Fármacos antimicóticos

Son eucariotas, lo que hace que el descubrimiento y desarrollo de fármacos que actúan en el patógeno sin toxicidad significativa para el hospedador sea una empresa difícil.

Las diferencias en la biosíntesis de los esteroles de membrana, la capacidad de los hongos para desaminar la citosina y la pared celular micótica peculiar que contiene glucanos y quitina se han explotado para producir antimicóticos relativamente seguros y efectivos para el tratamiento de las micosis.

Desde el advenimiento del desoxicolato de que fármaco a finales de la década de 1950, la investigación ha buscado alternativas más seguras y efectivas para tratar las infeccio- nes micóticas sistémicas.

Se mantiene como estándar de referencia en la farmacoterapia antimicótica sistémica para una amplia variedad de infecciones, han surgido fármacos alter- nativos contra muchos patógenos micóticos de importancia clínica.

Con solo unas cuantas excepcio- nes, los antimicóticos de uso clínico frecuente actúan sobre todo en sitios que afectan la.

Es un macrólido polieno anfótero con el espectro de actividad antimicótica más amplia del que se dispone por ahora.

Es un macrólido heptaeno, contiene siete enlaces dobles trans con- jugados y una 3-amino-3,6-didesoximanosa (micosamina) conectada con el anillo macrólido mediante un enlace glucosídico.

La actividad antimicótica de que fármaco depende sobre todo de su capacidad para unirse con el ergosterol en la membrana de los hongos sensibles.

Sin embargo, evidencia reciente sugiere que fármaco forma agregados que secuestran el ergosterol de las bicapas lipídicas en forma parecida a una esponja, lo que causa la muerte de la célula micótica.

Es insoluble en agua pero, cuando se formula con la sal biliar desoxicolato, se vuelve adecuada para goteo intravenoso. El complejo se comercializa como polvo liofilizado para inyección.

Forma un coloide en agua, con la mayor parte de las partículas menores de 0.4 um de diámetro. Como resultado, los filtros en los sistemas para goteo intravenoso que atrapan partículas mayores de 0.22 um de diámetro eliminarán cantidades significativas.

Este fármaco contiene cantidades casi equimolares de anfotericina B y sulfato de colesterilo en prepara- ción inyectable.

Como la C-AMB, que anfotericina forma una solución coloidal cuando se reconstituye en una solución acuosa. La ABCD produce concentraciones sanguíneas mucho menores que la C-AMB en seres humanos, por lo que requiere administración de mayores volúmenes para lograr concentraciones sanguíneas iguales.

En un estudio de pacientes con fiebre neutropénica que comparó la ABCD en administración diaria (4 mg/kg) con C-AMB (0.8 mg/kg), los escalofríos y la hipoxia fueron significativamente más frecuentes en pacientes que recibieron ABCD que en los tratados con C-AMB.

En un estudio que comparó ABCD (6 mg/kg) con C-AMB (1 a 1.5 mg/kg) en pacientes con aspergilosis invasora, la ABCD fue menos.

En un estudio que comparó ABCD (6 mg/kg) con C-AMB (1 a 1.5 mg/kg) en pacientes con aspergilosis invasora, la ABCD fue menos nefrotóxica que la C-AMB (15% en comparación con 49%), pero causó más fiebre (27% en comparación con 16%) y escalofríos (53% en comparación con 30%).

Es una formulación en la que la anfotericina B se incorpora dentro de una formulación de pequeñas vesículas liposómicas unilaminares. El fármaco está disponible como polvo liofilizado y se reconstituye con agua estéril inyectable.

Es un complejo de anfotericina B con dos fosfolípidos (dimiristoilfosfatidilcolina y dimiristoil- fosfatidilglicerol). Esta anfotericina se administra en dosis de 5 mg/kg en glucosa al 5% en agua y se administra por vía intravenosa una vez al día durante 2 h.

La ABLC es efectiva contra diversas micosis, con la posible excepción de la.

En pacientes con alto riesgo de nefrotoxicidad, se ha observado que tipo de anfotericina tiene mayor potencial nefrotóxico que la L-AMB.

Que anfotericina causa más reacciones relacionadas con la administración que C-AMB.

Aunque se informa que L-AMB causa menos reacciones relacionadas con la infusión en vez de que tipo de anfotericina durante la primera dosis.

Un hecho interesante es que tipo de anfotericina es mucho mejor tolerada por los recién nacidos prematuros que por los niños mayores y los adultos; como resultado, se conserva como parte importante del formulario antimicótico en el cunero de cuidados intensivos.

En el plasma, cuál es el porcentaje de la anfotericina B que está unida con proteínas.

La concentración de anfotericina B (como C-AMB) en líquidos de la pleura, peritoneo, líquido sinovial y humor acuoso inflamados es casi de.

A pesar de la escasa casa penetración al LCR, la anfotericina B con o sin flucitosina es el tratamiento preferido para ciertas infecciones micóticas en el sistema nervioso central (SNC), como la:

La anfotericina B tiene actividad limitada contra los protozoarios, comó:

Con frecuencia, los aislados de Candida lusitaniae son resistentes a la.

Qué miembros de la familia de Aspergillus también parecen menos susceptibles a la anfotericina B que otras especies de Aspergillus.

Las mutaciones en que genes de la biosíntesis de ergosterol reducen la susceptibilidad a anfotericina B, tal vez como resultado de la disminución del ergosterol en la membrana celular de estos aislados.

La resistencia entre los aislados clínicos de cualquier especie de hongo es muy poco frecuente, tal vez porque la anfotericina B es fungicida y las mutaciones que afectan este esterol crítico de la membrana se relacionan con costos significativos en el estado del hongo. Cuál es una excepción.

La administración intravenosa de anfotericina B es el tratamiento preferido para la.

La administración intravenosa de anfotericina B es el tratamiento pre- ferido para la mucormicosis invasora y en combinación con 5-flucitosina es el estándar de referencia para el tratamiento de inducción en la.

Qué fármaco también está indicada para el tratamiento de la histoplasmosis, blastomicosis, coccidioidomicosis y peniciliosis (talaromicosis) graves o de progresión rápida.

Cuál es el tratamiento de rescate para pacientes que no responden al tratamiento con fármacos azólicos para la aspergilosis invasora, esporotricosis extracutánea, fusariosis, alternariosis o tricosporonosis.

Que tipo de anfotericinas también puede administrarse a algunos pacientes con neutropenia profunda y fiebre que no responden a antibacterianos de amplio espectro en cinco a siete días.

La anfotericina B (C-AMB o L-AMB) también puede administrarse a algu- nos pacientes con neutropenia profunda y fiebre que no responden a antibacterianos de amplio espectro en cinco a siete días. Sin embargo, los compuestos azólicos más recientes y las equinocandinas suelen ser los fármacos preferidos para tales pacientes debido a su baja toxicidad.

La administración intratecal de C-AMB parece útil en pacientes con meningitis causada por.

La administración intratecal de C-AMB parece útil en pacientes con meningitis causada por Coccidioides. Pueden inyectarse dosis bajas de C-AMB de.

La fiebre y la cefalea por C-AMB son reacciones frecuentes que pueden reducirse con la administración intratecal de 10 a 15 mg de.

Las inyecciones locales de anfotericina B en una articulación o líquido de dializado peritoneal a menudo causan irritación y dolor. La inyección intraocular después de la vitrectomía de la pars plana se ha usado para tratar la.

Las principales reacciones agudas a las preparaciones intravenosas de anfotericina B son la: (relacionados con la administración).

Las principales reacciones agudas a las preparaciones intravenosas de anfotericina B son la fiebre y escalofríos relacionados con la administración. Estas se deben a la inducción de una respuesta proinflama- toria en la señalización de las células del sistema inmunitario innato a través del receptor semejante a.

Las reacciones relacionadas con la administración son más prominentes con que anfotericina, mientras que la L-AMB parece relacionarse menos a menudo con este fenómeno adverso de fiebre y escalofríos.

También puede haber taquipnea, estridor respiratorio o hipotensión leve, pero el broncoespasmo y la anafilaxia francos son poco frecuentes.

Es probable que los pacientes con enfermedad cardiaca o pulmonar preexistente no toleren bien las demandas metabolicas de la reacción de las anfotericinas y desarrollen.

Es probable que los pacientes con enfermedad cardiaca o pulmonar preexistente no toleren bien las demandas metabolicas de la reacción de las anfotericinas y desarrollen hipoxia o hipotensión. La reacción termina en forma espontánea en 30 a 45 min; el tratamiento con que fármaco puede acortarla.

Es probable que los pacientes con enfermedad car- diaca o pulmonar preexistente no toleren bien las demandas metabolicas de la reacción de las anfotericinas y desarrollen hipoxia o hipotensión, El tratamiento previo con que fármacos al inicio de la administración disminuye las reacciones.

Casi 80% de los pacientes que reciben C-AMB para una micosis profunda desarrolla.

Las preparaciones lipídicas son mucho menos nefrotóxicas que la C-AMB. La toxicidad es dependiente de la dosis, casi siempre es transitoria y aumenta con el uso concurrente de otros fármacos nefrotóxicos, como los.

Aunque se producen cambios histológicos permanentes en los túbulos renales incluso durante ciclos cortos de C-AMB, el daño funcional permanente es infrecuente en adultos con función renal normal antes del tratamiento, a menos que la dosis acumulada supere de:

Casi 33% de los pacientes con un régimen prolongado requiere K+ complementario con C-AMB. La carga de salina ha disminuido la nefrotoxicidad, incluso en ausencia de privación de agua o sal. Se ha recomendado la administración de 1 L de solución de:

Que tipo de anemia es frecuente durante el tratamiento con C-AMB, La anemia es menor con las preparaciones lipídicas y por lo general no se observa en las primeras dos semanas.

La anemia normocítica hipocrómica es frecuente durante el tratamiento con C-AMB. Lo más probable es que la anemia se deba a una producción disminuida de eritropoyetina y a menudo responde a la administración de:

Son frecuentes la cefalea, náusea, vómito, malestar, pérdida de peso y flebitis en los sitios de administración en venas periféricas Se ha observado aracnoiditis como complicación de la administración intratecal de:

Es una pirimidina fluorada relacionada con el fluoruracilo que tiene un sitio limitado en el tratamiento de in- fecciones micóticas invasoras.

Todos los hongos susceptibles son capaces de desaminar la flucitosina hasta un potente antimetabolito que se usa en la quimioterapia contra el cáncer, cuál es:

El fluoruracilo se metaboliza primero a monofosfato de 5-fluoruraciloribosa (5FUMP) por acción de la enzima.

El fluoruracilo se metaboliza primero a monofosfato de 5-fluoruracilo-ribosa (5FUMP) por acción de la enzima uracilo fosforribosil transferasa (UPRT-asa). El 5FUMP se incorpora luego en el RNA (mediante la síntesis de trifosfato de 5-fluorouridina) o se metaboliza hasta 5'-monofosfato de 5-fluoro-2'-desoxiuridina (5FdUMP, 5-fluo- ro-2'-deoxyuridine-5'-monophosphate), un potente inhibidor de la: (lo que al final inhibe la síntesis de DNA.).

La concentración plasmática máxima de la flucitosina en pacientes con función renal normal es cercana a 70 a 80 mcg/ml, que se alcanza 1 a 2 h después de una dosis de.

La concentración de la flucitosina en el LCR es casi de.

La semivida del fármaco es de 3 a 6 h en individuos sanos y pueđe ser de hasta 200 h en pacientes con insuficiencia renal.

La eliminación de la flucitosina es casi equivalente a la de la creatinina. Es necesario reducir la dosis en pacientes con.

Las concentraciones máximas de flucitosina deben variar entre.

La flucitosina se elimina por hemodiálisis y los pacientes que se someten a tal tratamiento deben recibir una dosis única de: (después de la diálisis.).

Se usa sobre todo como tratamiento auxiliar de la anfotericina B en la fașe de inducción del tratamiento para meningoencefalitis criptocócica.

La resistencia al fármaco que surge durante el tratamiento (resisten- cia secundaria) es una causa importante de falla terapéutica cuando se usa flucitosina sola en la.

Es posible que el mecanismo de esta resistencia sea la pérdida de la permeasa necesaria para el transporta de la citosina o la disminución de la actividad de la UPRT-asa o la citosina desaminasa.

En que bacteria, la sustitución de timidina por citosina en el nucleótido 301 en el gen que codifica la UPRTasa (FURI) hace que lugar de una cisteína haya una arginina, lo que aumenta un poco la resistencia a la flucitosina.

Se administra por vía oral, 50 a 150 mg/kg al día, dividida en cuatro tomas a intervalos de 6 h.

Se usa casi de manera exclusiva en combinación con anfotericina B para el tratamiento de la meningitis criptocócica y esta combinacion se relaciona con mejor supervivencia en estos pacientes, en comparación con la anfotericina B sola.

Con base en este estudio, la adición de que fármaco a anfotericina B es el estándar de referencia actual para tratar la meningitis criptocócica.

Estudios adicionales también han mostrado que un curso de dos semanas de que fármacos es tan efectivo como tratamiento de inducción para la meningitis criptocócica como una semana de anfotericina B más flucitosina.

Que fármaco puede deprimir la médula ósea y causar leucopenia y trombocitopenia.

Se han observado otros efectos adversos, incluidos exantema, náusea, vómito, diarrea y enterocolitis grave.

En cerca de 5% de los pacientes que usan flucitosina, los valores plasmáticos de las enzimas hepáticas se elevan, pero este efecto se revierte cuando se suspende el tratamiento. La toxicidad es más frecuente en pacientes con.

En cerca de 5% de los pacientes, los valores plasmáticos de las enzimas hepáticas se elevan, pero este efecto se revier- te cuando se suspende el tratamiento. La toxicidad es más frecuente en pacientes con sida o hiperazoemia) (incluidos aquellos que también reciben anfotericina B) y cuando las concentraciones plasmáticas del fármaco superan los.