Fármacos antiretrovirales

una familia de retrovirus que evolucionaron para establecer una infección crónica persistente con inicio gradual de los síntomas. La replicación es constante después de la infección y aunque algunas células infectadas podrían portar virus que no se replican por años, en ausencia de tratamiento en general no existe un verdadero periodo de latencia viral después de la infección. Los seres humanos y los primates son los únicos hospedadores naturales.

es un retrovirus típico con un genoma de ARN pequeño con 9300 pares de bases. La nucleocápside contiene dos copias del genoma y está rodeada por una bicapa lipídica o envoltura que se deriva de la membrana plasmática de la célula hospedadora.

poliproteína que es procesada para liberar las principales proteínas estructurales del virus.

se une a gag y codifica 3 actividades enzimáticas importantes (transcriptasa inversa con actividad RNAsa, proteasa e integrasa viral).

codifica una envoltura con una gran proteína transmembrana que es la causante de la unión y la entrada a la célula. Varios genes pequeños codifican proteínas reguladoras que incrementan la producción de viriones o que afectan las defensas del hospedador.

es controlado por una proteína de envoltura gp160 (env). El principal objetivo para la unión de env es el receptor CD4 presente en los linfocitos y macrófagos, aunque la entrada a las células también requiere la unión con un correceptor, por lo general un receptor de quimiocinas CCR5 o CXCR4.

Que re presenta en la línea celular de los macrófagos. La mayoría de los individuos con esta infección porta de forma predominante el virus con tropismo para:

Que se asocia con el avance de la enfermedad y el incremento de VIH-1 permite la infección de los linfocitos T. El cambio de este fenotipo anticipa una perdida acelerada de los linfocitos T colaboradores CD4+ e incremento del riesgo de inmunosupresión.

Que dominio de env controla la fusión de la bicapa lipídica viral con la propia célula hospedadora. Después de la fusión, la totalidad del ARN viral penetra el citoplasma, donde sufre replicación a una tira complementaria de ARN-ADN de corta duración, el ARN original se degrada por acción de la ARNasa para permitir la creación de un DNA completo. El DNA de los virus es transportado hacia el núcleo, donde se integra en el cromosoma del hospedador por acción de la integrasa viral en una ubicación aleatoria o casi aleatoria.

Después de la integración, el virus puede permanecer inactivo, sin producir ARN o proteínas, pero se replica conforme las células se dividen. Cuando una célula que porta el DNA viral se activa, se producen proteínas y RNA virales. Las proteínas estructurales y de la envoltura se ensamblan en la superficie celular, concentrándose en las balsas lipídicas ricas en colesterol.

Las partículas de nucleocápside se dirigen a formar yemas a través de la membrana celular creando nueva partícula de VIH envueltas que contienen 2 genomas completos de ARN de una sola tira. Que se incorpora en las partículas virales, de forma que la replicación puede iniciar inmediatamente después de que el virus entra a una nueva célula.

La adquisición sexual de la infección por VIH es mediada por una o varias partículas virales infecciosas. Poco después de la infección, ocurre una replicación rápida que alcanza su máximo en 2 a 4 semanas, con lo cual se infectan más de mil millones de.

El recuento de linfocitos TCD4 del hospedador empieza a reducirse de manera estable, lo que se acompaña de incremento en la concentración plasmática de ARN del.

Valor de CD4 menor de que número aumenta el riesgo de infecciones oportunistas y finalmente la muerte.

El tratamiento actual asume que todos los aspectos de la enfermedad se derivan de efectos tóxicos directos del VIH en las células hospedadoras, principalmente los.

Hay pruebas sustanciales que confirman la utilidad del tratamiento antirretroviral en la prevención de la transmisión del virus de persona a persona y sugieren que los individuos infectados con una carga viral indetectable son incapaces de transmitir el virus a otros.

Se requiere tratamiento combinado para evitar la resistencia farmacológica, de manera similar a las estrategias empleadas en el tratamiento de la.

El resultado esperado del tratamiento inicial en un paciente sin tratamiento previo es lograr una carga viral indetectable (RNA de VIH plasmático menor a 50 copias/ml) en las 24 semanas siguientes al inicio del tratamiento.

Se suele utilizar: Fármaco no nucleósido + 2 nucleósidos/nucleótidos inhibidores de la transcriptasa inversa. Para el tratamiento de:

Se define como fracaso del régimen antirretroviral al incremento persistente en las concentraciones plasmáticas del VIH mayor a.

Que síndrome se presenta al iniciar el tratamiento en individuos con recuentos muy bajos de CD4 o enfermedad avanzada por VIH. Las infecciones asociadas incluyen tuberculosis, criptococosis, hepatitis y neumonía por Pneumocystis.

dependiente de RNA, también conocida como transcriptasa inversa, que es codificada por el VIH, convierte el RNA viral en DNA proviral que se incorpora en los cromosomas de las células hospedadora.

Que inhibidores de la transcriptasa inversa previenen las infecciones de células susceptibles, pero no erradican el virus de las células que ya portan el DNA proviral. El mecanismo de acción implica la fosforilación de la forma inhibidora activa por las células hospedadoras.

Que fármacos deben penetrar la célula y ser fosforilados para generar sustratos sintéticos para la transcriptasa inversa. Los análogos completamente fosforilados antagonizan la replicación del genoma viral por inhibición competitiva de la incorporación de los nucleótidos originales y la terminación de la elongación del DNA proviral.

Todos los fármacos de esta clase, son nucleósidos que deben ser trifosforilados en la posición 5-hidroxilo para ejercer su actividad. A excepción de que fármaco que es un análogo del monofosfato dinucleótido que quiere 2 fosfatos para lograr su actividad plena.

Emtricitabina, tenofovir y lamivudina tienen actividad contra el virus de la.

Tenofovir tiene actividad contra el.

La toxicidad selectiva de estos fármacos depende de su capacidad para inhibir la transcriptasa inversa de VIH sin inhibir las DNA polimerasas de las células hospedadoras. Las toxicidades importantes comunes a esta clase de fármacos son consecuencia de la inhibición de la síntesis de DNA mitocondrial. Los cuales incluyen:

Emtricitabina, lamivudina y tenofovir tienen baja afinidad por la DNA polimerasa y en gran medida carecen de efectos.

Análogo sintético de la timidina con potente actividad contra amplio espectro de retrovirus como VIH-1, VIH-2 y virus linfotrópico de los linfocitos T humanos I y II Fue el primer fármaco antirretroviral aprobado por la FDA. Tiene actividad en líneas linfoblásticas y monocíticas, pero no tiene impacto en las células que ya han sido infectadas con VIH.

La FDA aprobó el tratamiento con que fármaco para adultos y niños con VIH y para la prevención de la transmisión vertical de la madre al feto. Se utiliza principalmente en indicaciones pediátricas.

Que fármaco sufre fosforilación a zidovudina 5-trifosfato quien termina la elongación del DNA proviral porque se incorpora al DNA naciente por acción de la transcriptasa inversa. El monofosfato produce inhibición competitiva de la timidilato cinasa celular y esto puede reducir la cantidad de trifosfato de timidina intracelular.

La resistencia a que fármaco se asocia con mutaciones al nivel de la transcriptasa inversa en los codones 41, 44, 67, 70, 210, 215 y 219. Conocidas como mutaciones análogas de timidina, por su capacidad para conferir resistencia cruzada a otros análogos de timidina como la Estavudina.

Que fármaco Se absorbe con rapidez y alcanza concentraciones plasmáticas máximas en 1 hora. Cruza la barrera hematoencefálica y puede detectarse en leche materna, semen y tejido fetal.

Fatiga, malestar general, mialgias, náuseas, anorexia, cefalea e insomnio. Los síntomas suelen desaparecer en unas cuantas semanas. Casi 90% de los pacientes se presenta macrocitosis eritrocítica. Con que fármaco:

La administración crónica se asocia con hiperpigmentación de las uñas. Puede ocurrir miopatía. Con que fármaco:

Probenecid, fluconazol, atovaquona y acido valproico pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de zidovudina por inhibición de las glucoronil transferasas. De que fármaco:

Que otro fármaco con zidovudina compiten por la fosforilación intracelular por lo cual no deben utilizarse en conjunto.

Es un análogo de la citidina, inhibidor de la transcriptasa inversa. Actúa contra el VIH-1, VIH-2 y el virus de la hepatitis B. Se aprobó para el tratamiento del VIH en adultos y niños de 3 meses o más.

Entra en las células por difusión pasiva y es fosforilada secuencialmente a lamivudina 5-trifosfato, que es el anabolito activo. Tiene baja afinidad por las polimerasas de DNA humano, lo que explica su baja toxicidad.

La resistencia grave ocurre con sustituciones de un solo aminoácido, M184V o M184I. Con que fármaco:

Que fármaco se excreta principalmente sin cambios en la orina, se recomienda ajustar la dosis en pacientes con depuración de creatinina menos de 50 ml/min. Cruza libremente la placenta hacia la circulación fetal.

Es uno de los fármacos antirretrovirales menos tóxicos. Neutropenia, cefalea y nauseas a dosis mas altas de las recomendadas. Casos de pancreatitis en pacientes pediátricos. La interrupción súbita puede asociarse con un rebote de la replicación del VHB y exacerbación de la hepatitis.

Análogo sintético de purinas, aprobado para el tratamiento del VIH-1 en combinación con otros antirretrovirales. Disponible en combinación con zidovudina y lamivudina para dosificación cada 12 horas En combinación con Dolutegravir para dosificación 1 vez al dia. Aprobado en pacientes adultos y pediátricos mayores de 3 meses.

Único antirretroviral aprobado que tiene actividad como análogo de guanosina. Sufre fosforilación secuencial en la célula del hospedador a carbovir 5-trifosfato, que termina la elongación del DNA proviral porque se incorpora al DNA naciente por acción de la transcriptasa inversa.

La resistencia se asocia a 4 sustituciones especificas. En combinación, estas sustituciones pueden reducir la susceptibilidad hasta en 10 veces.

Efecto adverso mas importante: Síndrome de hipersensibilidad singular y potencialmente letal que se caracteriza por fiebre, dolor abdominal y otros síntomas gastrointestinales; exantema maculopapular leve, malestar o fatiga. Con que fármaco.

Una gran dosis de que fármaco incrementa el área bajo la curva plasmática de abacavir en 41% y prolonga la semivida de eliminación en un 26%.

Tos, faringitis, disnea, síntomas musculoesqueléticos, cefalea y parestesias. (se observa en 2-9% de los pacientes). La presencia simultanea de fiebre, dolor abdominal y exantema en las seis semanas siguientes al inicio del abacavir permite el diagnóstico y requiere interrupción del fármaco. Y nunca debe reiniciarse.

Derivado de la adenosina 5-monofosfato que carece de un anillo de ribosa completo; es el único dinucleótido análogo comercializado a la fecha para el tratamiento de la infección por VIH. Aprobado para el tratamiento de la hepatitis B crónica en adultos y niños mayores de 12 años. Aprobado como profilaxis preexposición al VIH en combinación con emtricitabina.

Que fármaco ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento del VIH en adultos y niños mayores de 2 años en combinación con otros antirretrovirales.

se hidroliza con rapidez a tenofovir, el cual se fosforila por acción de las cinasas celulares a su metabolito activo difosfato de tenofovir, quien es un inhibidor competitivo de las transcriptasas inversas virales y se incorpora en el DNA del VIH para causar terminación de la cadena. Tiene baja afinidad por DNA polimerasas de seres humanos por lo cual es baja su toxicidad.

Que fármaco circula en gran medida como profármaco no modificado, que es captado por las células y luego se convierte en el nucleótido original.

Después de una dosis IV se recupera 70-80% de fármaco sin cambios en la orina. La dosis debe disminuirse en individuos con insuficiencia renal. Con que fármaco:

Efectos adversos: Episodios poco comunes de IRA y síndrome de Fanconi. Se asocia con una pequeña reducción en la depuración de creatinina después de meses de tratamiento.

Concentraciones plasmáticas de tenofovir aumenta en 30-50% si se combina con.

La interrupción súbita del tenofovir puede acompañarse de un rebote en la replicación del VHB y exacerbación de la hepatitis.

Análogo de la citidina que tiene relación química con la lamivudina. Tiene actividad contra VIH-1, VIH-2 y VHB. El fármaco ha sido aprobado por la FDA para el tratamiento de la infección por VIH en adultos, lactantes y niños, en combinación con otros antirretrovirales. Ha sido aprobada para la profilaxis previa a la exposición al VIH en adultos con alto riesgo de adquirir la infección.

Se administra por vía oral y se absorbe con rapidez. Se excreta principalmente sin cambios en la orina; por lo tanto, la dosis debe reducirse en pacientes con depuración de creatinina menor a 50ml/min. Con que fármaco:

Es uno de los antirretrovirales menos tóxicos y tiene pocos efectos secundarios significativos. Exposición prolongada está asociada con hiperpigmentación de la piel, en especial en áreas expuestas al sol. Con que fármaco:

La interrupción súbita de la emtricitabina puede asociarse con un rebote en la replicación del VHB y exacerbación de la.

incluyen diversos sustratos químicos que se unen a una cavidad hidrófoba en la subunidad p66 de la transcriptasa inversa del VIH-1. Estos compuestos inducen un cambio conformacional en la estructura tridimensional de la enzima que reduce en gran medida su actividad y de esta forma actúan como inhibidores no competitivos. Son específicos para cepa viral VIH-1. Estos compuestos no tienen actividad contra la DNA polimerasa de las células del hospedador.

El efavirenz, la etravirina y la nevirapina son inductores moderadamente potentes del CYP incluyendo CYP3A4. Que fármaco es un inhibidor del CYP3A4.

Se han notificado casos de síndrome de DRESS o síndrome de Steven Johnson con.

Inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido con potente actividad contra VIH- 1. El fármaco debe utilizarse solo en combinación con otros fármacos eficaces y no debe añadirse como uno fármaco a un nuevo régimen o a un régimen con fracaso terapéutico. Aprobado para pacientes adultos y población pediátrica mayor a 3 meses que pesen al menos 3.5kg.

Una dosis diaria de 400mg de efavirenz puede ser igual de eficaz y mejor tolerada que la dosis estándar de 600mg. Puede combinarse con seguridad con rifampicina y utilizarse en pacientes que reciben tratamiento para tuberculosis. Con que fármaco:

Se absorbe bien en el tubo digestivo, pero disminuye su absorción a medida se incrementa la dosis. La biodisponibilidad se incremente en 22% con comidas ricas en grasa. Se une a las proteínas plasmáticas en más de 99%. El fármaco debe tomarse al inicio con el estómago vacío antes de dormir para reducir los efectos secundarios. Su larga semivida de eliminación permite dosificarse una vez al día.

Los efectos adversos mas importantes afectan al SNC. Hasta 53% de los pacientes reportan algunos efectos psiquiátricos o del SNC. Mareo, alteración de la concentración, disforia, sueños vívidos o perturbadores e insomnio. Los efectos del SNC se resuelven en las primeras 4 semanas de tratamiento. Con que fármaco:

A menudo ocurren lesiones cutáneas en un 27% por lo general en las primeras semanas de tratamiento que ceden de forma espontánea. síndrome de Steven-Johnson es poco común. Cefalea, elevación de enzimas hepáticas y aumento de las concentraciones de colesterol.

Pertenece al grupo de las diarilpirimidinas con potente actividad contra VIH-1. Debe ser usado solamente en combinación con otros fármacos efectivos y no debe ser agregado como el único fármaco nuevo a un régimen que falla. Tiene uno de los mejores perfiles de efectos secundarios, y tiene pocos o ningún efecto secundario sobre el SNC en comparación con efavirenz.

Concentraciones más altas de Rilpivirina se asocian con.

Ha sido aprobada para pacientes adultos y pediátricos de 12 años o mas y con peso de al menos 35kg.

La absorción depende tanto de los alimentos como del ph. La biodisponibilidad se reduce en un 40% en ayuno o en 50% con una comida rica en proteínas y baja en grasas. No debe administrarse con inhibidores de la bomba de protones y se deben administrar antagonistas H2 12 horas antes o 4h después de la dosis.

Efectos en el SNC son mucho menos comunes que con efavirenz, se han notificado síntomas depresivos, incluso en pacientes pediátricos y adolescentes. Se pueden presentar aumento de las enzimas hepáticas, en especial aquellos con coinfección por VHB/VHC. Se considera segura en el embarazo.

Las concentraciones de que fármaco pueden reducirse mediante inductores de CYP administrados en forma simultanea por lo que no debe mezclarse con rifampicina, carbamazepina, fenobarbital y fenitoína.

Pertenece al grupo de los benzonitrilos con una actividad potente contra VIH- 1. El fármaco debe ser usado solamente en combinación con otros fármacos eficaces y no debe ser agregado como el único fármaco nuevo en un régimen de falla. Tiene buen perfil de efectos secundarios y tiene pocos o ningún efecto secundario sobre el SNC. Se ha aprobado solamente para adultos sin tratamiento previo.

Se metaboliza sobre todo por el CYP3A4 y no sufre depuración renal significativa. Se dosifica solamente una vez al día debido a su semivida de eliminación larga.

La administración conjunta con inductores del CYP reduce las concentraciones de Doravirina, por lo cual no se administra con rifampicina, anticonvulsivantes como carbamazepina, fenobarbital o fenitoína. No prolonga significativamente el intervalo QTc.

Son compuestos químicos similares a péptidos que producen inhibición competitiva de la aspartil proteasa viral. Esta proteasa es un homodímero que consiste en 2 monómeros de 99 aminoácidos el cual contribuye con un residuo de acido aspartatico que es esencial para la catálisis.

Todos los inhibidores de la proteasa con excepción de que fármaco se metabolizan de forma predominante a través del CYP3A4. Todos los inhibidores de la proteasa tienen la posibilidad de interacciones farmacológicas.

El aclaramiento metabólico de los inhibidores de la proteasa para VIH se inhibe por acción de que fármaco, un análogo de ritonavir que carece de actividad antirretroviral y que se desarrollo como potenciador farmacocinético.

Ritonavir 100-200mg 1 o 2 veces al día o cobicistat 150mg 1 vez al día es suficiente para inhibir el CYP3A4 e incrementar la concentración de los sustratos.

La mayor parte de estos fármacos para VIH son sustratos para el transportador de salida de la glucoproteína P. Estos fármacos por lo general penetran menos el semen.

son fármacos atractivos para el tratamiento de segunda línea en pacientes que han presentado mala respuesta con regímenes antirretrovirales previos. Efectos secundarios Gl incluyen nauseas, vómitos y diarrea.

Peptidomimético inhibidor de la proteasa diseñado para complementar el eje de simetría C2 del sitio enzimático activo. Tiene actividad contra VIH-1 y VIH-2. En la actualidad se utiliza como modificador farmacocinético (inhibidor CYP3A4).

Los principales efectos adversos son gastrointestinales e incluyen nausea, vomito, diarrea, anorexia, dolor abdominal y alteraciones del gusto. La toxicidad Gl puede reducirse si se consume con alimentos. Con dosis terapéuticas de 600mg cada 12 horas pueden ocurrir parestesias periféricas y peribucales.

Causa aumento del colesterol sérico total y triglicéridos, dependiente de la dosis. Es uno de los inhibidores mas potentes del CYP3A4. Se considera un inhibidor mixto, competitivo e irreversible de CYP3A4 y sus efectos pueden persistir por 2 a 3 días una vez que sea ha suspendido la administración del fármaco.

Que fármaco inhibe el metabolismo de todos los inhibidores de la proteasa de VIH actuales y se utiliza en combinación con ellos a excepción del Nelfinavir para incrementar su perfil farmacocinético y permitir una reducción en la dosis y frecuencia de la misma.

Similitud estructural con el ritonavir, pero es 3 a 10 veces mas potente contra VIH-1. Es activo contra VIH-1 y VIH-2.

La formulación dual de que fármacos se ha aprobado en pacientes pediátricos mayor a 14 días, con posología de acuerdo al peso corporal.

La dosis en adultos de lopinavir/ritonavir es de 400/100mg (2 tabletas) 2 veces al día o de 800/200mg (4 tabletas) una vez al día.

Tanto el lopinavir/ritonavir se unen ampliamente a proteínas plasmáticas, principalmente a.

Los efectos secundarios mas comunes reportados con la combinación de que fármacos son Gl: evacuaciones diarreicas, náuseas y vómitos. Las anomalías de laboratorio incluyen aumento de las concentraciones totales de colesterol y triglicéridos.

Inhibidor de la proteasa no peptídica que tiene actividad contra VIH-1 y VIH-2. Se une estrechamente, pero en forma reversible, al sitio activo de la corteza de VlH pero también se ha observado que evita la dimerización de la proteasa. en combinación con ritonavir o cobicistat ha sido aprobado para su uso en adultos y niños mayores de 3 años infectados con VIH.

Que fármaco se absorbe con rapidez después de su administración oral en combinación con ritonavir, con concentraciones plasmáticas max en 2-4 horas después de la ingestión.

Que fármaco aumenta la biodisponibilidad de Darunavir hasta 14 veces.

Que fármaco debe administrarse en combinación con cobicistat o dosis bajas de ritonavir por lo tanto pueden acompañarse de sus efectos adversos, principalmente gastrointestinales en hasta un 20%. Así como incremento de triglicéridos y colesterol en plasma. También se ha asociado con episodios de hepatotoxicidad.

La entrada del VIH en las células diana implica la unión secuencial del virus tanto a un receptor principal (CD4) como a un correceptor de quimiocina (CCR5 o CXCR4), seguido de la fusión de membrana y la liberación del contenido del virión en el citoplasma.

Que fármaco se une a la proteína de envoltura del virus gp120 y evita la unión a CD4. Se ha aprobado para su uso UNICAMENTE en adultos que han recibo varios esquemas de tratamiento con infección por VIH-1 resistente a múltiples fármacos.

Que fármaco se une al antígeno CD4 del hospedador en el dominio 2 extracelular y evita que el virus entre en las células. Ha sido aprobado para su uso en adultos multitratados con infección por VIH-1 resistente a múltiples fármacos. Se administra en goteo IV cada 2 semanas.

Que fármaco es un antagonista del receptor de quimiocina que se une al receptor CCR5 de la célula hospedadora para antagonizar la unión gp120 viral.

Que fármaco inhibe la función de la membrana viral y celular mediada por gp41 y las interacciones con CD4. Antagoniza la interacción entre las secuencias N36 y C34 de la glucoproteína gp41, esto evita la formación de un haz de seis hélices para la función de la membrana y la entrada del virus a la célula hospedadora.

Que fármaco se ah aprobado para su uso en el tratamiento de adultos y niños de 11kg o más que tienen evidencia de replicación de VIH a pesar del tratamiento antirretroviral en curso. Se administra por vía subcutánea cada 12 horas.

Bloquea la unión de la proteína de la envoltura externa del VIH gp120 al correceptor de quimiocina CCR5. Se aprobó su uso en adultos infectados con VIH que tienen evidencia basal de un virus con tropismo CCR5 predominante.

Por su mecanismo singular, Maraviroc retiene su actividad contra virus que se han vuelto resistentes contra fármacos antirretrovirales de otras clases.

Es el único antirretroviral aprobado en 3 diferentes dosis iniciales. Cuando se combina con la mayor parte de los inhibidores de CYP3A la dosis inicial es de 150mg 2 veces al día, pero si se combina con inductores del CYP3A la dosis inicial es de 600mg 2 veces al día.

La biodisponibilidad oral de que fármaco es de 23-33% dependiente de la dosis. Los alimentos disminuyen la biodisponibilidad.

Por lo general es bien tolerado, pero puede causar hipotensión ortostática dependiente de la dosis y de la concentración. Se informó un caso de hepatotoxicidad grave con características alérgicas.

La integración cromosómica es una característica que define los ciclos vitales del retrovirus y que permite que el ADN viral permanezca en el núcleo de las células hospedadoras por un periodo prolongado de inactividad o latencia. Que fármacos evita la formación de enlaces covalentes entre el DNA viral y del hospedador, un proceso que se conoce como transferencia de información genética,.

Que fármacos producen una disminución más rápida del RNA viral plasmático durante los primeros 3 a 4 meses de tratamiento en comparación con otros fármacos antirretrovirales y por lo general son mejor tolerados. Debido a su mecanismo de acción, estos fármacos retienen la actividad contra los virus que se han vuelto resistentes a los fármacos antirretrovirales de otros tipos.

Cuál de los inhibidores de la integrasa es el único régimen de 2 fármacos aprobado para el tratamiento de primera línea en pacientes sin exposición previa a fármacos.

Antagoniza la actividad catalítica de la integrasa codificada por VIH, con lo que se evita la integración del DNA viral en el cromosoma del hospedador. Potente actividad contra VIH-1 y VIH-2. Aprobado para el uso en adultos y niños infectados por VIH que pesen 2kg o más.

Concentración plasmática max en 1hora después de la dosis oral. Eliminación bifásica, semivida fase alfa de 1 hora y semivida fase Beta de alrededor de 12 horas.

Se une en un 83% a proteínas plasmáticas. Se elimina a través de glucuronidación por UGT1A1.

Se han identificado elevaciones de la CPK, miopatía y rabdomiólisis, asi como exacerbación de la depresión. Con que fármaco.

Bloquea la actividad catalítica de la integrasa codificada por el VIH, lo que impide la integración del DNA viral en el cromosoma huésped tanto para VIH-1 como para VIH- 2. Retiene la actividad contra los virus que se han vuelto resistentes a los fármacos antirretrovirales de otras clases. Está aprobado para uso en adultos y niños mayores de 12 años.

Bloquea la actividad catalítica de la integrasa codificada por el VIH para VIH-1 y VIH-2, con lo que se impide la integración del DNA viral en el cromosoma del hospedador. Aprobado para uso en adultos y niños mayores de 4 semanas infectados con VIH y con un peso mínimo de 3 kg.

Dada su alta eficacia, tolerabilidad y conveniencia, es cada vez aceptado como fármaco ideal en muchas partes del mundo, en especial en las preparaciones genéricas. La resistencia es poco común.

Las concentraciones máximas de que fármaco ocurren en 3 a 4 horas después de una dosis oral. 99% del fármaco se une a proteínas plasmáticas. Semivida de eliminación plasmática de 12 horas. Se elimina principalmente por glucuronidación por UGT1A1.

Puede asociarse con un aumento de peso significativo a largo plazo, este efecto adverso puede ser más prominente en las mujeres que en los varones. Mayor riesgo de defectos del tubo neural en bebes cutas madres estaban tomando que fármaco en el momento de la concepción.

Inhibidor de primera clase del ensamblado de las proteínas de la cápside del VIH. Es extremadamente potente y cuando se inyecta por vía subcutánea en voluntarios seronegativos, tiene una semivida plasmática de 38 días.

Tratamiento y prevención del VIH a una dosis subcutánea de 900mg cada 6 meses. Permanece activo contra los aislados de virus que han desarrollado resistencia a cualquier otra clase de fármacos antirretrovirales.

Propositos del TAR: reducir la morbimortalidad y mejorar la calidad de vida de la persona con VIH.

Propositos del TAR: reducir la carga viral a niveles no detectables en el menor tiempo posible (ideal seis meses posteriores al inicio de tratamiento) y en forma duradera.

Propositos del TAR: restaurar y preservar la función inmunológica tanto cuantitativa (aumento de la subpoblación de linfocitos T CD4), como cualitativa (respuesta inmunológica antígeno-específica).

Propositos del TAR: uso racional de los antirretrovirales (ARV) para mantener opciones terapéuticas futuras.

Propositos del TAR: reducir la transmisión de la infección.

Diagnóstico confirmado. Evaluación individual de cada paciente para inicio del TAR Tomar carga viral y niveles de linfocitos T CD4 basales previo al inicio del TAR. Revisar exámenes de laboratorio (hemograma, creatinina, pruebas de función hepática). Preparar a la persona, ofreciendo las distintas opciones de tratamiento, adaptando el esquema terapéutico al estilo de vida, comorbilidades, posibles interacciones y valorando el riesgo de adherencia Llenar FVIH-05 Indicar prueba de genotipo para VIH en embarazadas, poblaciones clave o con múltiples parejas, previo inicio de TAR.

Se recomienda a todas las personas con VIH, independientemente del recuento de linfocitos T CD4, para reducir la morbilidad y la mortalidad asociadas con la infección por VIH. Así mismo, recomienda el TAR para personas con VIH para prevenir la transmisión del VIH.

Definición: Nuevo o recurrente evento clínico, indicando severa inmunodeficiencia (estadio 4) después de 6 meses de tratamiento efectivo.

Definición: Cuenta de linfocitos T CD4 igual o menor a 200 células/uL seguido de falla clínica o Niveles de CD4 persistentes menores de 100 cel/ uL.

Definición: Presencia de carga viral mayor a 1000 copias/ml, luego de haber logrado indetectabilidad de la CV y confirmadas con una segunda medición, que debe tomarse de 4 a 12 semanas. Ver Flujograma No.1 Considerar blips.

Comentarios: Esta condición debe ser diferenciada del síndrome inflamatorio de reconstitución inmune (SIRI). El estadio 3 (TB pulmonar e infección bacteriana severa) puede indicar falla en el tratamiento.

Comentarios: Si CV se mantiene indetectable. sin compromiso clínico no es indicación de cambio de TAR, a excepción de esquemas con AZT o TDF/FTC que pueden causar linfopenia.