Fármacos antirretrovirales y tratamiento de la infección por VIH

Los virus de la inmunodeficiencia humana son: (una familia de retrovirus que evolucionaron para establecer una infección crónica persistente con inicio gradual de los síntomas.).

La replicación es constante después de la infección y aunque algunas células infec- tadas podrían portar virus que no se replican por años, en ausencia de tratamiento en general no existe un verdadero periodo de latencia viral después de la infección.

Existen dos familias principales de VIH. La mayor parte de las epi- demias involucra al.

Es un retrovirus típico con un genoma de RNA pequeño con 9 300 pares de bases. La nucleocápside contiene dos copias del genoma y está rodeada por una bicapa lipídica o envoltura que se deriva de la membrana plasmática de la célula hospedadora.

El genoma viral del VIH codifica tres marcos de lectura abierta principales: Cuál es la codificación de que gen, una poliproteína que es procesada para liberar las principales proteínas estructurales del virus.

El genoma viral del VIH codifica tres marcos de lectura abierta principales: Cuál gen que se superpone a gag y que codifica tres actividades enzimáticas importantes (una DNA polimerasa dependiente de RNA o transcriptasa inversa con actividad de RNAasa, una proteasa e integrasa viral).

El genoma viral del VIH codifica tres marcos de lectura abierta principales: Cuál gen codifica una envoltura con una gran proteína transmembrana que es la causante de la unión y entrada a la célula.

Entender el ciclo de vida del VIH es crucial para entender el tratamiento racional de la infección. El tropismo de VIH es controlado por una proteína de envoltura:

El principal objetivo para la unión de que gen es el receptor CD4 presente en los linfocitos y macrófagos, aunque la entrada a las células también requiere la unión con un correceptor, por lo general un receptor de quimiocinas CCR5 o CXCR4.

El CCR5 se presenta en la línea celular de los macrófagos. La mayoría de los individuos con esta infección porta de forma predominante el virus con tropismo para CCR5; el VIH con este tipo de tropismo causa casi todas las infecciones adquiridas naturalmente.

La modificación de la utilización de CCR5 a CXCR4 se asocia con el avance de la enfermedad y el incremento de la afinidad de que virus por CXCR4 permite la infección de la línea celular de los linfocitos T.

Un cambio fenotípico de CCR5 a CXCR4 anticipa una pérdida acelerada de los linfocitos T colaboradores CD4+ e incremento en el riesgo de inmunodepresión.

Que dominio de env controla la fusión de la bicapa lipídica viral con la propia de la célula hospedadora. Después de la fusión, la tota- lidad del RNA viral penetra el citoplasma, donde sufre replicación a una tira complementaria de RNA-DNA de corta duración; el RNA ori- ginal se degrada por acción de la RNAasa H para permitir la creación de un DNA completo, de doble tira, que es copia de la información viral.

El DNA de los virus (VIH-1) es transportado hacia el núcleo, donde se integra en el cromosoma del hospedador por acción de la.

Después de la integración, el virus puede permanecer inactivo, sin producir RNA o proteínas, pero se replica conforme las células se dividen. Cuando una célula que porta el DNA viral se activa, se producen proteínas y RNA virales. Se ensamblan proteínas estructurales alrededor del RNA genómico de longitud completa para formar la.

Poco después de la infección por VIH, ocurre una replicación rápida que alcanza su máximo en dos a cuatro semanas, con lo cual se infectan ≥10° células:

El recuento de linfocitos T CD4+ del hospedador empieza a reducirse de manera estable en pacientes con VIH, lo que se acompaña de incremento en la concentración plasmática de RNA de VIH. Una vez que las células periféricas CD4 disminuyen por debajo de cuanto: (se incre- menta el riesgo de enfermedades oportunistas y finalmente de la muerte).

La adquisición sexual de VIH-1 con tropismo en que gen se acompaña de un tiempo promedio para producir sida clínico de ocho a 10 años si el paciente no recibe tratamiento.

El tratamiento actual asume que todos los aspectos de la enfermedad se derivan de efectos tóxicos directos del VIH en las células hospeda- doras, principalmente los linfocitos.

Así, se requiere tratamiento combinado para evitar la resistencia farmacológica, de manera similar a las estrategias empleadas en el tratamiento de la.

El resultado esperado del tratamiento inicial en un paciente con VIH sin tratamiento previo es lograr una carga viral indetectable (RNA de VIH plasmático <50 copias/mL) en las 24 semanas siguientes al inicio del.

En pacientes con VIH sin tratamiento previo, un régimen que contenga un fármaco no nucleósido más dos nucleósidos/nucleótidos inhibidores de la transcriptasa inversa (NRTI, nucleos(t)ide reverse transcriptase inhibitors), es un régimen eficaz que contiene un nucleósido adicional.

Se define como fracaso del régimen antirretroviral al incremento persistente en las concentraciones plasmáticas de RNA de VIH > (en pacientes con virus previamente indetectable, pese al tratamiento continuado con dicho régimen.).

Varios fármacos antirretrovirales aprobados (lamivudina, emtricitabina y los inhibidores de la integrasa [InITS) tienen pocas o ninguna toxicidad clínicamente significativa en la mayoría de los pacientes con VIH.

Una complicación poco común de iniciar el tratamiento antirretroviral es la reacción inflamatoria acelerada a infecciones oportunistas agudas o subclínicas. Este síndrome se conoce como:

Una complicación poco común de iniciar el tratamiento antirretroviral es la reacción inflamatoria acelerada a infecciones oportunistas agudas o subclínicas en pacientes con VIH. Este síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria (IRIS) se observa con mayor frecuencia al iniciar el tratamiento en individuos con recuentos muy bajos de.

Las infecciones asociadas con frecuencia con IRIS incluyen tuberculosis y otras enfermedades micobacterianas, criptococosis, infecciones por el virus de la hepatitis y neumonía por Pneumocystis.

La DNA polimerasa dependiente de RNA, también conocida como transcriptasa inversa, que es codificada por el VIH, convierte el RNA viral en DNA proviral que se incorpora en los cromosomas de las células hospedadora. Los inhibidores disponibles de esta enzima son análogos nucleósidos o nucleótidos o inhibidores no nucleósidos que previenen las infecciones de células susceptibles, pero no erradican los virus de las células que ya portan el DNA, cuáles son:

Casi todos los pacientes con VIH inician el tratamiento antirretroviral con al menos un fármaco de esta clase de los NTRI. Todos los fármacos de esta clase, con excepción de uno, cuál es:

Estos compuestos inhiben a los VIH-1 y VIH-2 y varios tienen un amplio espectro de actividad contra otros retrovirus de seres humanos y animales; cuáles tienen actividad contra el virus de la hepatitis B.

Estos compuestos inhiben a los VIH-1 y VIH-2 y varios tienen un amplio espectro de actividad contra otros retrovirus de seres humanos y animales; la emtricitabina, lamivudina y tenofovir tienen actividad contra el virus de la hepatitis B mientras cuál de estos también tiene actividad contra el virus del herpes.

Como única excepción de los NTRI que se usan para el tratamiento del VIH, es un análogo del monofosfato dinucleótido que requiere dos fosfatos adicionales para lograr su actividad plena. Cuál es:

La toxicidad selectiva de estos fármacos NTRI depende de su capacidad para inhibir la transcriptasa inversa de VIH sin inhibir las DNA polimerasas de las células hospedadoras. Aunque los trifosfatos intracelulares de los fármacos tienen menor afinidad por la DNA polimerasa α y la DNA polimerasa ẞ, algunos inhiben la: (la cual es una enzima mitocondrial).

Como resultado, las toxicidades importantes comunes a esta clase de fármacos (NTRI) son consecuencia de la inhibición de la síntesis de DNA mitocondrial. Estos efectos tóxicos incluyen:

Complicaciones poco comunes, pero potencialmente letales con que fármacos incluyen acidosis láctica con o sin hepatomegalia y esteatosis hepática.

Que fármacos fosforilados tienen baja afinidad por la DNA polimerasa y y en gran medida carecen de efectos tóxicos mitocondriales.

Las interacciones farmacocinéticas que afectan al tenofovir e inhibidores de la proteasa probablemente pueden explicarse por la.

El alto nivel de resistencia a los NRTI, en especial a análogos de la timidina, ocurre con lentitud en comparación con los inhibidores de la proteasa de primera generación que no pertenecen a los NRTI.

El alto nivel de resistencia a los NRTI, en especial a análogos de la timidina, ocurre con lentitud en comparación con los inhibidores de la proteasa de primera generación que no pertenecen a los NRTI. Puede ocurrir resistencia intensa y con rapidez con.

(AZT) es un análogo sintético de la timidina con potente actividad contra un amplio espectro de retrovirus, lo que incluye VIH-1, VIH-2 y virus linfotrófico de los linfocitos T humanos (HTLV) I y II. Fue el primer fármaco antirretroviral aprobado por la FDA.

Que fármaco tiene actividad en líneas celulares linfoblásticas y monocíticas, pero no tiene impacto en las células que ya han sido infectadas con VIH; además, parece tener más actividad en linfocitos T activados que en reposo, porque la enzima fosforilante, la timidina cinasa, es específica de la fase S.

La FDA aprobó el tratamiento con que fármaco para adultos y niños con infección por VIH y para la prevención de la transmisión de la madre al feto; con on anterioridad se recomendaba para la profilaxis después de la exposición en trabajadores de la salud expues- tos a VIH, pero rara vez se utiliza para esta indicación a causa de su toxicidad potencial en comparación con fármacos alternativos.

Que fármaco se encuentra disponible en tabletas combinadas con lamivudina o con lamivudina y abacavir.

Que fármaco se utiliza principalmente en indicaciones pediátricas y es menos común en adultos a causa de su potencial toxicidad.

La AZT 5'-trifosfato termina la elongación del DNA proviral porque se incorpora al DNA naciente por acción de la transcriptasa inversa, pero carece de un grupo 3'-hidroxilo. El monofosfato produce inhibición competitiva de la timidilato cinasa celular y esto puede reducir la cantidad de trifosfato de timidina intracelular. La AZT 5'-trifosfato produce inhibición celular débil de la DNA polimerasa a, pero es un inhibidor más potente de la polimerasa y mitocondrial.

La resistencia a la AZT se asocia con mutaciones al nivel de la trans- criptasa inversa en los codones 41, 44, 67, 70, 210, 215 y 219. Estas mutaciones se conocen como.

La resistencia a la AZT se asocia con mutaciones al nivel de la trans- criptasa inversa en los codones 41, 44, 67, 70, 210, 215 y 219. Estas mutaciones se conocen como mutaciones análogas de timidina (TAM) por su capacidad para conferir resistencia cruzada a otros análogos de la timidina, como la .

La sustitución M184V en el gen de la transcriptasa inversa que se asocia con el uso de lamivudina o emtricitabina restablece la sensibilidad a la.

La combinación de AZT y lamivudina produce mayor supresión a largo plazo del RNA plasmático de VIH que la administración solo de AZT.

La AZT se absorbe con rapidez y alcanza concentraciones plasmáticas máximas en.

Los pacientes que inician el tratamiento con que fármaco a menudo refieren fatiga, malestar general, mialgias, náusea, anorexia, cefalea e insomnio; estos síntomas suelen desaparecer en unas cuantas semanas.

En casi 90% de los pacientes suele observarse macrocitosis eritrocítica, pero no suele asociarse con anemia, con que fármaco:

La administración crónica de que fámaco se ha asociado con hiperpigmentación de las uñas.

Puede ocurrir miopatía de los músculos estriados, la cual se asocia con disminución del DNA mitocondrial, más probablemente como consecuencia de la inhibición de la DNA polimerasa y. Con que fármaco.

La toxicidad hepática grave, con o sin esteatosis y acidosis láctica, es poco común pero puede ser letal. Con que fármaco:

Probenecid, fluconazol, atovaquona y ácido valproico pueden aumentar las concentraciones plasmáticas de que fármaco, probablemente mediante la inhibición de las glucuronosil transferasas.

Que fármaco puede causar supresión de la médula ósea y debe usarse con precaución en pacientes con anemia preexistente o granulocitopenia y en aquellos que toman otros fármacos supresores de la médula ósea.

Es un análogo de la citidina, inhibidor de la transcriptasa inversa, que actúa contra el VIH-1, VIH-2 y el virus de la hepatitis B (HBV).

Que fármaco se aprobó para el tratamiento del VIH en adultos y niños de tres meses o más. ha sido eficaz en combinación con otros fármacos antirretrovirales en pacientes con y sin tratamiento previo y es un componente común del tratamiento, dada su seguridad, conveniencia y eficacia. También recibió aprobación para el tratamiento de la infección crónica por HBV.

Que fármaco entra en las células por difusión pasiva y es fosforilada secuencialmente a lamivudina 5'-trifosfato, que es el anabolito activo. Tiene baja afinidad por las polimerasas de DNA humano, lo que explica su baja toxicidad para el hospedador.

La resistencia grave a que fármaco ocurre con sustituciones de un solo aminoácido, M184V o M184I.

La mutación M184V restablece la susceptibilidad a la zidovudina en la infección por VIH resistente a zidovudina y restablece parcial- mente la susceptibilidad a tenofovir en la infección por VIH resistente a tenofovir que porta la mutación.

Que fármaco se excreta principalmente sin cambios en la orina; se recomienda ajustar la dosis en pacientes con depuración de creatinina <50 mL/min.

Es uno de los fármacos antirretrovirales menos tóxicos. Se han reportado neutropenia, cefalea y náusea a dosis más altas de las recomendadas. Se han reportado casos de pancreatitis en pacientes pediátricos.