Disciplina que estudia el curso temporal de las CANTIDADES y CONCENTRACIONES de los FÁRMACOS y sus METABOLITOS en los LÍQUIDOS BIOLÓGICOS y TEJIDOS, así como su RELACIÓN con su RESPUESTA FARMACOLOGÍCA. Farmacología Toxicología Farmacocinética Bioquímica .
La mayoría de los fármacos atraviesan las células por: DIFUSIÓN SIMPLE TRANSPORTE ACTIVO ENDOCITOSIS (Pinocitosis o Fagocitosis) DIFUSIÓN FACILITADA .
Es el tamaño mínimo de un fármaco para atravesar la célula: 200-700 Da V F.
Transporte a través de la membrana celular: Atraviesan la membrana NO atraviesan la membrana.
Formas por las cuales un FÁRMACO ATRAVIESA LA MEMBRANA: Difusión simple Difusión facilitada Transporte activo Endocitosis( pinocitosis) Endocitosis (fagocitosis) .
La sig. imagen muestra: Ecuación de Henderson V F.
El estomago tiene un pH de 1.5 y el plasma de 7.4 V F.
FACTORES que modulan la ABSORCIÓN del FÁRMACO: Características físico químicas del fármaco Características de la preparación farmacéutica Características del lugar de absorción Eliminación pre sistemática .
FACTORES que modulan la ABSORCIÓN del FÁRMACO Características físico químicas del fármaco Características de la preparación farmacéutica Características del lugar de absorción Eliminación pre sistemática .
Biometabolización de una fracción del fármaco en el Hígado una vez que ha sido absorbido en el intestino y pasa por la vena orta en el órgano. PRIMER PASO HEPÁTICO BIOTRANSFORMACIÓN o METABOLISMO ABSORCIÓN LIBERACIÓN .
Orden de pasos de la fármaco cinética: 1-liberación 2-Absorción 3-Distribución 4-Biotransformación o metabolismo 5-Excreción 1-Absorción 2-liberación 3-Distribución 4-Biotransformación o metabolismo 5-Excreción 1-Excreción 2-Absorción 3-Distribución 4-Biotransformación o metabolismo 5-liberación 1-liberación 2-Biotransformación o metabolismo 3-Distribución 4-Absorción 5-Excreción .
Pasos de la FÁRMACO CINÉTICA 1-Liberación 2-Absorción 3-Distribución 4-Bio transformación o metabolismo 5- Excreción.
Fármaco que se administra sin tener la actividad biológica sin ser sintetizado. Metabolito Extracto Profarmaco Cápsula con capa enterica .
OTROS factores que modulan la absorción Factores Fisiologícos Factores Patológicos Factores Iantrogénicos .
El Indice Terapéutico (IT) es una "expresión de la seguridad de un fármaco"; IT= D que genera toxicidad/ D terapéutica.
IT= D que genera toxicidad/ D terapéutica
D toxicidad : debería ser lo más grande posible
D terapéutica: Debería de ser lo más chica posible
Lógica:
Núm. grande/núm chico es igual a UN NÚMERO AÚN MÁS GRANDE
Por lo tanto:
IT GRANDE: F más seguro
IT chica: F menos seguro. V F.
La BioDisponibilidad (BD) es la cantidad de fármaco que llega de manera inalterada a la circulación sistémica,
BD= ABC vía adx/ ABC vía intravenosa x 100%
adx: administración
ABC: Área Bajo la Curva V F.
La BIOEQUIVALENCIA es la equivalencia farmacocinética entre 2 preparados farmacéuticos que tengan una velocidad de absorción que va estar dada por: ( Cmax y Tmax) y una cantidad de absorción (ABC y Cmax) similar al + o - 20% del fármaco original, para asegurar que tendrá la mismas eficacia y seguridad (PATENTE). V F.
Es el proceso de la farmacocinética en el que el fármaco, de la circulación sistémica se reparte a los sitios donde va a ejercer su acción y a donde va a ser Bio transformado y eliminado. Absorción Distribución Eliminación Liberación Ninguna de las anteriores .
El transporte de los fármacos se puede dar: disueltos en el plasma, unidos a células sanguíneas, unidos a proteínas plasmaticas. V F.
Son FACTORES que modifican la DISTRIBUCIÓN Características fisicoquímicas del fármaco (igual que en la Absorción). Flujo sanguíneo. Unión a proteínas plasmáticas Unión a tejidos Características del endotelio capilar Todas las anteriores.
FACTORES que modulan la DISTRIBUCIÓN del FÁRMACO Características físico químicas del fármaco Flujo sanguíneo Unión a proteínas plasmáticas Unión a tejidos Características del endotelio capilar .
"Mientras que más fuerte es la unión del F a la P plasmática va a tardar más tiempo en eliminarse y va a tardar más tiempo en ejercer su efecto el fármaco porque la concentración del F en vez de que este en el sitio donde debe hacer su acción terapéutica esta en el plasma atrapado por la unión a la P plasmática". V F.
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
pista:
Albumina: tiene carga POSITIVA por eso transporta F H+
Alfa-Glucoproteína: carga NEGATIVA por eso transporta F HA- Albumina Alfa-glucoproteína Liproteínas .
Las proteínas plasmáticas tienen una carga POSITIVA NEGATIVA NEUTRA
Neutra porque cuenta con cargas tanto positivas como negativas, pero estas se equilibran. .
FACTORES que regulan la unión de fármacos a la P TRANSPORTADORA o PLASMATICA 1.Fisiológico: 2.Patológico: 3.Iatrogénicos:.
Los neonatos cuando tienen una infección se les trata con sulfanamidas, pero pueden desarrollar encefalopatia.
Los neonatos tienen glóbulos rojos y se recambian muy rápido, pero si se sustituye un globulo rojo por otro se va a destruir y al final tendremos Hemoglobina libre (Hb: proteína que transporta los gases; en donde se unen los gases es al grupo hemo) , se metaboliza el grupo Hemo y nos da biliverdina que finalmente llega a bilirrubina; entonces la bilirrubina rápidamente se va unir a la albumina y la va a llevar al hígado, en el hígado se va a bio transformar y lo que va a hacer el hígado es conjugarla y luego drenarla a la bilis y después irse en las heces (ESTA ES LA RUTA NORMAL de la BILIRRUBINA);
Pero que pasa si se adiciona SULFONAMIDA, la sulfonamida es parecida a la bilirrubina, de hecho se une más fácilmente la sulfonamida a la albumina que la misma bilirrubina, lo que provoca es que la sulfonamida se posiciona con la albumina y deja libre a la bilirrubina y a eso es a lo que llamamos COMPETENCIA ENTRE FÁRMACOS O SUSTANCIAS ENDOGENAS, ahora tenemos un aumento en bilirrubina por que no se la lleva la albumina y entones puede pasar a la corteza encefálica y dar encefalopatia. V F.
"El tiopental es un fármaco analgésico de alta liposolubilidad que llega del estomago al cerebro, al ser este inyectado lleva a cabo su acción analgésica, pero además al ya hacer su función y querer ser excretado fuera del organismo este en ese regreso se va acumulando por donde va cursando provocando la creación de reservorios o depósitos en otros tejidos"
Este es un claro ejemplo de factor que afecta la DISTRIBUCIÓN: Características físico químicas del fármaco Flujo sanguíneo Unión a proteínas plasmáticas Unión a tejidos Características del endotelio capilar .
factores que modulan la biotransformación de Fs temporales genéticos fisiológicos ambientales dietéticos patológicos iatrogénicos. .
Son componentes o características de la Barrera placentaria: No hay espacios intercelulares. Capa de células trofoblásticas Capa de células mesénquimales .
En el plasma de la madre se tiene un pH alcalino (básico), pero en los tejidos del feto hay un pH ácido ¿Qué tipo de fármaco se recomendará tomar a la madre en caso de que lo requiriera? Fármaco Ácido Fármaco Básico Fármaco Liposoluble Pro fármaco .
¿Cuál es el objetivo de las enzimas biotransformantes? Hacen que el F sea más grande y más polar y que con ello sea más fácil de eliminar. Hacen que el F sea más grande y menos polar y que con ello sea más fácil de eliminar. Hacen que el F sea más chico y más liposoluble y que con ello sea más fácil de eliminar. Hacen que el F sea más grande y más polar y que con ello sea más dificil de eliminar. .
Las enzimas Biotransformantes se encuentran en: Hígado Pulmones Riñones Intestinos .
Existen 2 tipos de Reacciones de Biotransformación: Fase I o funcionalización y Fase II o conjugación. V F.
Existen 2 tipos de Reacciones de Biotransformación: Fase I o funcionalización Fase II o conjugación.
Las reacciones de Fase I o funcionalización forman por lo general un METABOLITO INACTIVO (que ya sería desechado del organismo), pero pueden formar también un Metabolito activo (profarmaco), metabolito tóxico. V F.
¿Cómo está constituido un capilar de la Barrera Hemato Encefálica (BHE)? no hay uniones intracelulares uniones estrechas membrana basal cubre 100% del capilar capa discontinua de pericitos prolongaciones de astrocitos 85%.
Son hemoproteínas localizadas en el RE que metabolizan sustancias exogenas introduciendo a su estructura química solo un átomo de O obtenido del O2, generando un grupo OH.
Estas moléculas son altamente in especificas. Agonista Antagonista competitivo o no competitivo Fármaco CITOCROMO P450 o SISTEMA DE MONOOXIGENASAS P53 Todas las anteriores son correctas. .
La Reacción general de Oxidación del Citocromo es:
FH + 02 + 2NADPH + 2H+ en presencia de citocromo y de enzima citocromo reductasa ------> FOH + H2O + 2 NADP+ V F.
¿Qué reactivos y enzimas se requieren para que se lleve a cabo una reacción de oxidación de un F por el CYP 450? O2 citocromo P450 Reductasa NADPH .
La sig. imagen muestra: SISTEMA DE MONOOXIGENASAS CITOCROMO P450:
para oxidar este fármaco lo que hacemos es tener el complejo P-450-FH con Fe3+ y la enzima reductasa transporta 1 par de e al Fe3+ para originar el complejo P-450-FH y ahora el Fe2+, luego se mete una molécula de O2 dando el complejo P-450-FH Fe2+--O2, luego este complejo origina el P-450-FH Fe3+ O2 - y un radical (.) que se le conoce como el anión peróxido y un radical libre es peligroso (diabetes, cáncer, envejecimiento), ahora llega otra vez la enzima reductasa y toma 1 e del NADPH para dar NADP+ y nos origina el complejo P-450-FH con Fe3+ O2 - - lo que provoca que debido a esas dos cargas negativas ahora se tomen 2 H+ del medio y salga H2O originando el complejo P-450-FH con (Fe-O)3+ para luego originar el complejo P-450-F neutro con (FeOH)3+ hidróxido de Hierro y ahora el OH del Fe se va y se pega al F formando el complejo P-450-FOH FOH: Fármaco oxidado con Fe3+ y ahora el citocromo lo libera como FOH: F oxidado y vuelve a regresar el ciclo al complejo P-450-FH en Fe3+ V F.
Nomenclatura de los citocromos:
ej:
Cytochrome P450
C Y P 450
40% similitud de un grupo grande y de ahí tomamos todavía los más parecidos y a esos les damos una letra de su familia y de esos se les da un número de forma individual. V F.
CyP3A4, CyP2D6, CyP2C9 son los citocromos más importantes de los humanos, pero el CyP3A4 es el más importante de todos los citocromos porque metaboliza el 30% de todos los F's V F.
F's metabolizados por Cyp (citocromos) y UDP-GT CyP3A4 CyP2D6 CyP2C9 UDP-GT( UDP-Glucuruniltransferasa) Otros Cyp : citocromos No se metaboliza .
EXPRESIÓN DE CITOCROMOS: Expresión constitutiva Expresión que depende del sexo y del tejido donde se expresa Expresión que depende de la etapa de desarrollo Regulación de la expresión por substancias exógenas .
La sig. explicación corresponde a una forma de EXPRESIÓN DE CITOCROMOS:
"Una substancia exogena fuera de un organismo se encuentra a una membrana que cuenta con un receptor a esa substancia exogena formando un complejo substancia exogena- receptor y se comporta como un factor de transcripción el cual se va al núcleo y ya en el núcleo se une a una región reguladora de un citocromo (DRE: Drug Response Element) lo que provoca que la RNA polimerasa transcriba a dicha substancia exogena y nos de como resultado un ARNm : ARN mensajero, el cual ahora sale del núcleo y se traduce en el RE: Retículo endoplasmico y se forma el Cyp (citocromo) y por ello a futuro un F llegará al citocromo previamente expresado y dicho F se va a metabolizar o en algún otro caso nos podría dar como resultado un F tóxico, ej: N-Acetilbenzoquinoneimida (metabolito toxico del paracetamol)".
¿A cuál? Expresión constitutiva Expresión que depende del sexo y del tejido donde se expresa Expresión que depende de la etapa de desarrollo Regulación de la expresión por substancias exogenas .
Regulación de la expresión de los CyP por F's: Incrementan la expresión Inhiben la expresión .
Factores que modulan la BT: Biotransformación Temporales Factores Genéticos Fisiológico Factores ambientales Dietético Iatrógenicos Patológicos .
Si se tiene una madre en lactancia la cual se le es necesario administrar un F ¿Qué tipo de F se le debe de administrar para no dañar el feto? considerando que el pH de la leche es ácido y que el plasma de la madre es alcalino (básico). F ácido F básico Cualquier tipo de F Profarmaco .
Es la vía de eliminación de F's más importante: Vía renal Vía Biliar-Entérica .
La razón de que el F se vuelva una molécula más grande y más polar tiene el objetivo final de ________ al Fármaco Biotransformar Eliminar Distribuir Absorber .
Vía de eliminación que esta relacionada con la Biotransformación (BT) porque se lleva a cabo en el hígado. Vía renal Vía Biliar-enterica Vía sudor Vía salival .
Es el proceso en el que el F metabolizado en el hígado (Glucoronado) pasa al intestino, a través de la bilis, donde es hidrolizado por glucoronidasas bacterianas, esto es convertido en F libre, el cual es reabsorbido y por lo tanto no es eliminado. Ciclaje biliar Primer paso hepático Segundo paso Hepático Eliminación vía renal Eliminación vía biliar-entérica .
¿Cuál sería el tratamiento de pacientes intoxicados con F's que se eliminan vía biliar-entérica y que sufre además ciclaje biliar? Darle al paciente carbón activado Darle al paciente lactobacilos Inhibir las enzimas de las bacterias de flora normal (glucoronidasas) Dale al paciente un F ácido o un F básico .
Vía que consiste en metabolizar el F a un metabolito el cual es transportado hacía el intestino a través de la bilis y gracias a transportadores inespecíficos de aniones y cationes que requieren ATP en donde ya en el instestino es desechado por las heces y eliminado del organismo: Vía Biliar-entérica Vía renal Vía salival Ciclaje biliar .
PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS: Volumen aparente de distribución (Vd) Depuración (CL) Tiempo de Vida media (T1/2) Concentración al estado estable (Css).
¿Qué implica un Vd pequeño? Vd: volumen aparente de distribución F se une fuertemente a proteínas plasmáticas F no se une fuerte a proteínas plasmáticas, pero se une a tejidos (forma reservorios) .
¿Qué implica un Vd grande? F se une fuertemente a proteínas plasmáticas F no se une fuerte a proteínas plasmáticas, pero se une a tejidos (forma reservorios) .
Eliminación del F que se realiza por 3 procesos: Filtración glomerular, Secreción tubular activa y reabsorción tubular pásiva. Ciclaje biliar Eliminación renal Eliminación biliar-entérica Eliminación salival .
La vía renal para la eliminación de un F se realiza por medio de 3 pasos:
"El primer paso es la FILTRACIÓN GLOMERULAR la cual se lleva a cabo con el F que viene en un principio del plasma (sangre), en donde, existe un colador llamado glomerulo el cual consta de espacios intercelulares por donde pasan F's de PM pequeño y no unidos a proteínas plasmáticas, después el sig. paso es la SECRECIÓN TUBULAR ACTIVA en donde en la superficie de la nefrona se encuentra un transportador in especifico de aniones y cationes que requieren ATP. Después el sig. paso es RE ABSORCIÓN TUBULAR PASIVA en donde existe la posibilidad que el F se reabsorba (de ello depende la liposolubilidad del F así como el pH de la orina) y en caso de que el F ya no se reabsorba este se elimina por la mición (por la orina)". V F.
¿Qué haríamos con un paciente que esta intoxicado con un F que se elimina vía renal? considerando que la re absorción depende de la liposolubilidad del F así como del pH de la orina. Cambiar la liposolubilidad del F Utilizar Carbón activado Inhibir enzimas glucoronidasas Cambiar el pH de la orina .
Vía de administración que esquiva el 50% del primer paso hepático Vía intravenosa Vía intraperitoneal Vía oral Vía cutánea Vía rectal Vía inhalatoria .
¿Por qué vía de administración que tiene una conc. alta de F se puede producir necrosis? Vía oral Vía intramuscular Vía intravenosa Vía rectal Vía subcutánea Vía intraperitoneal .
FARMACOMETRIA: Agonista agonista total agonista parcial Antagonista Actividad basal o constitutiva Agonista inverso (parcial o total) Antagonista competitivo Antagonista no competitivo .
Las Curvas concentración-Efecto representan una gráfica del Log de la conc. del F en el eje de las "X" por el % Efecto en el eje de las "y". V F.
CE50: Conc. efectiva media : "Es la conc. a la cual se obtiene el 50% del E máx de un F" V F.
E máx: Efecto máximo o eficacia: "Es el mayor efecto producido por un F" V F.
Componentes de CURVAS CONCENTRACIÓN - RESPUESTA E máx (Efecto máximo o eficacia): EC50(concentración efectiva media): Potencia Afinidad Eficacia.
Molécula con estructura química similar al ligando que se va a unir a un receptor con elevada afinidad llevándolo a su forma ACTIVA (modificando su estructura del R) y por lo tanto produciendo una respuesta. Agonista Agonista total Agonista parcial Antagonista Actividad basal o constitutiva Agonista inverso total Agonista inverso parcial .
Tipo de agonista que produce un efecto máximo del 100%. Agonista Agonista total Agonista parcial Antagonista Actividad basal o constitutiva Agonista inverso total Agonista inverso parcial .
Tipo de agonista que produce un efecto sub máximo . Agonista Agonista total Agonista parcial Antagonista Actividad basal o constitutiva Agonista inverso total Agonista inverso parcial .
Molécula con estructura química similar al ligando que se va a unir a un receptor con elevada afinidad llevándolo a su forma INACTIVA (no modificando su estructura del R) y por lo tanto no habrá respuesta. Agonista Agonista total Agonista parcial Antagonista Actividad basal o constitutiva Agonista inverso total Agonista inverso parcial .
La actividad que presenta un R en ausencia del ligando. Agonista Agonista total Agonista parcial Antagonista Actividad basal o constitutiva Agonista inverso total Agonista inverso parcial .
El antagonista que inhibe la actividad constitutiva o basal o el antagonista que favorece la forma inactiva del R. Agonista Agonista total Agonista parcial Antagonista Actividad basal o constitutiva Agonista inverso .
Es cuando un antagonista se une al sitio de unión de un ligando de un receptor (sitio ortostérico) impidiendo la unión de un ligando o agonista. Agonista Agonista total Agonista parcial Antagonista Actividad basal o constitutiva Agonista inverso Antagonista competitivo Antagonista no competitivo .
Es cuando un antagonista se une a un sitio alostérico de un receptor, dificultando su activación. Agonista Agonista total Agonista parcial Antagonista Actividad basal o constitutiva Agonista inverso Antagonista competitivo Antagonista no competitivo .
¿Cómo son las Curvas Concentración Respuesta CCR en el antagonismo competitivo? (Ver imagen) Desplazamiento a la derecha, misma pendiente (m) y mismo E máx efecto máximo. Ligero desplazamiento hacía la derecha, disminuye el E máx y cambia la pendiente (m). .
¿Cómo son las Curvas Concentración Respuesta CCR en el antagonismo NO competitivo? (Ver imagen) Desplazamiento a la derecha, misma pendiente (m) y mismo E máx efecto máximo. Ligero desplazamiento hacía la derecha, disminuye el E máx y cambia la pendiente (m). .
¿Cómo son las Curvas Concentración Respuesta CCR en un antagonista que le aplicamos un POTENCIADOR? Desplazamiento a la derecha, misma pendiente (m) y mismo E máx efecto máximo. Ligero desplazamiento hacía la derecha, disminuye el E máx y cambia la pendiente (m). Desplazamiento de la curva del agonista hacía la izquierda. .
Favorece la unión del agonista haciendo que se una más rápido y necesitemos menos conc. de F. Antagonsita Agonista inverso Actividad constitutiva o basal Potenciador .
FARMACODINAMIA: RECEPTORES: Existen 4 tipos
RECEPTORES FISIOLÓGICOS DE MEMBRANA
RECEPTORES FISIOLÓGICOS INTRACELULARES
RECEPTORES FARMACOLÓGICOS
OTROS RECEPTORES FARMACOLÓGICOS RECEPTORES FISIOLÓGICOS DE MEMBRANA RECEPTORES FISIOLÓGICOS INTRACELULARES RECEPTORES FARMACOLÓGICOS OTROS RECEPTORES FARMACOLÓGICOS .
Estructura de receptor intracelular: tiene 3 secciones, tiene una región variable 0%, región de unión DNA (45-95%), región de unión al F (15-55%) y también tiene un grupo amino (NH2) y del otro extremo tiene un grupo carboxilico (COOH). V F.
Son receptores fisiológicos- farmacológicos: MEMBRANALES: R. acoplados a proteínas G : R. adrenérgicos α y β Canales iónicos dependientes de ligando: R. GABAA R. con actividad enzimática: R. insulina o R. Factores de crecimiento R. sin actividad enzimática : R. citocina .
Son ejemplos de receptores Farmacológicos Canales dependientes de voltaje ( Na+, K+, Ca++) Enzimas (COX) Bombas de transporte (Bomba de protones) Proteínas de transportadoras (Transportadores de recaptura). .
Son ejemplos de OTROS receptores farmacológicos: AND Ribosomas RNA directamente Proteínas en general .
Explica detalladamente porque en presencia de las toxinas pertussis y del colera se incrementan los niveles de AMPc: AMP ciclico.
1. El sustrato
2.La actividad de la Enzima
3. Modificación química
4. Efecto sobre la adenilato ciclasa V F.
La estructura de la sub unidad alfa de los canales iónicos dependientes de voltaje (Cv Na+) esta conformada por 4 Dominios (D1-D4) y 6 Segmentos transmembranales (S1-S6) en cada uno de los dominios, en el Segmento 4 del Dominio 1 se encuentra el sensor de voltaje: S4, también cuenta con una Haza H5:poro del canal. Cuenta también con un NH2 terminal. V F.
La estructura de la Adenilato ciclasa esta formada por 2 Dominios idénticos (D1 y D2) con 6 Segmentos transmembranales, tiene un grupo amino, tiene una región catalítica (CAT) , en dicha región se produce a partir de ATP el AMPc. V F.
Menciona la aportación del surgimiento de la farmacología de los romanos y los árabes. Romanos Árabes.
Menciona las aportaciones de los sig. personajes Friedrich Sertürner: Paul Ehrlich Alexander Fleming Daniel Bovet Carl Wilhem Scheele Dioscorides Gay-Lussac Hoffmann.
La estructura de la Adenilato ciclasa esta formada por 2 Dominios idénticos (D1 y D2) con 6 Segmentos transmembranales cada uno, tiene un grupo amino, tiene dos regiones catalíticas (CAT) unida entre los dos Dominios , en dicha región se produce a partir de ATP el AMPc y este AMPc generado por dicha región CAT puede que sea captado por una enzima PDE: Fosfodiesterasa se va a convertir en AMP inactivo; pero realmente lo que hace el AMPc por otro lado es unirse a un complejo PKA y con ello habrá 2 regiones reguladoras con 2 sitios de unión cada una de ellas para estar unidas 2 AMPc y cuando se une este AMPc libera las regiones catalíticas llamadas PKA activas.
y ahora ¿Qué da como resultado la activación de dicho complejo PKA?
-Modulación de la actividad enzimática
-Modula la permeabilidad membranal (permeabilidad a iones y cationes)
-Modula la expresión genética
-Fosforila factores de transcripción
-Induce modificaciones estructurales (ej: la fosforilación de la sinapsina)
-Induce la liberación de vesículas sinápticas. V F.
El evento que marca el nacimiento de la Química y termina con la alquimia es la publicación del libro "El químico escéptico" V F.
El hallazgo que marco el inicio de la Psicofarmacología fue el descubrimiento de la Clorpromazina. V F.
Un animal transgénico tiene uno o más genes heterologos o foráneos (de varias especies) o bien lleva una mutación en uno de sus genes. V F.
Vía de administración que esta contra indicada con pacientes con hemofilia o que están medicadas con anti coagulantes Vía oral Vía Intra venosa Vía intra muscular Vía rectal Ninguna vía .
Vía de administración que NO sufre ningún factor de eliminación pre sistemica (ni hepático ni pulmonar). Vía oral Vía Intra venosa Vía intra muscular Vía rectal Ninguna vía Vía intra arterial .
El sig. diagrama muestra el SN V F.
Clasificación del SNA SN simpático SN parasimpático.
SÍNTESIS DE ACh: La ACh se forma de la colina y de la AcetilCoA, dicha reacción es catalizada por una enzima llamada CAT:Colina Acetato Transferasa. El mecanismo consiste en que la enzima CAT induce que haya un ataque nucleofilico de la colina (que cuenta con un OH con pares de e libres) en el carbonilo del AcetilCoA formando un intermediario cuaternario, ello da como resultado la molécula de ACh así como la CoA-SH libre.
¿Lo anterior es V o F?
Ver imagen V F.
La sig. estructura corresponde a ACh: Acetil colina Colina AcetilCoA: Acetil coenzima A Adrenalina .
La sig. estructura corresponde a la ACh: Acetil colina Colina AcetilCoA: Acetil coenzima A Adrenalina .
La sig. estructura corresponde a la ACh: Acetil colina Colina AcetilCoA: Acetil coenzima A Adrenalina .
Liberación de ACh: neurotransmisor de vesícula sinaptica
Instrucciones: Relaciona por orden como se libera la ACh en la vesícula sinpatica 1 2 3 4 5 6 7.
Escenarios de célula con Ca2+ y célula sin Ca2+
Escenario 1:Sin calcio Escenario 2: Con calcio.
Receptores canales iónicos que cuentan con 5 sub unidades y cada sub unidad consta de 4 segmentos transmembranales M1-M4. Constan de 2 sub unidades alfa, 1 beta, 1 gama y 1 delta. En el poro del canal tiene aminoácidos cargados negativamente. Cuenta con un amino terminal. RAChN: Receptores de ACh Nicotinicos RAChM: Receptores de ACh Muscarinicos .
Tipo de receptor acoplado a proteínas G los cuales cuentan con 7 pases transmembranales.
M2 y M4 cuentan con sub unidad alfa i:inhibitoria, mientras que M1,M3 y M5 cuenta con sub unidad alfa q. RAChN: Receptores de ACh Nicotinicos RAChM: Receptores de ACh Muscarinicos .
La liberación del neurotransmiso ACh , se da porque al existir mucho Na+ en la célula las proteínas interaccionan, se juntan por los puentes proteicos y con ellos se juntan tanto las membranas del cito esqueleto y de la vesícula que el neurotransmisor se libera: ACh. V F.
Receptores que modulan la liberación de de neurotransmisores en la sinapsis. Receptores colinergicos muscarinicos presinapticos RAChN: Receptores de ACh Nicotinicos RAChM: Receptores de ACh Muscarinicos Todos los anteriores. .
Receptores colinergicos muscarinicos presinapticos: acoplados a proteínas G con sub unidad alfa inhibidora.
Instrucciones: Relaciona por orden como se activan dichos receptores. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10.
Da como resultado que aumente la liberación de vesículas y con ello la liberación de ACh BWSV: Veneno de la araña viuda negra ACh Atropina Sinapsina 1 Tóxinas botulinicas .
Da como resultado la disminución de la liberación de vesículas y con ello la disminución de ACh. BWSV: Veneno de la araña viuda negra ACh Atropina Sinapsina 1 Tóxinas botulinicas .
La TOXINA BOTULINICA es una enzima con actividad de proteasa por lo que corta a las proteínas que forman puentes proteicos impidiendo con ello la liberación de vesículas y de ACh.
Ej: puede llegar a romper las interacciones de la alfa-SNAP y la NSF con la Gama-SNAP.
ó
puede romper las interacciones de la SNAP-25 con sintaxina. V F.
"En ausencia de Ca2+ difícilmente se podrían liberar vesículas y con ello ACh, sin embargo con un componente químico es posible que exista una unión de este con la proteína neurexina y promueva un cambio conformacional en esta propiciando que se haga más a fin a otra proteína como lo es la sinaptotagmina, creando como conclusión que estas proteínas interacciones, formen puentes proteicos y se provoque que aumente la liberación de vesículas y de ACh SIN QUE FORZOSAMENTE TENGA QUE EXISTIR Ca2+"
El mecanismo anterior se refiere a: Mecanismo de acción del BWSV: veneno de la araña viuda negra. Mecanismo de acción de las toxinas botulínicas y tetanicas sobre la liberación de ACh Mecanismo de la sintesis de ACh Mecanismos de la degradación de ACh.
"La formación de un ionoforo (ionoforo: conglomerado de moléculas que forman un poro) promueve que se haga un agujero en la membrana y pueda entrar Ca2+ al interior de esta promoviendo con ello que se liberen más vesículas y a su vez más ACh"
El mecanismo anterior se refiere a:
Mecanismo de acción del BWSV: veneno de la araña viuda negra. Mecanismo de acción de las toxinas botulínicas y tetanicas sobre la liberación de ACh Mecanismo de la sintesis de ACh Mecanismos de la degradación de ACh.
R ACh: Receptores de Acetilcolina R ACh muscarinicos R ACh nicotínicos.
Receptores colinergicos muscarinicos : M1-M5
Instrucciones: Relaciona las características de los diferentes tipos de Receptores colinergicos Muscarinicos. M2 y M4 M1,M3 y M5.
Mecanismo de R. colinergicos Muscarinicos M1,M3 y M5
Instrucciones: Relaciona por orden como se efectúan su acción de CONTRACCIÓN de los R. colinergicos M1,M3 y M5 en el MUSCULO LISO. 1 2 3 4 5 6.
Musculo liso ENDOTELIAL (Emplea Receptores M1,M3 y M5, pero en vez de contraer RELAJA)
Instrucciones: Indica el orden de como se lleva a cabo la relajación de el MUSCULO LISO EDOTELIAL (aorta).
PARTE DE LA AORTA:
*CÉLULA ENDOTELIAL: 1 2 3 4 5 6 7.
El musculo liso endotelial (aorta) esta conformado por: Capa de cél. endotelial Capa de cél. muscular lisa Capa de fibroblastos Ileón.
Musculo liso ENDOTELIAL (Emplea Receptores M1,M3 y M5, pero en vez de contraer RELAJA)
Instrucciones: Indica el orden de como se lleva a cabo la relajación de el MUSCULO LISO EDOTELIAL (aorta).
PARTE DE LA AORTA:
*CÉLULA MUSCULAR LISA: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10.
Agonistas colinérgicos de acción muscariníca
Instrucciones: Selecciona las características de las dos clasificaciones de F Agonistas colinérgicos de acción muscariníca. Fármacos de acción directa Fármacos de acción indirecta .
Compuestos organofosforados
Instrucciones: Ordena los pasos de como se lleva a cabo la inhibición de la ACE:acetilcolinesterasa de los gases de guerra (ej:sarín) 1 2 3 4 5 6 7.
Los gases de guerra se unen irreversiblemente a la ACE:acetilcolinesterasa inactivando a esta enzima de manera permanente. V F.
Son SÍNTOMAS de un CRISIS COLINERGICA llevada a cabo por una intoxicación con parasimpaticoametricos de unión reversible (Gases de guerra por ejemplo:sarín) Diarrea Urgencia urinaria Nauseas Baja la contractitlidad del corazón Baja la FC: Frecuencia Cardíaca Baja la PA: Presión arterial (puede causar un paro cardíaco) Contracción bronquial (apnea que puede llevar a un paro respiratorio) Pupilas se contraen (MIOSIS) Estimulación de las glándulas (sudoración excesiva, salivación, lagrimeo) Espasmos musculares (parálisis total) .
INTOXICACIÓN CON PARASIMPATICOMIMÉTICOS DE UNIÓN REVERSIBLE
Tratamientos para salvar la vida de una persona que ha tenido una crisis colinergica (aumento excesivo de conc. de ACh) son: Administrar ACh Administrar Atropina Administrar Sulfonamida Cuidar signos vitales Revisar respuesta pupilar para determinar que esta cediendo la intoxicación. .
TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS DE UNIÓN IRREVERSIBLE (Somán, Sarín, tabín). Cuidar signos vitales Atropina Administrar fármacos que contengan un grupo OXIMA ej: pralidoxima .
La PRALIDOXIMA salva gente intoxicada por gases de guerra porque es una molécula muy pequeña y cabe en el sitio activo de la ACE:acetilcolinesterasa (osease a lado de la molécula del gas de guerra que se pego antes al sitio de unión de la ACh). V F.
Administración en un lapso de 12 Hrs con PRALIDOXIMA para personas intoxicadas con gas sarín.
Instrucciones: Ordena los pasos de como se lleva a cabo la liberación de la ACE:acetilcolinesterasa reactivada con PRALIDOXIMA que en un principio fue inhibida por algún gas de guerra (ej: sarín). 1 2 3 4 5.
Administración en un lapso de +12 Hrs con PRALIDOXIMA para personas intoxicadas con gas sarín.
Instrucciones: Ordena los pasos del mecanismo del porque la ACE: acetilcolinesterasa no se libera después de + de 12 horas de la administración de pralidoxima, que en un principio fue inhibida por algún gas de guerra (ej: sarín). 1 2 3 4 5.
F Parasimpaticos colinergicos - APLICACIONES CLÍNICAS
"Parálisis motriz postanestésica: Después de que se hace la intervención quirúrgica lo que se requiere es que el paciente recobre la movilidad, por ello varios anestésicos lo que pretenden es bloquear la placa muscular para que la persona este relajada. Para que la persona recupere la movilidad se administra NEOSTIGMINA y EDROFONIO + AGENTES AntiRM como la ATROPINA"
¿En la parálisis motriz postanestésica para qué se administran parasimpaticomiméticos (NEOSTIGMINA y EDROFONIO) y a la vez agentes antiRM (ATROPINA)?
Si aumentamos niveles de NEOSTIGMINA y EDROFONIO los cuales son inhibidores de la ACE:acetilcolinesterasa los niveles de ACh van a aumentar demasiado y ese aumento de ACh va a ir a la placa motriz y van a competir con el anestésico para que la persona pueda moverse, pero esa ACh elevada también va ir muchos lados más (bronquios,corazón,intestino), entonces lo que se busca es inhibir todos los R AChM (con ATROPINA) que son los que se localizan en dichos órganos y con ello dejar que los altos niveles de ACh actúen solamente en los receptores nicotinicos de la placa motriz (R de AChN).
¿El texto anterior es V o F?
V F.
F Parasimpaticos colinergicos - APLICACIONES CLÍNICAS
"Miastenia grave: enfermedad neuromuscular (caracterizada por debilidad y fatiga del musculo) que se ocasiona porque existen anticuerpos que bloquean los R de AChN de la placa motriz y por lo tanto la persona no puede moverse. Se puede aliviar adicionando parasimpaticomiméticos provocando que la persona recobre el movimiento. Para ello se pone EDROFONIO y la persona vuelve a tener movimiento. Por ello el EDROFONIO sirve como diagnostico porque si hay una persona que tenga miastenia grave y esta paralizada y otra que NO tenga miastenia grave y que este paralizada ¿Cómo saber si es una crisis de miastenia grave o es una crisis colinergica?
Si es una crisis de miastenia es porque todos receptores están bloqueados con los anticuerpos
Si es una crisis colinergica la sobre estimulación de receptores da como resultado la desensibilización de receptores
Entonces la crisis colinergica es similar a la crisis de miastenia y el EDROFONIO .
Si existe una persona con crisis colinergica y le depositamos EDROFONIO la persona no se va a mover (va empeorar)
Si es una crisis miastémica la persona se va a mover.
¿El texto anterior es V o F?
V F.
Son APLICACIONES CLINICAS de F Parasimpaticos AGONITAS colinergicos
Parálisis motriz posanestésica Miastenia grave Ileón paralitico, retención urinaria, retención gástrica. Taquicardia Enfermedad de Alzheimer.
Son los F's ANTAGONISTAS MUSCARINICOS o bien dicho F's antimuscarinicos más importantes:
ACh Atropina Sulfonamida EDROFONIO NEOSTIGMINA Ipratropio Escopolamina .
Son efectos adversos de FÁRMACOS ANTAGONISTAS MUSCARINICOS o agentes antimuscarinicos:
*pista: Tienen los efectos contrarios a los agonistas colinergicos. Boca seca FC y PA aumenta Los bronquios se dilatan Estreñimiento Confusión Retención urinaria .
¿Cuáles son los dos grupos de fármacos bronquiodilatadores más empleados en la terapéutica? Antagonistas colinergicos muscarinicos (ej:ipratropio) Agonistas adrenergicos tipo Beta2 (ej:salbutamol) Agonistas colinergicos (ej:Neostigmina) Agonistas colinergicos (ej:edrofonio).
APLICACIONES CLÍNICAS de los F's antagonistas colinergicos muscarinicos IPRATROPIO ESCOPOLAMINA ATROPINA.
Mecanismo(s) por medio del cual la activación del sistema parasimpático produce la hiperpolarizacion de las células cardiacas, dando como resultado la disminución de la frecuencia cardiaca y la contractilidad del corazón. 1.Activación de Cv K+ (sub unidad Beta-gama):
"ACh llega a RM2, la subunidad βγ activa el Cv K+: Sale K+ (Si se usa digoxina bloquea bomba de Na+/K+)" 2.Activación de PLA2:Fosfolipasa2 (sub unidad Beta-gama) y con ello aumenta conc. K+ que sale:
"La subunidad βγ activa a PLA2 que produce de fosfolípidos de membrana → ácido araquidónico que activa Cv K+: Sale más K+"
3.Inhibición de la AC: Adenilato Ciclasa (sub unidad alfa i) y con ello disminuye la conc. de Ca2+:
"La subunidad αi inactiva a AC, disminuye AMPc y PKA, por tanto no se fosforila el Cv Ca2+, implicando que no hay entrada de Ca2+ y también da como resultado hiperpolarización.
.
Los precursores de la ACh:acetilcolina se pueden obtener de la dieta, de la degradación de fosfatidilcolina y de la degradación de ACh:acetilcolinal. V F.
El termino "INOTRÓPICO" tiene que ver con la fuerza de contracción.
Ionotrópico +: aumenta la contractilidad por lo tanto aumenta la FC:frecuencia cardíaca
Ionotrópico -: disminuye la contractilidad por lo tanto disminuye la FC: frecuencia cardíaca V F.
El termino "CRONOTRÓPICO" tiene que ver con la velocidad de contracción.
Cronotrópico +: aumenta la velocidad de contracción por lo tanto aumenta la FC:frecuencia cardíaca
Cronotrópico -: disminuye la velocidad de contracción por lo tanto disminuye la FC: frecuencia cardíaca V F.
La ACTIVACIÓN ADRENERGICA O ACTIVACIÓN SIMPÁTICA es lo contrario en efectos que produce la ACTIVACIÓN COLINERGICA O PARASIMPÁTICA.
"Un ej: si un agonista colinergico promovía en el corazón la disminución de PA y FC y un antagonista colinergico hacía lo contrario es decir, aumenta PA y FC los agonistas ADRENERGICOS harán algo "similar" a los antagonistas colinergicos, es decir aumenta la PA y FC".
¿Lo anterior es V o F?
V F.
La ACTIVACIÓN ADRENERGICA O ACTIVACIÓN SIMPÁTICA
Síntesis de las catecolaminas (LUGAR:CITOSOL NEURONAL)
Instrucciones: Relaciona el orden de como se sintetizan las catecolaminas a partir del precursor Tirosina.
*Pista: Así como para la síntesis de ACh se requería colina y AcetilCoA:acetilcoenzimaA para la síntesis de estos neurotransmisores se requiere Tirosina. 1 2 3.
La ACTIVACIÓN ADRENERGICA O ACTIVACIÓN SIMPÁTICA
Síntesis de las catecolaminas (LUGAR:VESÍCULA SINÁPTICA)
Instrucciones: Relaciona el orden de como se sintetizan las catecolaminas a partir del precursor Tirosina.
*Pista: Así como para la síntesis de ACh se requería colina y AcetilCoA:acetilcoenzimaA para la síntesis de estos neurotransmisores se requiere Tirosina. 1 2 3.
La CARBIDOPA y la L-DOPA son fármacos para tratar el parkinson. La CARBIDOPA se emplea porque inhibe a la enzima que convierte la L-DOPA en DOPAMINA ya que la CARBIDOPA no pasa barrera hematoencefalica y ya que llega la L-DOPA al SN se convierte ya en DOPAMINA.
también se le da ENTACAPONA V F.
La in activación de catecolaminas se lleva a cabo por dos mecanismos:
1. Inactivación enzimática: Se lleva a cabo por MAO:monoaminooxidasa y la enzima COMT:Catecol-o-metil-transferasa
2. Recaptura de neurotransmisor: Neuronal (por neurona) y extra celular (cél.glial)
V F.
Liberación de NA: Noradrenalina: neurotransmisor de vesícula sinaptica
Instrucciones: Relaciona por orden como se libera la NA:Noradrenalina en la vesícula sinpatica
Pista: Es el mismo sistema de liberación de neurotrasmisor que el colinergico (ACh). 1 2 3 4 5 6.
Los R adrenergicos están acoplados a proteínas G alfa1 q,alfa2 i:inhibitoria y beta1 y beta2 s:estimuladora. V F.
Liberación de NA: Noradrenalina: neurotransmisor de vesícula sinaptica o sistemas de transducción de los R adrenergicos
Instrucciones: Relaciona por orden como se libera la NA:Noradrenalina en la vesícula sinpatica
Pista: Es el mismo sistema de liberación de neurotrasmisor que el colinergico (ACh). 1 2 3 4 5 6 7.
Mecanismo de acción de la ANFETAMINA
Instrucciones: Ordene los pasos por los cuales ocurre el mecanismos de acción de la ANFETAMINA.
1 2 3.
MODELOS FARMACOLÓGICOS: NA:noradrenalina, A:adrenalina y ISO: isoprenalina NA:noradrenalina A:adrenalina ISO:isoprenalina.
Los efectos extrapiramidales del Parkinson se producen porque hay una disminución de la actividad dopaminérgica. V F.
ACTIVACIÓN R. alfa2 provoca un efecto hipotensor : es decir baja la P , Fármaco: CLONIDINA
Instrucciones: ordena el mecanismo de acción HIPOTENSOR de la CLONIDINA: Agonista de receptores alfa2 adrenergicos presinapticos.
Pista: Es lo mismo que liberación de vesículas para colinergico o adrenergico. 1 2 3 4 5 6 7 8.
BLOQUEO R. alfa2 provoca un efecto hipertensor : es decir sube la P , Fármaco: YOHIMBINA
Instrucciones: ordena el mecanismo de acción HIPERTENSOR de la YOHIMBINA: Antagonista de receptores alfa2 adrenergicos presinapticos.
Pista: Es lo mismo que liberación de vesículas para colinergico o adrenergico. 1 2 3 4 5 6 7 8.
¿Por qué tiene mayor eficacia hipotensora el metaprolol que el propanolol?
Propanolol produce broncoconstricción y bloqueo de β2 haciendo vasoconstricción, mientras que el Metaprolol no bloquea receptores β2 en arterias por lo que tiene mayor efecto y menos efectos secundarios y mayor eficacia hipotensora (es cardioselectivo, en receptores β1).
¿Lo anterior es V o F? V F.
Receptores membranales: Acoplados a proteínas G Sub unidad alfa s:estimuladora Sub unidad alfa i: inhibitoria Sub unidad alfa q.
TOXINA DEL CÓLERA
Instrucciones: Relaciona el orden de como la presencia de las Toxinas del COLERA y PERTUSIS genera un aumento del AMPc:AMPciclico.
1 2 3 4.
TOXINA PERTUSIS
Instrucciones: Relaciona el orden de como la presencia de las Toxinas del COLERA y PERTUSIS genera un aumento del AMPc:AMPciclico.
1 2 3 4 5.
EXPRESIÓN DE GENES mediante receptores de MEMBRANA:
R. con ACTIVIDAD ENZIMÁTICA: actividad Tirosina cinasa 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10.
EXPRESIÓN DE GENES mediante receptores de MEMBRANA:
R. sin ACTIVIDAD ENZIMÁTICA: actividad Tirosina cinasa 1 2 3 4.
EXPRESIÓN DE GENES mediante receptores de MEMBRANA:
R. CANALES IÓNICOS DEPENDIENTES DE LIGANDO 1 2 3 4.
EXPRESIÓN DE GENES mediante receptores de MEMBRANA:
R. ACOPLADO A PROTEÍNAS G
ejemplo con alfa s:estimuladora 1 2 3 4 5.
EXPRESIÓN DE GENES mediante receptores de MEMBRANA:
R. ACOPLADO A PROTEÍNAS G
ejemplo con alfa q 1 2 3 4 5.
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