuesta a fármacos?. Variantes que cambian la abundancia de proteínas. Variantes que cambian el producto proteínico. Variantes que sirven de marcadores de variaciones funcionales (.

Un haplotipo. (una serie de alelos que se encuentran en un locus unido en un cromosoma). (una serie de alelos que se encuentran en un locus separado en un cromosoma). especifica la variación de la secuencia de DNA en un gen o en una región génica. no especifica la variación de la secuencia de DNA en un gen o en una región génica. representa un conjunto de variantes que ocurren juntas. representa un conjunto de variantes que ocurren separadas.

Las variantes genéticas a menudo no se heredan de forma aislada, sino como abundantes variantes que con frecuencia se encuentran juntas, lo que se denomina: equilibrio de unión. desequilibrio de unión.

Un estudio de asociación puede identificar una variante en desequilibrio de unión como una variante funcional, en lugar de la propia variante funcional. F. V.

una variante detectada por un estudios de asociación genómica amplia, asociada con un resultado determinado para un fármaco en una población podría no replicarse en otra. V. F.

casi la ausencia de actividad enzimática. Metabolizador lento. Metabolizador intermedio. Metabolizador normal. Metabolizador rápido. Metabolizador ultrarrápido.

estos términos se utilizan para describir individuos que con base en su combinación de alelos maternos y paternos presentes en su genoma, tiene actividad enzimática (del metabolismo) variable: Metabolizador lento Metabolizador intermedio Metabolizador normal Metabolizador rápido Metabolizador ultrarrápido. Metabolizador lento Metabolizador rápido.

toda CYP (citocromo P) es una proteína que metaboliza fármacos. V. F.

Los escenarios que conducen a interacciones farmacogenéticas de importancia clínica incluyen: Fármacos para los que un paso clave en su metabolismo o transporte depende de enzimas únicas o transportadores con variabilidad funcional (alteraciones farmacocinéticas). Fármacos que interactúan con proteínas con variabilidad funcional, ya sea como objetivo farmacológico o como efecto que no afecta al objetivo farmacológico (alteraciones farmacodinámicas del receptor/objetivo farmacológico),. Fármacos con efecto diferencial dependiendo de un medio biológico amplio (alteraciones farmacodinámicas más allá del receptor/objetivo farmacológico),.

como los fármacos antipalúdicos y la rasburicasa, donde la deficiencia de G6PD predice las reacciones farmacológicas adversas. V. F.

habrá concentraciones más altas de metabolitos después de la exposición a la enzima crítica. V. F.

El aumento de la función enzimática conduce a una pérdida de eficacia, ya que disminuye la exposición al fármaco activo. V. F.

Una situación de riesgo particularmente alto es un fármaco con un estrecho margen terapéutico en el que un paso de la vía metabólica depende de una sola enzima. V. F.

Las alteraciones genéticas que conducen a cambios en la proteína en la que actúa un fármaco pueden llevar a una variabilidad en la respuesta al mismo. ALTERACIONES FARMACODINÁMICAS DEL RECEPTOR/OBJETIVO FARMACOLÓGICO. ALTERACIONES FARMACODINÁMICAS MÁS ALLÁ DEL RECEPTOR/OBJETIVO FARMACOLÓGICO.

variantes genéticas que influyen en los resultados de los fármacos sin afectar la farmacocinética o la farmacodinámica de la interacción del fármaco con su objetivo. estas variantes alteran el resultado de la exposición a los fármacos a través de cambios en el medio biológico. ALTERACIONES FARMACODINÁMICAS DEL RECEPTOR/OBJETIVO FARMACOLÓGICO. ALTERACIONES FARMACODINÁMICAS MÁS ALLÁ DEL RECEPTOR/OBJETIVO FARMACOLÓGICO.