Fármacos usados en trastornos de la coagulación

La lesión vascular transforma rápidamente el endotelio a un estado procoagulante para evitar la pérdida de sangre, activando 4 pilares fundamentales: 4. Fibrinólisis. 3. Anticoagulantes Naturales. 2. Hemostasia Secundaria. 1. Hemostasia Primaria. Todas las anteriores.

La lesión rompe el escudo endotelial. Se exponen las proteínas reactivas de la matriz subendotelial: Colágeno y Factor de von Willebrand. Mecanismo 1: Exposición. Mecanismo 2: Cambio de Fenotipo.

Las plaquetas circulantes reconocen el daño, se adhieren a la matriz expuesta y sufren una activación morfofuncional inmediata. Mecanismo 2: Cambio de Fenotipo. Mecanismo 1: Exposición.

De la secreción de gránulos cuál es: Potente inductor de la agregación plaquetaria. ADP. Serotonina (5-HT).

De la secreción de granulos cuál estimula agregación y produce vasoconstricción. ADP. Serotonina (5-HT).

Sintetizado desde el ácido araquidónico. Potente activador y vasoconstrictor. Tromboxano A2 (TXA2). ADP.

El Factor Tisular (TF) es una proteína transmembrana expresada ubicuamente fuera de la vasculatura, pero ausente en su interior en condiciones normales. El Complejo Iniciador. El Detonante In Vivo. Catálisis.

La sangre extravasada expone el TF, uniéndose inmediatamente al Factor VII circulante. El Detonante In Vivo. El Complejo Iniciador. Catálisis.

El complejo VIla-TF cataliza directamente la activación de los Factores IX y X, encendiendo la cascada principal de coagulación. Catálisis. El Complejo Iniciador. El Detonante In Vivo.

Va forman el complejo protrombinasa en superficies celulares, convirtiendo Protrombina (II) en Trombina (Ila). Factor Xa+. Proteína C. Factor XIII. Trombina.

Activa el Factor XIII (transaminasa que reticula la fibrina. TROMBINA (lla). Factor Xa.

Enfermedad de von Willebrand, defectos de la función plaquetaria. Defectos de Hemostasia Primaria. Defectos de Hemostasia Secundaria.

Da hemofilia A. Defectos de Hemostasia Secundaria. Defectos de Hemostasia Primaria.

Oclusión in situ causando isquemia corriente abajo (infarto, amputación, insuficiencia orgánica. Trombos Arteriales (Trombos Blancos). Trombos Venosos (Trombos Rojos).

Trombosis Venosa Profunda (TVP). El coágulo puede desprenderse (Émbolo) y causar Embolia Pulmonar (EP), precipitando insuficiencia cardiaca derecha. Trombos Venosos (Trombos Rojos). Trombos Arteriales (Trombos Blancos).

Anticoagulante endógeno (inhibidor de serina proteasa). Inactiva directamente los factores lla, IXa, Xa, Xla y Xlla. Familia Serpina. Vía de la Proteína C/S.

Las proteínas C y S atenúan la cascada mediante la proteólisis (destrucción) de los cofactores esenciales Va y VIlla. Vía de la Proteína C/S. Familia Serpina.

El defecto genético más común en el sistema anticoagulante. Una mutación hace que el Factor V sea resistente a la inactivación por Proteína C, resultando en un alto riesgo de trombosis venosa. Factor V Leiden. Vía de la Proteína C/S.

Es una proteasa específica que digiere proteolíticamente la malla de fibrina, disolviendo el coágulo. Plasmina. plasminógeno tisular (t-PA).

3. Estabilización: La cascada enzimática ancla el tapón con una red de fibrina insoluble. Hemostasia Secundaria. Hemostasia Primaria.

Todos los anticoagulantes y fibrinolíticos comparten el mismo riesgo fundamental e inherente: Hemorragia. Hemolisis.

Los inhibidores indirectos de la trombina se denominan así porque su efecto antitrombótico se ejerce por su interacción con uña proteína separada, la antitrombina. Warfarina. Heparinas. DOACs.

EL ANTICOAGULANTE IDEAL Evitaría la trombosis patológica preservando la respuesta normal a la lesión (fase de iniciación TF-VIla intacta, fase de propagación atenuada). Nota: Aún no existe. Warfarina. Heparinas. DOACs.

Que fármaco actúa en factor XA, trombina (lla) y fibrina. Warfarina. Heparinas. DOACs.

Forma complejos equimolares estables con las proteasas del factor de coagulación. Inhibe principalmente los factores: Trombina (Ila), IXa y Xa. Heparina. Warfarina. DOACs.

Fuerte unión a proteínas plasmáticas endoteliales. Vida media extremadamente corta y variable (30 minutos a 2 horas). Panel UFH. Panel LMWH.

Mayor biodisponibilidad desde el sitio de inyección subcutánea. Farmacocinética predecible que permite dosificación menos frecuente (1-2 veces al día). Panel UFH. Panel LMWH.

Objetivo principal de: UFH. IIa y Xa. Xa (mayormente).

Objetivo principal de: LMHW. Xa (mayormente). Ila y Xa.

Objetivo principal de: Fondoparinux. Xa puro. IIa y Xa.

Objetivo principal de: Danaparoid. Xa. Xa puro.

NUNCA se debe administrar heparina por vía intramuscular debido al alto peligro de formación de hematomas severos en el sitio de inyección. V. F.

Antes de iniciar cualquier anticoagulante, es mandatorio evaluar la historia de episodios hemorrágicos previos y medir PT y aPTT basal. V. F.

Ocurre en 1-4% de individuos tratados con UFH. Trombocitopenia Inducida por Heparina (HIT). Riesgo de necrosis cutánea si se administra warfarina sin un inhibidor directo de trombina.

Rescate y reversión: Reversión 100% con Sulfato de Protamina. UFH. LMWH. Fondaparinux.

Rescate y reversión: Reversión incompleta / parcial (1 mg de protamina neutraliza parcialmente 1 mg de enoxaparina). LMWH. UFH.

Rescate y reversión: 0% de reversión con protamina. Fondaparinux. UFH.

Semivida de warfarina. 37h. 36h.

Inhibe directamente la epóxido reductasa, Bloqueo de la y-carboxilación de residuos de glutamato. Warfarina. Heparina. DOACs.

Provoca trombosis venosa y franco infarto hemorrágico tisular. Toxicidad por warfarina. Toxicidad por heparina.

La Warfarina nunca se debe administrar durante el embarazo. V. F.

Defecto de formación ósea: Las proteínas fetales con residuos de y-carboxiglutamato (esenciales para el hueso y la sangre) son inhibidas directamente por la. Warfarina. Heparina.

Pacientes de alto riesgo con warfarina: 2.5-3.5 ej. válvulas cardiacas mecánicas. 2.0 -3.0: Tratamiento y prevención estándar de trombosis.

En pacientes con tumores avanzados (especialmente gastrointestinales con síndrome de Trousseau), la HBPM es notablemente más eficaz que la warfarina. V. F.

Que paso de reversión y rescate de warfarina es: Administración de Vitamina K1 (fitonadiona) vía oral o parenteral. Paso 2: Reversión activa no urgente. Paso 3: Hemorragia grave / Reversión rápida.

Que paso de reversión y rescate de warfarina es: Plasma fresco congelado. - Concentrados de complejo de protrombina (4F PCC humano: II, VII, IX y X). - Factor VIla recombinante (rFVIla. Paso 3: Hemorragia grave / Reversión rápida. Paso 2: Reversión activa no urgente.

Sustratos de CYP y P-gp. Fármacos como ketoconazol aumentan su efecto. Excreción mixta (orina y metabolismo/heces). Rivaroxabán & Apixabán. Edoxabán. Betrixabán.

NO induce CYP450. No requiere reducción con inhibidores P-gp. Excreción principalmente renal (sin cambios. Edoxabán. Rivaroxabán & Apixabán. Betrixabán.

Requiere ajuste de dosis con inhibidores P-gp y deterioro renal. Excreción principalmente hepática (precaución en hepatopatía). Betrixabán. Edoxabán. Rivaroxabán & Apixabán.

CONTRAINDICADO en Fibrilación Auricular si la depuración de creatinina es > 95 mL/min. Edoxabán. Betrixabán.

Debe tomarse a la misma hora cada día CON alimentos. Edoxabán. Betrixabán.

Mecanismo de reversión: Hemorragia potencialmente mortal en pacientes con apixabán o rivaroxabán. Infusión IV genera disminución rápida del efecto. Andexanet alfa. Andexanet beta.

Molécula "señuelo" del factor Xa sin actividad procoagulante (Aprobado FDA 2018). Andexanet alfa. Andexanet beta.

Inhibidores Directos de la Trombina (DTIs) bivalentes grandes: Se unen de forma extensa tanto al sitio catalítico como al de reconocimiento del sustrato. Hirudina y Bivalirudina. Argatrobán, Melagatrán y Dabigatrán.

Inhibidores Directos de la Trombina (DTIs) monovalentes pequeños: Hirudina y Bivalirudina. Argatrobán, Melagatrán y Dabigatrán.

Uso principal: Trombocitopenia inducida por heparina (HIT). Infusión IV continua, monitorizada por aPTT. Bivalirudina. Argatrobán.

ALERTA: Depuración estrictamente dependiente del hígado (requiere ajuste en hepatopatía). Precaución: Eleva falsamente el INR, dificultando la transición a Warfarina. Argatrobán. Bivalirudina.

Único inhibidor directo de trombina oral (Aprobado FDA). Mesilato de Etexilato de Dabigatrán. Idarucizumab.

Fragmento Fab de anticuerpo monoclonal humanizado que captura el dabigatrán. Idarucizumab. Mesilato de Etexilato de Dabigatrán.

Advertencia: Su uso expone al paciente a la enfermedad trombótica subyacente. Idarucizumab. Mesilato de Etexilato de Dabigatrán.

Antídoto especifíco: Rivaroxabán / Apixabán (Anti-Xa) Edoxabán (Anti-Xa) Betrixabán (Anti-Xa). Andexanet alfa. Idarucizumab.

Antídoto especifíco de dabigatrán. Idarucizumab. Andexanet alfa.