GENETICA PART 1.2.

Respecto al silenciamiento post-transcripcional medado por los micro ARNs (ARNmi), indique la opción falsa: Los ARNmi pueden ser complementarios a las secuencias específicas de ARNmi que silencian. Dicer es una enzima que corta moléculas largas de ARN bicatenario precursor de los ARNmi. Son moléculas de 100-200 nucleótidos que se traducen a proteínas reguladoras. RISC es un complejo proteico (ARN-induced silencing complex) que degrada una de las cadenas del dúples de ARNmi.

En relación al proceso de splicing, no es cierto que: Es un proceso de corte y empalme entre los intrones y exones en los genes de los organismos eucariotas en el que intervienen secuencias consenso. Durante el splicing interviene un complejo proteico llamado espliceosoma. Las secuencias consenso intrónicas descritas en el proceso de splicing son GT como sitio aceptor y AD como sitio donador. El splicing es la principal fuente de diversidad proteica, ya que el 70% de los genes humanos lo sufren.

En la diferencia de género en la tasa de mutaciones, es cierto que: Cuanto más tiempo permanecen los ovocitos suspendidos en meiosis I, mayor es la probabilidad de que se produzcan mutaciones génicas. Como el ADN de los espermatozoides experimenta más ciclos de replicación que el ADN del óvulo, las mutaciones puntuales son con mayor frecuencia de origen materno. Las trisomías ocurren mayoritariamente en la línea germinal materna. No hay diferencias en la tasa y tipo de mutaciones según el sexo del progenitor.

En cuanto a los factores proteicos implicados en la regulación de la expresión génica, señale la opción falsa: Los factores de transcripción se fijan de manera perfecta y estable a una parte única de la doble hélice de ADN. Las proteínas activadoras interaccionan con las secuencias intensificadoras de la expresión del gen. Los factores basales son esenciales para la transcripción y pueden aumentar o disminuir la velocidad de este proceso. Las proteínas represoras interaccionan con las secuencias silenciadoras del gen.

Respecto al espliceosoma, indique la falsa: Las snRNP que forman el espliceosoma se denominan U1, U2 U3, U4 y U5, que participan en diversas interacciones ARN – ARN y ATN – proteína. El espliceosoma es un complejo de corte y empalme formado por cinco ribonucleoproteínas (snRNP). El espliceosoma elimina los intrones (secuencias no codificantes) del ARNhn. Las mutaciones en genes que codifican para estas snRNP, como el gen SF3B1 (U2), originan anemia refractaria con sideroblastos en anillo.

Sobre las mutaciones genómicas (alteraciones numéricas de los cromosomas o aneuploidías), señale la afirmación correcta: Las mutaciones genómicas suceden mayoritariamente en la línea germinal paterna. Las mutaciones genómicas se originan por errores en la segregación de los cromosomas durante la mitosis o la meiosis. El síndrome de Turner, con fórmula 45,X es un ejemplo de mutación genómica. Las mutaciones genómicas se originan por un proceso de no disyunción tanto en la meiosis I y II.

En referencia a la terapia de la Atrofia Muscular Espinal (AME) con moléculas de ARN de interferencia, indique la afirmación incorrecta: SMN1 y SMN2 son genes parálogos que codifican la proteína para la supervivencia de las neuronas motoras (SMN). SMN2 difiere de SMN1 por tener una T (U en el pre-ARNm) en lugar de una C (G en el pre-ARNm) que se traduce en la exclusión del exón 7 en la mayoría de las transcripciones. La adición de SMN-C3, una pequeña molécula que modifica el empalme de SMN 2, es capaz de generar altos niveles de la proteína original y de longitud completa. SMN1 se traduce en una proteína inestable, más corta y que se degrada rápidamente.

En cuanto a la definición de polimorfismo genético, indique la afirmación falsa: Una región de ADN humano elegida al azar de unos 1000 pares, sólo varía, de media un par de bases entre dos cromosomas homólogos (1:1000). En las regiones del genoma que codifican proteínas, esa cifra es aproximadamente 2.5 veces mayor (1:2500). Polimorfismos son variantes que se encuentran en la población general con una frecuencia alélica superior al 1%. Variantes alélicas raras son aquellas con frecuencias poblacionales superiores al 1%.

En cuanto a los diferentes tipos de polimorfismo genético, indique la afirmación falsa: Un polimorfismo microsatélite consisten en unidades de dos, tres o cuatro nucleótidos, que se repiten entre una y unas pocas docenas de veces. Un polimorfismo minisatélite es la inserción en tándem de un número variable de copias de una secuencia de 10 a 100 pares de bases de longitud. Las variantes del número de copias (CNV), son segmentos de ADN > 1 kb con un número de copias variables comparando con el genoma de referencia normal y que no están asociadas a enfermedades hereditarias. Los polimorfismos de longitud de los fragmentos de restricción o RFLPs, se producen cuando la longitud de un fragmento de ADN, digerido por una enzima de restricción, varía entre los individuos.

La Human Genome Organization (HUGO) recomienda que las variantes genéticas se clasifiquen según su grado de patogenicidad en: Polimorfismos y variantes raras. Patogénicas y benignas. Patogénicas, probablemente patogénicas, de significado clínico incierto, probablemente benignas y benignas. Patogénicas, de significado clínico incierto y benignas.

Para una enfermedad recesiva, si q2 es 1/10.000 y 2pq es 1/50, ¿cuál es la frecuencia poblacional de la enfermedad?. 1/50. 1/10.000. 1/2.000. Ninguna de las anteriores.

Sobre las frecuencias alélicas, genotípicas y fenotípicas en una población, señale la opción correcta. La selección natural, la estratificación y la consanguinidad tienen mayor efecto sobre las enfermedades autosómicas dominantes. La endogamia y el efecto fundador pueden favorecer la aparición de trastornos raros (poco frecuentes en la población global). La estratificación, la deriva génica y el flujo génico favorecen las frecuencias alélicas de alelos recesivos frente a los dominantes. Los emparejamientos dirigidos favorecen la aparición de genotipos heterocigotos.

Se considera factor modificante del equilibrio de Hardy-Weinberg, señale la incorrecta. Estratificación. Unión o emparejamiento dirigido. Deriva génica. Meiosis.

Son requisitos para que se cumpla el equilibrio de Hardy-Weinberg todos los siguientes, excepto: Que la población sea grande. Que la población esté geográficamente aislada. Que los individuos de la población se emparejen de forma aleatoria. Que las frecuencias alélicas se mantengan constantes.

Respecto a la deriva génica, señale la opción incorrecta. Es el efecto que produce el azar en la transmisión de los alelos a lo largo de las generaciones. Una situación en la que se da una catástrofe natural que determina la eliminación de individuos de una población y la consiguiente repoblación de ésta a partir de unos pocos individuos que sobrevivieron es un ejemplo de deriva génica. El efecto de la deriva génica es mayor cuanto más grande es la población a la que afecta. El efecto fundador es un tipo de deriva génica.

En referencia a las diferentes técnicas de PCR, señale la opción falsa: En la PCR multiplex se amplifica un mismo fragmento múltiples veces. La PCR permite amplificar un fragmento de gran pureza a partir de una pequeña cantidad de ADN. La RT – PCR es una forma rápida y sensible de detectar expresión génica, mediante una transcriptasa inversa o retro – transcriptasa. La PCR a tiempo real es una técnica cuantitativa que permite cuantificar fragmentos de ADN.

Sobre las técnicas de MLPA, señale la opción falsa: Las fases en las que se realiza la técnica del MLPA son: desnaturalización, hibridación, ligación, PCR e interpretación. La técnica MLPA muestra alta sensibilidad y especificidad en la detección de los fragmentos de las regiones diana seleccionadas del ADN genómico. Los resultados son analizados mediante el software de análisis que mide la intensidad de pico de los productos de PCR, permitiendo identificar en un único proceso deleciones y duplicaciones a lo largo de todo el ADN genómico. Si están presentes las regiones diana, las hemisondas se unen (ligan) y su amplificación posterior genera fragmentos de longitud variable.

Sobre los estudios de transcriptómica, señale la opción falsa: Los estudios de ARN – Seq, aportan información global sobre el contenido de ARN de una muestra, incluyendo ARNm, ARNr, ARNt y otros ARN no codificantes. Los estudios del microtranscriptoma permite la identificación, cuantificación y caracterización de ARNs de pequeño tamaño: ARNmi, ARNsno, ARNpi, etc. Las nuevas técnicas de secuenciación masiva permiten identificar patrones globales de metilación, el metiloma. La transcriptómica analiza las duplicaciones y deleciones en el ADN genómico.

Sobre las técnicas de CGH – array señale la opción falsa: La técnica de Microarray de ARN muestra alta sensibilidad y especificidad en la detección de microdeleciones/duplicaciones en el ADN genómico. La técnica de Microarray de ADN muestra alta sensibilidad y especificidad en la detección de microdeleciones / duplicaciones en el ADN genómico. La técnica de Microaaray de ADN no permite detectar alteraciones cromosómicas equilibradas. La técnica de Microarray de ARN muestra alta sensibilidad y especificad en la detección de los genes que se expresan en un tejido.

Sobre la secuenciación automática mediante el método Sanger, cual consideras que es la afirmación incorrecta: Requiere un primer específico al fragmento de ADN que se va a secuenciar. Se realizan cuatro reacciones diferentes, correspondientes a los cuatro didesoxinucleótidos (ddATP, ddCTP, ddGTP y ddTTP). El proceso da lugar a fragmentos de longitud variable, que pueden separarse mediante electroforesis. Cada reacción termina la secuencia de ADN cuando se incorpora un desoxinucleótido normal (dATP. dCTP. dGTP. y dTTP.).

Sobre el proyecto ENCODE, señale la falsa. ENCODE es el acrónimo de ENcyclopedia Of DNA Elements. Es un proyecto de análisis exhaustivo del genoma humano que recoge todos los transcritos primarios y maduros del genoma. Según ENCODE, gen se define como una secuencia de ADN cromosómico necesaria para la elaboración de un producto final, sea un polipéptido o una molécula de ARN funcional. Además, ENCODE también recpge la localización de las principales modificaciones de histones, los sitios de unión de factores de transcripción, sitios de inicio de la transcripción y sitios hipersensibles a ADNasas.

Calcula cuál es el alelo del marcador (1, 2, 3 o 4) asociado a la enfermedad (N, dominante) y la frecuencia de recombinación entre el marcador y el locus de la enfermedad. El alelo 1 está asociado a la enfermedad y la frecuencia de recombinación es 1/8. El alelo 1 está asociado a la enfermedad y la frecuencia de recombinación es 2/8. El alelo 2 está asociado a la enfermedad y la frecuencia de recombinación es 2/8. El alelo 2 está asociado a la enfermedad y la frecuencia de recombinación es 1/8.

En relación a los mapas físicos, indica la afirmación correcta: No permite asociar ubicaciones cromosómicas específicas a los marcadores o genes causantes de enfermedad. En el mapeo físico se emplea la frecuencia de los entrecruzamientos meióticos entre los loci para estimar las distancias cM. Se emplean métodos citogenéticos, moleculares y computacionales para determinar las ubicaciones físicas reales de las mutaciones. La delimitación de la región mínima de solapamiento no es una herramienta que ayude a elaborar un mapa físico.

En relación a los factores que afectan a la expresión fenotípica, señale la definición incorrecta. La pleiotropía de un gen produce efectos fenotípicos siempre en el mismo órgano o sistema. Heterogenicidad alélica hace referencia a las diferentes mutaciones en un mismo locus. Heterogenicidad genética o de locus, las variantes responsable de la enfermedad se identifican en diferentes genes. La Fenocopia es un rasgo fenotípico que se manifiesta en un individuo que no tiene el genotipo específico responsable de la enfermedad.

En cuanto a la inactivación del cromosoma X en mujeres, señale la opción falsa. En las células somáticas de las mujeres, no solo un cromosoma X es activo para la transcripción, el otro está inactivo. El patrón de inactivación suele ser aleatorio entre ambos cromosomas X heredados de cada progenitor. La expresividad de una enfermedad en una mujer portadora puede ser variable dependiendo del grado de inactivación de cada cromosoma del par X en sus células. El gen XIST, es un ARN largo no codificante se encuentra sobre expresado en el cromosoma X inactivo del varón.

En referencia a las enfermedades debidas a Disomía Uniparental, ¿qué afirmación es falsa?. La hipermetilación del dominio improntado IGF2 – H19 en el cromosoma 11, conlleva a la sobreexpresión del IFG2 en ambos alelos, lo que origina el Síndrome de BecKwith-Wiedemann. La hipometilación del dominio improntado IGF2-H19 en el cromosoma 11, conlleva la sobreexpresión de H19 en ambos alelos, lo que origina Síndrome de Silver Russel. La Disomía Uniparental Materna del cromosoma 15 puede originar un Síndrome de Angelman. La Disomía Uniparental Paterna del cromosoma 15 puede originar un Síndrome de Angelman.

Sobre los trastornos influidos por el sexo señale la afirmación incorrecta: La hemocromatosis, se observa con mayor incidencia en mujeres que en hombres. Algunos trastornos autosómicos recesivos se expresan con frecuencias diferentes según el sexo del individuo afecto. La hemocromatosis, exceso de hierro en el organismo con graves consecuencias patológicas, es una enfermedad con herencia limitada por el sexo. El patrón de la calvicie en la especie humana se hereda siguiendo un patrón de herencia limitada por el sexo.

Respecto a las enfermedades originadas por variantes en el ADN – mitocondrial, señale la opción falsa: Síndrome de Leigh (ORPHA:506). Osteogénesis Imperfecta (ORPHA:666). Síndrome de epilepsia mioclónica con fibras rojo – rasgadas (MERRF, ORPHA:551). Neuropatía óptica hereditaria de Leber (LHON, ORPHA:104).

En referencia a la Enfermedad de Hungtinton, señale el enunciado falso: La enfermedad de Hungtinton se debe a la expansión de un triplete CAG. Las repeticiones del triplete están localizadas en el extremo 3’ del gen de la Huntingtina. El rango normal del triplete implicado es < a 35 repeticiones. La mutación de la proteína Hungtingtina produce degeneración neuronal.

Sobre las Enfermedades Raras (ER), señale el enunciado correcto: Se estima que el 80% de las ER son de origen genético. Las ER pueden manifestarse en cualquier momento del desarrollo humano. Se consideran raras porque afectan a 5/10.000 recién nacidos en la población europea. Todos los enunciados son correctos.

No es una característica del patrón de herencia autosómico recesivo: Afectar tanto a varones como a mujeres. Los descendientes de un individuo afectado son normales, aunque todos son portadores sanos con varios hijos enfermos. Los afectados presentan una distribución horizontal en el árbol familiar, es decir padres sanos con varios hijos enfermos. En parejas en las que los dos miembros son portadores existe un riesgo del 50% de tener un hijo/a afectado.

Respecto a los inicios del diagnóstico genético, indique cuál fue la primera enfermedad en la que se descubrió su origen genético: Infección causada por Haemophilus influenzae. Fibrosis Quística. Síndrome de Turner. Síndrome de Down.

Sobre el concepto de epigenética, señale el enunciado falso: El genoma responde al ambiente modificando la expresión génica a través de cambios químicos sobre el ADN, sin alterar su secuencia, como la metilación de citosinas. Las modificaciones epigenéticas permiten discriminar los alelos con impronta genética. Las modificaciones epigenéticas permiten discriminar el alelo materno del paterno en todos los genes humanos. La epigenética determina que dos organismos clonados no sean iguales o que dos gemelos monocigóticos desarrollen enfermedades de origen genético distinto.

Sobre las Enfermedades Raras ER, señale el enunciado incorrecto: Se consideran raras porque afectan a 1/100000 recién nacidos en la población europea. Las ER pueden manifestarse en cualquier momento del desarrollo humano. Las ER de origen genético pueden suceder por alteraciones cromosómicas, monogénicas o multifactoriales. Se estima que el 80% son de origen genético.

Sobre el impacto de las enfermedades genéticas en el desarrollo de un individuo, señale la opción falsa: Las enfermedades cromosómicas afectan al individuo con mayor frecuencia durante las primeras etapas de su desarrollo embrionario (primer trimestre). Las enfermedades genéticas de origen multifactoriales pueden llegar a afectar al 65% de la población general. Las enfermedades monogénicas suponen aproximadamente al 20% de la población general. El mayor número de personas afectadas por las enfermedades multifactoriales se detectan en individuos de edad adulta.

Sobre la estructura del ADN, señale la opción falsa: El genoma nuclear está formado por 23 moléculas de ADN. El ADN es una macromolécula originada por la polimerización de nucleótidos. El ADN se compone de dos hebras de ADN de cadena sencilla, que se unen de forma antiparalela, a través de enlaces iónicos entre las bases nitrogenadas opuestas y complementarias. La doble cadena de ADN a su vez adquiere una conformación de estructura enrollada en forma helicoidal, cada 34 Å da una vuelta completa, abarcando 10 nucleótidos.

Sobre la organización del cromosoma, señale la opción falsa: La cromatina se empaqueta y organiza en territorios cromosómicos. Existen cuatro clases de histonas H2A, H2B, H3 y H4 para el correcto empaquetamiento completo de la fibra de cromatina. La cadena de nucleosomas se enrolla en una estructura helicoidal secundaria de 30 nm de diámetro llamada fibra de solenoide. La fibra de solenoide forma bucles y se asocia a una proteína filamentosa que actúa como si fuese un andamio, que a su vez se enrolla sucesivamente hasta formar el brazo del cromosoma 1400 nm).

En referencia a la división de las células somáticas y germinales, señale el enunciado correcto: Los cromosomas X e Y son diferentes en tamaño y contenido de genes, pero poseen regiones comunes conocidas como regiones pseudoautosómicas PAR, entre los cromosomas X e Y no se produce recombinación. Las células de la línea germinal se dividen por mitosis y dan lugar a los gametos. Una mutación presente en el genoma mitocondrial de los gametos puede transmitirse al zigoto. Una mutación presente en la línea germinal no puede transmitirse al cigoto.

Sobre el ciclo celular, señale la opción falsa: La interfase supone la etapa predominante en la vida de una célula. Algunas células entran en una fase G0, un período en el cual esta permanece en un estado vegetativo. En la fase G1 el ADN comienza la descondensación cromosómica. La fase G2 se produce la síntesis del ADN y el núcleo se prepara para la mitosis.

Sobre la meiosis, es falso que: A la Meiosis I se le conoce como meiosis reduccional y a la Meiosis II como meiosis ecuatorial. Durante la meiosis I, los cromosomas homólogos se alinean en parejas y se reparten entre las dos células hijas. Tras la meiosis I la célula entra en una breve interfase en la cual el ADN se replica nuevamente antes de comenzar con la Meiosis II. Durante la Meiosis II se alinean los cromosomas y se separan las dos cromátidas hermanas.

En relación a la gametogénesis femenina y el desarrollo embrionario, señale la opción falsa: Durante el 3º mes de gestación las ovogonias empiezan a madurar a ovocitos primarios que entrarán en Meiosis I. Después de la ovulación, cada ovocito secundario continúa la meiosis II, la meiosis II finaliza antes de que ocurra la fecundación. Los cromosomas del óvulo y el espermatozoide se convierten en pronúcleos del cigoto. Los cromosomas del cigoto diploide se replican y el cigoto se divide por mitosis.

En relación a la organización del genoma y las características de las bandas claras de los cromosomas, es falso que: Contienen una menor densidad de genes. Presentan un contenido mayor de CG. Contienen menor secuencias repetidas de ADN. Son de replicación temprana.

En relación a los diferentes tipos de ARN, señale la opción verdadera en cuanto a la constitución y función de los mismos: Los microARN en inglés, micro-RNA o miRNA son pequeñas moléculas de RNA que generan polipéptidos de entre 17-27 aminoácidos. El hnRNA (heterogéneo nuclear) hace referencia al primer ARN que se transcribe y que aún mantiene las secuencias intrónicas. El lncRNA (largo no codificante) es un tipo de ARN funcional que no se traduce a proteínas. Una misma molécula de tRNA (de transferencia) puede transportar diferentes aminoácidos durante el proceso de la traducción.

Respecto a la terapia mediada por los microRNAs (miRNA) en la atrofia muscular espinal, indique la opción falsa: SMN1 y SMN2 son genes que codifican la proteína SMN para la supervivencia de las neuronas motoras. SMN2 difiere de SMN1 por tener una T U en el pre-ARNm) en lugar de una C G en el pre-ARNm) en el nucleótido 840, creando un sitio de corte y empalme alternativo en el ARNm de SMN2 que excluye al exón 7 en la mayoría de las transcripciones. La adición de SMNC3, una pequeña molécula que modifica el empalme de SMN2, es capaz de generar altos niveles de SMN. Esta terapia no llega a restablecer la longitud de la proteína SMN.

En una población la frecuencia de un alelo recesivo que determina una enfermedad esde 0.01, ¿Cuál será la frecuencia esperada de la enfermedad?. 0.0001. 0.0198. 0.99. 0.01.

Con respecto a una enfermedad autosómica dominante donde p (frecuencia del alelo mutante) es igual a 0,2; señale la opción incorrecta: La frecuencia del alelo normal es q^2. La frecuencia de individuos sanos es 0,64. La frecuencia del alelo normal es 0,8. La frecuencia de individuos enfermos es p^2 + 2pq.

En una población, la eficacia biológica (f) del alelo A1 en un locus determinado es 0.9. Para este alelo hay equilibrio entre la pérdida por selección y la tasa de mutación. Con estos datos, selecciona la opción falsa: El coeficiente de selección para este alelo es 0.1. La frecuencia alélica se mantendrá constante, si no hay otro fenómeno influyendo (deriva, migración, etc). Un 10% de los alelos en la siguiente generación surgirán por mutación de novo. La frecuencia alélica en la siguiente generación se reducirá en un 10%.

Sobre genética de poblaciones, señala la opción falsa: El coeficiente de endogamia es proporción de loci para los que una persona es homocigota para un alelo procedente del mismo antepasado. La frecuencia genotípica para una población de un genotipo A1A2 se calcula como el número de individuos A1A2 entre el total de individuos. El equilibrio de Hardy-Weinberg se mantendrá si existe emparejamiento al azar en una población grande y no existen fuerzas evolutivas. El efecto fundador favorece la aparición de trastornos recesivos.

En referencia a las diferentes técnicas de PCR, señale la opción falsa: La PCR permite amplificar un fragmento de gran pureza a partir de una pequeña cantidad de DNA. La RTPCR es una forma rápida y sensible de detectar expresión génica, mediante una transcriptasa inversa o retro-transcriptasa. La PCR a tiempo real es una técnica cualitativa que únicamente nos permite detectar fragmentos de DNA. La PCR fluorescente permite la visualización de los fragmentos amplificados mediante electroforesis capilar.

Sobre las técnicas de MLPA, señale la opción falsa: La técnica MLPA muestra alta sensibilidad y especificidad en la detección de la secuencia de bases de las regiones diana seleccionadas del ADN genómico. Si están presentes las regiones diana, las hemisondas se unen (ligan) y su amplificación posterior genera fragmentos de longitud variable. Los resultados son analizados mediante el software de análisis que mide la intensidad de pico de los productos de PCR, permitiendo inferir la cantidad de secuencia presente. Las fases en las que se realiza la técnica del MLPA son: Desnaturalización, Hibridación, Ligación, PCR e Interpretación.