GENÉTICA 1.3.

En relación a las estrategias de análisis genéticos mediante NGS Next Generation Sequencing) o secuenciación masiva, señale la opción falsa: Se pueden analizar simultáneamente todos los genes relacionados con una patología incluidos en un panel dirigido. Se pueden analizar simultáneamente todos los exones de los genes relacionados con patología clínica WES. Se pueden analizar simultáneamente todas las regiones metiladas del genoma (metiloma). No es posible analizar todo el genoma de un paciente mediante WGS.

Selecciona la relación de bases de datos y su contenido que no es correcta: Ensembl-base de datos de genes. ENCODE enciclopedia de elementos funcionales del genoma. RefSeq-colección de secuencias de referencia ADN genómico, transcritos y proteínas). dbSNP-repositorio de polimorfismos de un solo nucleótido.

Las siguientes bases de datos recogen variantes genéticas y su asociación de patogenicidad, excepto: HGMD. HPO. Clinvar. Decipher.

En referencia al cálculo del LOD de ligamiento, señala la opción falsa: En la hipótesis de que un marcador está ligado con una frecuencia de recombinación 0% (θ=0) la frecuencia estimada de observar cada uno de recombinantes es del 1%. En la hipótesis de que un marcador está ligado con una frecuencia de recombinación 10% (θ = 0,1, la frecuencia estimada de observar cada uno de los recombinantes es del 5%. En la hipótesis de que un marcador está ligado con una frecuencia de recombinación 20% (θ = 0,2, la frecuencia estimada de observar cada uno de los recombinantes es del 10%. Si el marcador y la enfermedad segregan independientemente, esto es lo mismo que decir que la frecuencia de recombinación es del 50% (θ = 0,5.

Observando este árbol familiar, determina cuál es la frecuencia de recombinación entre el alelo 2 del marcador A y la enfermedad y entre el alelo 1 del marcador B y la enfermedad: La frecuencia de recombinación entre el alelo 2 marcador A y la enfermedad es del 0%. La frecuencia de recombinación entre el alelo 1 marcador B y la enfermedad es 0%. La frecuencia de recombinación entre el alelo 2 marcador A y la enfermedad es del 1/6. La frecuencia de recombinación entre el alelo 1 marcador B y la enfermedad es 1/6. La frecuencia de recombinación entre el alelo 2 marcador A y la enfermedad es del 0%. La frecuencia de recombinación entre el alelo 1 marcador B y la enfermedad es 1/6. La frecuencia de recombinación entre el alelo 2 marcador A y la enfermedad es del 1/6. La frecuencia de recombinación entre el alelo 1 marcador B y la enfermedad es 0%.

Señale el patrón de herencia que presenta la enfermedad que afecta a los miembros de esta familia: Herencia citoplásmica o materna. Herencia autosómica dominante. Herencia recesiva ligada al cromosoma X. Herencia ligada al cromosoma Y.

En relación a los factores que afectan a la expresión fenotípica, señale la definición incorrecta: La penetrancia es la probabilidad de que un gen presente una mutación génica. Heterogeneidad alélica hace referencia a las diferentes mutaciones en un mismo locus. La expresividad es la gravedad con la que se manifiesta la expresión fenotípica. La pleiotropía de un gen produce efectos fenotípicos diversos, como afectación de varios sistemas u órganos y aparición de diferentes signos o síntomas.

¿Cómo explicas que haya habido recurrencia en dos hermanos con una enfermedad autosómica dominante, sin antecedentes previos? Señala el evento que consideres más probable: Mosaicismo germinal. Mosaicismo somático. Pleiotropía. Todas las explicaciones anteriores son ciertas.

Cuál de las siguientes enfermedades no sigue un patrón de herencia citoplásmica, materna o mitocondrial: Síndrome de Leigh ORPHA506. Síndrome de neuropatía, ataxia y retinopatía pigmentaria NARP, ORPHA644. Neuropatía óptica hereditaria de Leber LHON, ORPHA104. Síndrome X Frágil, ORPHA908.

Respecto a los fenómenos epigenéticos, señale la opción correcta: La hipótesis de Lyon plantea que la inactivación de un cromosoma X sucede en las hembras de mamíferos, este es un proceso controlado por mecanismos epigenéticos. Los seres humanos presentamos diferentes genes cuya expresión es monoalélica; en estos genes, el alelo que está inactivo es el alelo que está metilado (imprintado). Las modificaciones de las histonas intervienen en los fenómenos epigenéticos. Todo lo anterior es correcto.

En referencia a las enfermedades que se originan por la expansión de tripletes, señale el enunciado verdadero: El Síndrome X frágil se debe a la expansión de un triplete CGG con > 50 repeticiones localizadas en la región 5 UTR del gen FMR1. La enfermedad de Huntington se debe a la expansión de un triplete CAG con > 40 repeticiones localizadas en la región codificante del gen de la Huntingtina HTT. La Distrofia miotónica se debe a la expansión de un triplete CTG con > 50 repeticiones localizadas en la región del gen DMPK. Todo lo anterior es correcto.

En las enfermedades que se originan por expansión de tripletes, no es cierto que: Al pasar de generación en generación, el número de repeticiones de los tripletes en el rango de premutación aumenta, por eso decimos que son mutaciones dinámicas. En una familia con un número de repeticiones en el rango normal, la descendencia va a estar más afectada o los síntomas aparecerán a edad más temprana a medida que el gen pasa de generación en generación, por eso se dice que tienen efecto de anticipación. Los efectos pueden variar según el origen del progenitor afectado, de modo que la forma congénita o de comienzo precoz de la enfermedad puede estar determinada por la transmisión materna o paterna. En una familia con portadores de permutación del síndrome X Frágil, las expansiones a mutación completa siempre son de herencia materna.

Respecto a los inicios del diagnóstico genético molecular, indique la correcta: El primer genoma completo de un organismo celular que se secuenció fue el de la Haemophilus influenziae. La primera enfermedad en la que se descubrió su origen genético fue el síndrome de down. La primera enfermedad genética humana en laque se secuencio el gen responsable de la misma fue la Fibrosis Quística. Todas las opciones son correctas.

Sobre el concepto de epigenetica, señale la falsa: El genoma responde al ambiente modificando la expresión génica a través de cambios químicos sobre el ADN. El perfil epigenetico es el mismo en los gemelos monocigóticos. La epigenetica determina que dos organismos clonados no sean iguales o que dos gemelos monocigóticos desarrollen enfermedades de origen genético distinto. Las modificaciones epigeneticas estudian cambios químicos que regulan la expresión génica sin que haya cambios en la secuencia de ADN.

Sobre las enfermedades raras, señale la falsa: Las ER pueden manifestarse en cualquier momento del desarrollo humano. Se estima que el 20% de las ER son de origen genético. Se consideran raras porque afectan a 5/10000 recién nacidos en la población europea. Se consideran raras porque afectan a 1/2000 recién nacidos en la población europea.

Sobre el impacto de las enfermedades genéticas en el desarrollo de un individuo, señale la afirmación falsa: Las enfermedades causadas por alteraciones cromosómicas no se detectan hasta la etapa de la vida adulta, X. Las alteraciones cromosómicas afectan aproximadamente al 0.7 % de los recién nacidos vivos. Las enfermedades multifactoriales afectan al 60% de la población general. Las enfermedades monogénicas afectan al 2% de la población general.

Algunos pseudogenes se expresan, y se han propuesto varios modelos en cuanto a la función que se les pueden atribuir, todas las respuestas son ciertas excepto: Regulación como un transcrito antisentido. Regulación por ausencia de transcrito. Regulación de la expresión por competencia con miARN. Producción de otras proteínas con nuevas funciones.

Sobre las diferencias entre células somáticas y germinales, señale la opción correcta: El genoma incluido en el cuelo de las celulas somáticas está constituido por 46 cromosomas o moléculas de ADN. De estos los 23 pares cromosómicos constituyen toda la información genética de la celula humana. Los cromosomas X e Y son de diferentes en tamaño y entre estos cromosomas no se produce la recombinacion. El genoma mitocondrial del gameto masculino se transmite al zigoto, no sucede lo mismo con el genoma mitocondrial del ovocito.

Sobre la composición de los ácidos nucléicos, señale la opción falsa: El azúcar de 5 carbonos que contiene en su composición el ADN es una dexoxiribosa. Ambas hebras de ADN son antiparalelas. Las bases nitrogenadas pirimidinicas de los ácidos nucleicos son la Timina, Citosina y Uracilo. Las bases nitrogenadas pirimidínicas de los ácidos nucleicos la Adenina y Guanina.

Sobre el ciclo celular señale la falsa. La mitosis supone la etapa predominante en la vida de una celula. La celula en fase S sintetiza ADN para prepararse para entrar en mitosis. En la fase G1 predomina la síntesis de ARN y proteínas. La fase G2 se produce la reparación del ADN y el núcleo se prepara para la mitosis.

Con respecto a la estructura de los cromosomas metafísicos señala la incorrecta: Los centromeros son una región estrechada del cromosoma donde se fijan lo microtubulos. Los telómeros son regiones que dan estabilidad al cromosoma. Los cromosomas metafísicos solamente se pueden visualizar cuando el núcleo se encuentra en la fase de interfase del ciclo celular. Durante la metafase se produce la máxima condensación de los cromosomas.

Sobre la gametogénesis masculina, señale la falsa: La espermatogénesis es un proceso continuo que solo finaliza completamente si hay fecundación. Las celulas germinales primordiales se dividen por mitosis para formar las espermatogonias que revisten los túbulos. La espermatoonia madura a espermatocit primario (diploide) que es el que entra en la meiosis I dando lugar al espermatocito secundario (haploide). Se trata de un proceso continuo una vez alcanzada la pubertad.

Sobre las mutaciones genómicas (alteraciones numéricas de los cromosomas o aneuploidias) señale la incorrecta: Las mutaciones en o micas se originan por errores en la segregación de los cromosomas durante la mitosis o la meiosis. El síndrome de edwars con fórmula 47,XY,+18 es un ejemplo de mutación genómica. Las mutaciones genómicas se producen por un proceso de no disyunción. Las mutaciones genómicas se incrementan con la edad paterna.

La frecuencia de una determinada enfermedad recesiva en nuestra población es de 1:10000, señale la incorrecta: La frecuencia de un alelo mutante responsable de la enfermedad (q) es igual a 0.01. La frecuencia de individuos sanos portadores del alelo mutante se calcula como 2pq. La frecuencia de individuos sanos se calcula como: p^2 + pq. La frecuencia del alelo sano es 0.99.

En una población con 100 individuos, 50 con genotipo A1A1, 30 A1A2, 20 A2A2, ¿cuál es la frecuencia alélica de A2?. 0.1. 0.35. 0.5. 0.7.

En una poblacion, la eficacia blológica (1) del alelo A1 en un locus determinado ef 0.8. Para este alelo hay equilibrio entre la pérdida por selección y la tasa de mutación. Con estos datos, selecciona la opciónfalsa: La frecuencia alélica en la siguiente generación se reducirá en un 20%. El coeficiente de selección para este alelo es 0.2. La frecuencia alélica se mantendrá constante, si no hay otro fenómeno influyendo (deriva, migración, etc). Un 20% de los alelos en la siguiente generación surgirán por mutación de novo.

En referencia a las diferentes técnicas de PCR, señale la opción verdadera: La PCR permite amplificar un fragmento de gran pureza a partir de una pequeña cantidad de DNA. La RT-PCR es una forma rapida y sensble de detectar expresion genica, mediante una transcriptasa inversa o retro-transcriptasa. La PCR a tiempo real es una técnica cuantitativa que permite cuantificar fragmentos de DNA. Todas las afirmaciones son ciertas.

Sobre las técnicas de Microarray, señale la opción falsa: La técnica de Microarray de ADN muestra alta sensibilidad y especificidad en la detección de microdeleciones/ duplicaciones en el ADN genómico. La técnica de Microarray de ADN no permite detectar alteraciones cromosómicas equilibradas. La técnica de Microarray de ARN muestra alta sensibilidad y especificidad en la detección de los genes que se expresan en un tejido. La técnica de Microarray de ADN muestra alta sensibilidad y especificidad en la detecoion de alteraciones cromosomicas equilibradas.

Sobre la secuenciación automática mediante el método de Sanger, cuál consideras que es la afirmación falsa: La técnica requiere de un primes específico cebador del fragmento de DNA que se quiere secuenciar. Se realizan cuatro reacciones diferentes, correspondientes a los cuatro didesoxirribonucleotidos (ddATP, ddCTP, ddGTP y ddTTP). La reacción de secuenciación Sanger nos permite determinar el número de copias o variante CNV que hay en una región cromosómica. El proceso da lugar a fragmentos de longitud variable, que pueden separarse mediante electroforesis y establecer la secuencia de bases de un fragmento.

Sobre las estrategias de análisis genéticos mediante NGS (Next Generation Sequencing) o secuenciación masiva, señale la opción correcta: Se pueden analizar simultáneamente todos los genes relacionados con una patología incluidos en un panel dirigido. Se pueden analizar simultáneamente todos los exones de los genes relacionados con patología clínica. Se pueden analizar simultáneamente todos los genes de un individuo o paciente. Todas las afirmaciones son correctas.

Sobre las bases de datos, seleccione la opción incorrecta: La creación de una base de datos gratuita de secuencias de ADN del genoma humano surgió a partir del proyecto genoma humano. Los navegadores genómicos como Map Viewer permiten ver la secuencia de un gen de interés. Existe sólo una base de datos de secuencias primarias de ADN. Las bases de datos de genes contienen información de la ubicación y la función de estos.

Una anomalía cutánea parcheada puede sugerir: Una enfermedad mitocondria. Una mutación dinámica. Una alteración cromosómica. Un mosaicismo somático.

En esta familia se muestra la segregación del marcador STRP ligado a la enfermedad de Huntington. En relación a este árbol familiar, cuál de las siguientes afirmaciones es correcta?: El alelo ligado a la enfermedad es el 6 y la frecuencia de recombinacion es 1/6. El alelo ligado a la enfermedad es el 6 y la frecuencia de recombinacion es 2/6. El alelo ligado a la enfermedad es el 4 y la frecuencia de recombinacion es 1/6. El alelo ligado a la enfermedad es el 4 y la frecuencia de recombinacion es 0.

En cuanto a la inaactivación del cromosoma X en mujeres, señale la falsa: En las célula somáticas de las mujeres, todo un cromosoma X es activo para la transcripción el otro está inactivo. El patrón de inactivación suele ser aleatorio entre ambos cromosomas X heredados de cada progenitor. La expresividad de una enfermedad en una mujer portadora puede ser variable dependiendo del grado de inactivacion de cada cromosoma del par X en sus celulas. El gen XIST, es un RNA largo no codificante se encuentra sobre expresado en el cromosoma X activo de l mujer.

Respecto a las enfermedades originadas por Ari antes en el ADN mitocondrial, señale la falsa: Síndrome de Leigh. Síndrome de Noonan. Síndrome de epilepsia mioclonica con frieras rojo-rasgadas. Neurona tía óptica hereditaria de Leber.

Con respecto a una enfermedad que presenta un patrón de herencia recesiva ligado al X, señale la opción correcta: La incidencia de este tipo de enfermedades es mucho mayor en mujeres que en hombre. Todos los hijos varones de varones afectados serán portadores. Las hijas de las mujeres portadoras tienen un riesgo de estar afectadas del 50%. Son ejemplos de este tipo de enfermedades, Hemofilia A y Distrofia muscular de Duchenne.

Respecto a los datos que aportó el Proyecto Genoma Humano señale la opción incorrecta: El 99.9% de la secuencia del Genoma Humano es especifica de cada individuo. El Genoma Humano contiene aproximadamente 3.200 millones de pares de bases. El Genoma Humano contiene en torno a 25.000 genes. Solamente el 1-2% del ADN del Genoma Humano codifica proteínas.

Sobre el concepto de epigenética y su interacción con el ambiente, señale el enunciado falso: La cromatina, complejo que está formado por el propio ADN y las proteínas que se unen sólidamente al ADN empaquetándolo en los cromosomas, tiene una función reguladora en la expresión de los genes. El paisaje epigenético de Waddington es una metáfora para explicar cómo la regulación genética determina los diferentes tipos de tejidos. Las diferencias epigenéticas determinan que dos organismos clonados no sean iguales o que dos gemelos desarrollen enfermedades de origen genético distinto. La epigenética estudia los cambios químicos que regulan la expresión génica cuando cambia la secuencia de bases del ADN.

En referencia al proyecto ENCODE, señale la opción falsa: ENCODE es el acrónimo de Encyclopedia Of DNA Elements. Según ENCODE, la definición de gen es: una región genómica que codifica un conjunto de transcritos alternativos solapantes. Es un proyecto de análisis exhaustivo del genoma humano, que recoge exclusivamente los transcritos que se traducen en polipéptidos, así como su localización. Recoge un nuevo tipo de ARN no codificantes largos (en inglés IncRNAs), con funciones reguladoras.

Sobre las llamadas enfermedades raras (ER), señale la opción correcta. Se estima que el 20% de la ER son de origen genético. Las ER de origen genético pueden suceder por alteraciones cromosómicas, monogénicas o multifactoriales. Se consideran raras porque afectan a >1/100.000 recién nacidos en la población europea. La mayoría de las ER se manifiestan en la edad adulta.

Sobre el impacto de las enfermedades genéticas en el desarrollo de un individuo, señale la opción falsa: Las enfermedades cromosómicas afectan al individuo con mayor frecuencia durante las primeras etapas de su desarrollo embrionario (primer trimestre). El mayor número de personas afectadas por las enfermedades multifactoriales se detectan en individuos de edad adulta. Las enfermedades cromosómicas afectan mayoritariamente a los individuos de edad adulta. Las enfermedades monogénicas afectan aproximadamente al 2% de la población general.

Sobre las diferencias entre células somáticas y germinales, señale la opción falsa: El genoma incluido en el núcleo de las células somáticas está constituido por 46 cromosomas, dispuestos en 23 pares. Cada cromosoma constituye una molécula de ADN o hebra de ADN. De estos 23 pares, 22 son semejantes en hombres y mujeres. y se denominan autosomas. El par restante está constituido por los cromosomas sexuales (XX en mujeres y XY en hombres). El genoma mitocondrial del gameto masculino se transmite al zigoto, no sucede lo mismo con el genoma mitocondrial del ovocito. Los cromosomas X e Y son diferentes en tamaño y contenido de genes, pero poseen regiones comunes conocidas como regiones pseudoautosómicas entre las cuales se producen fenómenos derecombinación.

Sobre la replicación del ADN, señale la opción falsa: Ambas hebras de ADN se replican en un proceso de síntesis continua. Durante la división celular, en la fase S (de síntesis), las dos hebras de la doble hélice del ADN se separan mediante la enzima ADN Helicasa. En ambas hebras, la dirección de síntesis es en sentido 5'a 3'. El proceso de replicación del ADN se inicia en múltiples lugares del genoma denominados burbujas de replicación.

Sobre el ciclo celular, señale la opción falsa: La interfase supone la etapa predominante en la vida de una célula. En la fase G1 el ADN comienza su compactación cromosómica. La célula en fase S sintetiza ADN para prepararse para entrar en mitosis. La fase G2 se produce la reparación del ADN y el núcleo se prepara para la mitosis.

Sobre la gametogénesis femenina, señale la opción verdadera: La ovogonia es la célula que inicia la división celular por meiosis. El ovocito primario es haploide. Es un proceso discontinuo que sólo finaliza completamente si hay fecundación. En la profase Il se produce un estado de latencia que se denomina dictioteno.

Sobre la gametogénesis masculina, señale la opción verdadera: La espermatogonia es la célula que inicia la división celular por meiosis. El espermatocito primario es haploide. En la profase I se produce un estado de latencia que se denomina dictioteno. Es un proceso continuo una vez alcanzada la pubertad.

¿Cuál de los siguientes mecanismos no incrementa la variabilidad genética en la población?. La condensación del ADN hasta alcanzar la estructura cromosómica. Repartición al azar de los cromosomas homólogos de origen materno y paterno durante la gametogénesis. Fenómenos de entrecruzamiento durante la meiosis. Nuevas mutaciones.

Sobre la estructura molecular del ADN, no es cierto que: La A de una cadena se une a la T de la otra mediante 2 enlaces de hidrógeno, mientras que la G se une a la C por 3 enlaces. La naturaleza específica de la información genética codificada en el genoma humano se corresponde a la secuencia de las bases A,T,C,G. La complementariedad de las bases permite llevar a cabo una replicación precisa, y a la reparación eficiente y correcta de las moléculas de ADN que hayan sufrido alteraciones. La cadena sencilla de ADN se forma a partir de la polimerización de los nucleótidos, que se unen mediante enlace fosfodiéster entre el carbono 1' de un nucleótido y el carbono 6’ del siguiente.

En relación a la estructura básica de un gen, señale la afirmación incorrecta: En los extremos de los intrones aparecen secuencias GT en 5' y AG en 3'. Cuando los intrones son eliminados del transcrito de ARN primario, se genera el ARN maduro final. Se denomina secuencias UTR a las regiones transcripcionales de cada gen. Un gen puede transcribir una proteína o un transcrito regulador no peptídico.

Los procesos de modificación post-traduccional que puede sufrir una proteína, señale la incorrecta: Eliminación de las secuencias intronicas de un gen. Plegamiento y formación de enlaces. Combinación de cadenas de aminoácidos. Adición de hidratos de carbono o fosfatos.