GENETICA 1.4.

Señale un ejemplo de enfermedad humana secundaria a mutaciones en genes de factores de transcripción cuyo motivo de unión al ADN sea una cremallera de leucinas: Sindrome de Saethre-Chotzen (TWIST). Retinoblastoma (RB1). Sindrome de Holt-Oram (TBX5). Sindrome de Greig (GL13).

Sobre las mutaciones genómicas señala la afirmación incorrecta: Las mutaciones genómicas se originan por errores en la segregación de los cromosomas durante la mitosis o la meiosis. El síndrome de Turner con fórmula 45X es un ejemplo de mutación genómica. Las mutaciones genómicas se incrementan con la edad materna. Las mutaciones son cambios puntuales en la secuencia del ADN genómico. F- génico.

En el concepto de polimorfismo genético, es cierto que: Es una variante rara en cualquier población estudiada. Es una variante tan común que se encuentra en más del 1% de los cromosomas en la población general. Son los alelos con frecuencias inferiores al 1%. Son variantes raras que predisponen a enfermedades graves.

En relación a los polimorfismos del ADN, señale la opción correcta: Los SNP, polimorismos de un único nuclectido (del inglés, Single Nucleotide Polymorphism) son los polimorfismos más sencillos y más frecuentes de todos. Los polimorfismos CNV (del inglés, Copy Number Variants) son segmentos de ADN >1Kb con un número de copias variables con comparado con el genoma normal de referencia. Mediante polimorfismos de Longitud de los Fragmentos de Restricción ó RFLPs (del inglés, Restriction Fragment Length Polymorphisms) podemos detectar el polimorfismo en función de la variación que genera una determinada enzima de restricción. Todas las afirmaciones son correctas.

Con respecto a las diferencias de género en el origen de las mutaciones, señale la opción falsa: Cuanto más tiempo permanecen los ovocitos suspendidos en meiosis l, mayor es la probabilidad de que se produzca un error de no-disyunción. Las trisomías autosómicas de los cromosomas 13, 18 y 21 suceden con mayor frecuencia en la línea germinal materna. Las aneuploidías de los cromosomas 13, 18 y 21 suceden con mayor frecuencia en la línea germinal paterna. Las mutaciones puntuales son más frecuentes con la edad paterna.

Según la ley de Hardy-Weinberg, para una enfermedad dominante, si p es 0.01, ¿Cuál es la frecuencia de los portadores (heterocigotos) de la enfermedad?. 0.0198. 0.99. 0.0099. 0.0001.

Con respecto a la selección natural, señale la opción incorrecta: Un alelo que produce esterilidad tiene una eficacia biológica igual a 0. La selección ejerce mayor efecto sobre los alelos recesivos. La frecuencia de un alelo en la población es resultado del equilibrio entre su tasa de mutación y su eficacia biológica (pérdida por selección). La ventaja heterocigota es un fenómeno que determina que aquellas enfermedades genéticas en las que los individuos heterocigotos presentan síntomas leves que no comprometen la supervivencia del organismo pero que confieren ciertas ventajas frente a otras enfermedades se seleccionen favorablemente generación tras generación.

La técnica MLPA demuestra mayor sensibilidad y especificidad en la detección de microdeleciones/duplicaciones, pero en referencia al orden de las fases de su protocolo, señale la opción correcta: Desnaturalización , hibridación, ligación, amplificación y análisis de la secuencia de ADN. Amplificación, desnaturalización, hibridación y análisis de la secuencia de ADN. Amplificación, desnaturalización, ligación, hibridación y análisis de la secuencia de ADN. Desnaturalización, hibridación, ligación, amplificación y análisis de los fragmentos.

Sobre la secuenciación automática mediante el método de sanger, cuál consideras que es la afirmación incorrecta: Los picos de diferentes colores del electroferograma representan la identidad y la ubicación relativa de los distintos nucleótidos en la secuencia de DNA. Nos permite determinar la secuencia real de las pares de bases de ADN que componen un gen o parte de un gen. Nos permite secuenciar en una única reacción millones de fragmentos simultáneamente. El proceso de secuenciación termina en cada fragmento cuando se incorpora un didesoxinucleótido en lugar del desoxinucleotido normal (dATP, dCTP, dGTP y dTTP).

¿Cuál de las siguientes es una reconocida base de datos de variantes patogénicas causantes de enfermedad?: HGMD. UCSC genome browser. Ensembl. Genome data viewer.

¿Cuál es la frecuencia de recombinación …. responsable de la enfermedad en estas…?. 25%. 15%. 8%. 0%.

Sobre el patrón de la herencia que se observa en el siguiente árbol familiar, señala la opción falsa: Los individuos afectados presentan un patrón de herencia ligado al cromosoma X. Se trata de patrón de herencia autosómico dominante. Afecta tanto a hombre como a mujeres. Los individuos afectados presentan una distribución vertical en el árbol familiar.

En referencia a las enfermedades con patrón de herencia ligada al cromosoma X, las siguientes son ejemplos de ellas, excepto: Distrofia Muscular de Duchenne/Becker. Acondroplasia. Síndrome de Kallman. Síndrome del X-Frágil.

En cuanto a las consecuencias de la inactivación del cromosoma X en las mujeres, señala la opción falsa: El patrón de inactivacion suele ser aleatorio entre los cromosomas X de cada progenitor. El patrón de inactivacion suele ser preferencial en los cromosomas X de origen materno. La expresividad de una enfermedad puede ser variable dependiendo del grado de inactivación de cada cromosoma del par X. De inactivación preferencial puede dar lugar a la expresión de una enfermedad recesiva ligada al X en una mujer portadora.

En las enfermedades con patrón de herencia citoplásmica, es falsa que: Se debe a mutaciones en el ADN mitocondrial. Se transmite de madre a hijos (mujeres y varones) y la afectación de estos depende del grado de heteroplasmia. La neuropatía Óptica hereditaria de Leber (LHON) presenta este tipo de transmisión a la descendencia. El ADN mitocondrial está protegido mediante potentes mecanismos de reparación frente a los radicales libres producidos durante la fosforilación.

Entre las enfermedades que suceden por Disomía Uniparental (DUP), es cierto que: El síndrome de Angelman sucede por DUP paternal o microdeleción en q11q13 en el cromosoma 15 de origen paterno. El síndrome de Prader Willi sucede por DUP maternal o microdeleción en 15q11q13 en el cromosoma 15 de origen paterno. El síndrome de Silver Russell sucede por DUP7 paterna. La mayoría de las DUP se han descrito para los cromosomas humanos 3.12.18.

Con respecto al Síndrome X-frágil, señale la opción incorrecta: Pueden presentar anticipación: aumento de la gravedad o comienzo más precoz en cada generación. El sindrome se manifiesta clínicamente cuando la expansión CGG gen FMR1 es mayor a >200 repeticiones. Los varones y mujeres portadores de la premutación no presentan manifestaciones clínicas durante su desarrollo. Las hijas de las mujeres portadoras tienen un riesgo incrementado de expandir el número de repeticiones CGG.

Con respecto a la Enfermedad de Huntington, señale la opción verdadera: En el gen responsable de la enfermedad, la repetición del triplete CAG sucede en la región UTR’5. En el gen responsable de la enfermedad, la repetición del triplete CAG sucede en la región UTR’3. En el gen responsable de la enfermedad, la repetición del triplete CAG sucede en la región codificante, disminuyendo los residuos de GIn del péptido huntingtina. En el gen responsable de la enfermedad, la repetición del triplete CAG sucede en la región codificante, incrementando los residuos de GIn del péptido huntingtina.

En referencia al cariotipo humano, señale la opción falsa: Cariotipo es la constitución cromosómica de un individuo que se informa presentando todos los pares cromosómicos ordenados de acuerdo a su tamaño. Los cromosomas constituyen el menor nivel de empaquetamiento del ADN. La identificación de cada par cromosómico se realiza mediante su patrón de bandas GTG. Un cariotipo de alta resolución se corresponde con un patrón de más de 550 bandas por set.

En referencia a las aneuploidías autosómicas, señale la opción falsa: Son muy graves y su gravedad depende del cromosoma implicado. Se detectan rápidamente en recién nacidos. Los afectados presentan discapacidad intelectual y malformaciones congénitas. Principalmente se observan monosomías porque las células con trisomías generalmente no son viables.

En cuanto a los síndromes cromosómicos, señale la afirmación incorrecta: Un desequilibrio cromosómico que afecte a un cromosoma completo da lugar a una aneuploidía segmentaria. Un desequilibrio cromosómico parcial originará un fenotipo más o menos grave según el tamaño y contenido genético del fragmento implicado. En general, los desequilibrios autosómicos grandes originan abortos y los pequeños pueden permitir supervivencia con rasgos dismórficos. Las anomalías de los cromosomas sexuales suelen ser menos graves.

Señale la afirmación correcta sobre las técnicas de citogenética: Las bandas GTG permiten estudiar cromosomas en interfase. FISH no precisa sospecha diagnóstica previa. CGH requiere células en división. Array-CGH presenta la mayor resolución diagnóstica.

Señale la respuesta falsa acerca de las translocaciones robertsonianas: Son fusiones de cromosomas acrocéntricos. No originan alteraciones en la descendencia. Son importantes en asesoramiento genético. Influyen en el riesgo de recurrencia.

Señale lo característico del síndrome de Williams: Estenosis aórtica supravalvular. Discapacidad intelectual severa. Pubertad retrasada. Hipocalcemia.

Señale la causa más frecuente del síndrome de Down: Trisomía 21 libre. Translocación robertsoniana 14;21. Mosaicismo. Translocación robertsoniana 21;21.

¿Qué prueba solicitaría en primer lugar ante discapacidad intelectual sindrómica sin fenotipo reconocible?. Secuenciación masiva. FISH. MLPA subtelomérica. Array-CGH.

¿Cuál es típica del síndrome de microdeleción 22q11.2?. Hipercalcemia. Miocardiopatía. Talla elevada. Fisura palatina.

Sobre las enfermedades metabólicas hereditarias, señale la falsa: La acidosis metabólica es poco frecuente. Alta afectación del SNC. Afectación multisistémica frecuente. Esperanza de vida reducida en muchos casos.

Sobre el diagnóstico de las enfermedades metabólicas hereditarias, señale la falsa: La espectrometría de masas permite analizar múltiples metabolitos. El análisis de metabolitos siempre permite diagnóstico. La secuenciación masiva es útil. Permite asesoramiento genético.

Sobre la clasificación de las enfermedades metabólicas hereditarias, señale la falsa: Los defectos del ciclo de la urea son defectos energéticos. La beta-oxidación es metabolismo energético. Las mitocondriopatías son energéticas. Las lisosomales afectan moléculas complejas.

Sobre las enfermedades metabólicas hereditarias, señale la falsa: Fenilcetonuria se asocia a hiperamonemia severa. Los defectos de glicosilación son multisistémicos. Las lisosomales producen rasgos toscos. La beta-oxidación afecta corazón, hígado y músculo.

¿Cuál no es una alteración del metabolismo intermediario(Energético/Simple o tóxico)?. Aminoacidopatías. Acidemias orgánicas. Enfermedades peroxisomales. Intolerancias a carbohidratos.

En dismorfología, ¿qué NO es característica de una malformación guía?. Malformación mayor. Modificación con la edad. Fácil exploración. No confundible con variantes normales.

¿Cuál NO es un factor de transcripción del desarrollo?. SOX. FGFR. T-BOX. MSX.

Respecto a embriología, señale la correcta: La masa celular interna forma tres capas. El endodermo origina corazón. El blastocisto marca polaridad. El epiblasto da lugar al amnios.

¿Qué NO aumenta el riesgo de recurrencia multifactorial?. Sexo menos afectado. Consanguinidad. Forma clínica leve. Varios familiares afectados.

En enfermedades multifactoriales, todo es cierto EXCEPTO: Se conocen factores ambientales. Distribución normal poblacional. Riesgo empírico. Investigación molecular es útil.

En relación a la prevalencia de las Enfermedades Raras (ER), señale la opción incorrecta: Las enfermedades de origen cromosómico se manifiestan con mayor frecuencia en la edad adulta. Las enfermedades de origen poligénico/multifactorial se manifiestan con menor frecuencia al nacimiento. El 80% de las ER son de origen genético. Las enfermedades raras de origen genético pueden tener base cromosómica, monogénica o poligénica/multifactorial.

En relación a los datos que ha revelado el Proyecto Genoma Humano señale la opción correcta: Los cromosomas con mayor densidad de genes son el 17, 19 y 22. El genoma humano contiene aproximadamente 3.200 pares de bases. Cada persona comparte con su progenitor el 50% de su secuencia. Solamente el 1-2% del ADN no codifica proteínas.

Con respecto a la epigenética, señale la opción correcta: Al genoma responde al ambiente modificando la modificando la expresión de genes a través de cambios en la composición de la secuencia de ADN. La definición hace referencia a los cambios químicos que regulan la expresión génica afectando a la secuencia de bases del ADN. La metilación de una citosina 5’-metilcitosina es un cambio químico que puede inhibir la expresión génica. Todas las opciones son ciertas.

Con respecto a la organización del ADN en núcleo, señale la opción correcta: Cada célula en interfase contiene una molécula de ADN en forma de solenoide. Los 46 cromosomas de una celula son indistinguibles en interfase. En una célula en interfase el ADN se encuentra formando una fibra de nucleosomas con aspecto de collar de perlas, y cuando la célula va a entrar en mitosis empieza a condensar formando una fibra de solenoide que a su vez sigue empaquetando hasta formar los cromosomas metafásicos. El ADN.

Señale la opción falsa en relación a los tipos de ADN: El ADN codificante de proteínas representa menos del 3% de la secuencia del genoma. Los elementos repetitivos del genoma pueden ser fuente de enfermedades. El ADN repetitivo disperso representa más de la mitad del genoma. Algunos tipos de ADN repetitivo satélite son polimórficos.

Con respecto al genoma mitocondrial, señale la opción incorrecta: Representa menos del 1% del genoma nuclear. Las enfermedades mitocondriales son de herencia materna y se deben a mutaciones en el genoma mitocondrial. El genoma mitocondrial codifica únicamente proteínas y ARNs mitocondriales. Existen múltiples copias del genoma mitocondrial de cada célula.

Con respecto a la mitosis y meiosis, señale la opción incorrecta: En la mitosis y la meiosis II las cromátidas hermanas de los cromosomas se separan para dar lugar a los cromosomas en las células hijas. En la meiosis I los cromosomas homólogos se reparten para dar lugar a los nuevos cromosomas de las células hijas. Durante la meiosis II la dotación cromosómica es haploide. Las cromátidas hermanas de los cromosomas homólogos sufren entrecruzamientos durante la meiosis, aumentando la variabilidad genética en los gametos.

Respecto a la gametogénsis, señale la opción incorrecta: En la ovulación, la mujer expulsa un ovocito secundario. Los gametos siempre tienen un contenido genético (combinación alélica para distintos loci) distinto unos de otros. La gametogénesis femenina se inicia en la vida intrauterina y se finaliza en el momento de la ovulación. La gametogénesis masculina es un proceso continuo que se inicia en la pubertad.

Respecto a la estructura y composición de los cromosomas, señale la opción incorrecta: Las bandas claras de los cromosomas son comparativamente más ricas en secuencias repetidas que las bandas oscuras. Las bandas claras de los cromosomas son comparativamente más ricas en bases GC que las bandas oscuras. Las bandas claras de los cromosomas son comparativamente más sensibles a DNAsa que las bandas oscuras. Las bandas claras de los cromosomas presentan mayor densidad de genes que las bandas oscuras.

respecto a la definición y estructura básica de un gen, señale la opción falsa. La secuencia 5’UTR hace referencia a una secuencia no transcrita localizada en un exón 5’ del gen. La secuencia 3’UTR hace referencia a una secuencia no transcrita localizada en el extremo 3’ del gen. El gen es una secuencia de ADN cromosómico necesario para la elaboración de un producto final polipeptídico o una molécula de ARN funcional. La secuencia ORF hace referencia al marco abierto de lectura o secuencia que se transcribe.

Respecto a la estructura básica de un gen, señale la opción incorrecta. La secuencia líder y la secuencia trasera forman parte de la unidad de transcripción de un gen. Los exones e intrones forman parte de las regiones UTRs de un gen. El promotor de un gen se localiza en la región 5’UTR del mismo. La secuencia TATA forma parte del promotor de un gen.

Respecto a la estructura básica de un gen, señale la opción correcta. La transcripción se realiza únicamente en la cadena Forward. La transcripción se realiza únicamente en la cadena Reverse. Se han descrito genes dentro del intrón de otro gen. No se han descrito genes solapados que compartan promotor.

Respecto al proceso de splicing o ayuste génico señale la opción correcta: Los intrones contienen en sus extremos sitios donadores GT necesarios para que suceda correctamente la maduración del ARNm. Los intrones contienen en sus extremos sitios aceptores CG necesarios para que suceda correctamente la maduración del ARNm. Al transcrito inicial hnARN se le adiciona una cola de poliadeninas al extremo 5’. Al transcrito inicial hnARN se le adiciona una metil Guanina o caperuza al extremo 3’.