Herencia autonómica dominante

Caso 1 Femenina de 5 años, llevada a consulta por presentar fracturas recurrentes desde los primeros años de vida posteriores a traumatismos mínimos. A la exploración física destaca esclerótica azul, hipermovilidad articular y discreta deformidad en extremidades inferiores. El padre refiere haber presentado un cuadro parecido en la infancia. El desarrollo cognitivo es normal. Pregunta 1 ¿Cuál es el diagnóstico más probable?. Acondroplasia. Osteogénesis imperfecta. Síndrome de Marfan. Esclerosis tuberosa.

Pregunta 2 ¿Cuáles son los genes más frecuentemente asociados con esta enfermedad?. FBN1 y PTPN11. TSC1 y TSC2. COL1A1 y COL1A2. LDLR y NF1.

Pregunta 3 ¿Cuál de los siguientes hallazgos apoya más este diagnóstico?. Máculas hipopigmentadas. Esclerótica azul. Xantomas tendinosos. Estenosis pulmonar.

Pregunta 4 Si el padre está afectado y la madre es sana, ¿cuál es el riesgo de recurrencia para cada hijo?. 25%. 75%. 100%. 50%.

Caso 2 Escolar femenina de 8 años, llevada por aparición progresiva de masas cutáneas blandas y múltiples manchas café con leche. En la exploración se observan efélides axilares e inguinales, además de nódulos de Lisch en el iris. Sus padres comentan dificultad escolar y de socialización. No se documentan antecedentes familiares claros. Pregunta 1 ¿Cuál es el diagnóstico más probable?. Esclerosis tuberosa. Síndrome de Sotos. Neurofibromatosis tipo 1. Síndrome de Noonan.

Pregunta 2 ¿Cuál de los siguientes datos forma parte de los criterios clínicos más característicos de esta enfermedad?. Ectopia lentis. Seis o más manchas café con leche. Hiperelasticidad cutánea. Talla alta desproporcionada.

Pregunta 3 ¿Cuál es el gen principalmente relacionado con la neurofibromatosis tipo 1?. NF1. NF2. FBN1. FGFR3.

Pregunta 4 ¿Cuál es una complicación importante de esta enfermedad?. Malignización de neurofibromas. Rotura espontánea de cristalino. Hipercolesterolemia severa. Rabdomiomas cardíacos.

Caso 3 Femenina de 5 años con historia de espasmos infantiles desde el año y medio de edad, seguidos de crisis convulsivas tónico-clónicas de difícil control. A la exploración se observan múltiples máculas hipocrómicas lanceoladas. La tomografía reporta calcificaciones periventriculares y un hamartoma cerebral. La madre refiere que un tío paterno falleció por convulsiones. Pregunta 1 ¿Cuál es el diagnóstico más probable?. Esclerosis tuberosa. Neurofibromatosis tipo 2. Osteogénesis imperfecta. Síndrome de Marfan.

Pregunta 2 ¿Qué genes se asocian clásicamente a esta enfermedad?. COL5A1 y COL5A2. TSC1 y TSC2. PTPN11 y NSD1. NF1 y LDLR.

Pregunta 3 ¿Cuál es el mecanismo fisiopatológico más relacionado?. Disminución de síntesis de fibrilina. Activación constitutiva del receptor FGFR3. Sobre-activación de la vía mTOR. Alteración del receptor de LDL.

Cuál de los siguientes hallazgos también sería compatible con este padecimiento?. Angiofibromas faciales. Ectopia lentis. Xantomas en tendón de Aquiles. Aracnodactilia.

Caso 4 Masculino de 20 años que consulta por fragilidad cutánea ante traumatismos leves. Refiere heridas de cicatrización lenta y cicatrices atróficas en ambas piernas. A la exploración presenta hiperextensibilidad de la piel, hipermovilidad articular generalizada y antecedentes de fracturas tras caídas de baja energía. Tres familiares de primer grado tienen manifestaciones parecidas. Pregunta 1 ¿Cuál es el diagnóstico más probable?. Síndrome de Ehlers-Danlos clásico. Osteogénesis imperfecta tipo II. Síndrome de Noonan. Hipercolesterolemia familiar.

Pregunta 2 ¿Qué genes se relacionan con mayor frecuencia con esta entidad?. FBN1 y TSC2. COL5A1 y COL5A2. NF1 y NF2. LDLR y FGFR3.

Pregunta 3 ¿Cuál es la tríada clásica de este síndrome?. Talla alta, ectopia lentis e insuficiencia aórtica. Manchas café con leche, nódulos de Lisch y neurofibromas. Hiperextensibilidad cutánea, cicatrización atrófica e hipermovilidad articular. Convulsiones, hamartomas y máculas hipomelanóticas.

Pregunta 4 ¿Cuál es el riesgo de transmisión a la descendencia si un progenitor está afectado?. 10%. 25%. 50%. 75%.

Caso 5 Masculino de 24 años, con antecedentes familiares de cardiopatía isquémica precoz, consulta por dolor torácico con el esfuerzo. A la exploración presenta arco corneal y xantomas en tendón de Aquiles, tobillos y codos. El perfil lipídico muestra colesterol total y LDL marcadamente elevados, con triglicéridos normales. La angiografía revela ateromatosis coronaria importante. Pregunta 1 ¿Cuál es el diagnóstico más probable?. Síndrome metabólico. Hipercolesterolemia familiar. Síndrome de Marfan. Esclerosis tuberosa.

Pregunta 2 ¿Cuál es el gen más asociado a esta enfermedad?. LDLR. PTPN11. TSC1. FBN1.

Pregunta 3 ¿Cuál de los siguientes hallazgos físicos orienta especialmente a este diagnóstico?. Efélides axilares. Xantomas tendinosos. Pectus carinatum. Esclerótica azul.

Pregunta 4 ¿Cuál es la principal consecuencia clínica de esta alteración?. Convulsiones por hamartomas. Riesgo alto de ateroesclerosis prematura. Deformación progresiva de huesos largos. Glioma del nervio óptico.

Caso 6 Masculino de 6 años con talla baja desproporcionada. A la exploración presenta macrocefalia relativa, hueso frontal prominente, acortamiento rizomélico de extremidades, hiperlordosis lumbar y mano en tridente. La radiografía muestra acortamiento y ensanchamiento metafisario de huesos largos, además de disminución de la distancia interpedicular lumbar. Pregunta 1 ¿Cuál es el diagnóstico más probable?. Síndrome de Sotos. Acondroplasia. Síndrome de Noonan. Osteogénesis imperfecta.

Pregunta 2 ¿Cuál es el gen afectado con mayor frecuencia?. FBN1. PTPN11. FGFR3. COL1A1.

Pregunta 3 ¿Cuál es la mutación más frecuentemente vista según el archivo?. C.1138G>A. C.1138A>G. 15q21.1. 17q11.2.

Pregunta 4 ¿Cuál de los siguientes hallazgos clínicos es típico de acondroplasia?. Talla alta y aracnodactilia. Mano en tridente. Máculas hipocrómicas. Xantomas en tendones.

Caso 7 Femenina de 16 años que consulta por amenorrea. A la exploración física presenta implantación baja de orejas, ptosis palpebral ligera, hipertelorismo y teletelia. El ultrasonido dificulta la visualización ovárica. Se solicita cariograma, que resulta 46,XX. La tomografía de tórax reporta estenosis pulmonar. Pregunta 1 ¿Cuál es el diagnóstico más probable?. Síndrome de Turner. Síndrome de Noonan. Síndrome de Marfan. Síndrome de Sotos.

Pregunta 2 ¿Por qué fue útil solicitar el cariograma en esta paciente?. Para confirmar deleción de NSD1. Para descartar síndrome de Turner. Para demostrar mutación en FGFR3. Para detectar mutación en LDLR.

Pregunta 3 ¿Cuál es el gen más relacionado con esta enfermedad. TSC2. COL5A1. PTPN11. NF2.

Pregunta 4 ¿Cuál sería la prueba confirmatoria más adecuada?. Panel molecular de genes de la vía RAS-MAPK. Medición sérica de colesterol LDL. Secuenciación de COL1A1. Tomografía cerebral simple.

Caso clínico 8 Femenina de 2 años llevada a consulta por masa abdominal y facies peculiar. En la exploración presenta frente amplia, ojos profundos, fisuras palpebrales oblicuas hacia abajo y nariz cuadrada. Además, cursa con ictericia y hepatomegalia. La madre refiere que el otro hijo no presenta síntomas. Síndrome de Sotos. Síndrome de Marfan. Neurofibromatosis. Ehlers-Danlos clásico.

Pregunta 2 ¿Cuál es el gen asociado a esta entidad?. FGFR3. NSD1. TSC1. NF1.

Pregunta 3 Si se solicitara una resonancia magnética de cráneo, ¿qué hallazgo sería esperable de acuerdo con el documento?. Ectasia dural. Ventriculomegalia. Glioma óptico. Calcificaciones periventriculares.

Pregunta 4 ¿Cuál es una neoplasia cuyo riesgo se encuentra aumentado en este síndrome?. Rabdomioma cardíaco. Nefroblastoma. Meningioma bilateral. Schwannoma vestibular.

Caso 9 Masculino de 29 años que consulta por disminución de la visión lejana. En la exploración se identifica talla alta desproporcionada, extremidades largas, hipercifosis dorsal, pectus carinatum y aracnodactilia. Tiene antecedente de aneurisma aórtico pequeño diagnosticado previamente por cardiología. Se sospecha una alteración del tejido conectivo. Pregunta 1 ¿Cuál es el diagnóstico más probable?. Síndrome de Marfan. Síndrome de Noonan. Acondroplasia. Hipercolesterolemia familiar.

Cuál es la proteína afectada en este paciente?. Neurofibromina. Fibrilina 1. Tuberina. Merlina.

Pregunta 3 ¿Cuál es el gen asociado?. COL1A2. PTPN11. FBN1. LDLR.

Pregunta 4 ¿Qué otra anomalía cardíaca sería esperable encontrar?. Estenosis pulmonar. Prolapso mitral. Rabdomioma cardíaco. Coartación de aorta.

En la herencia autosómica dominante, una persona afectada heterocigota con pareja sana tiene un riesgo de transmisión de: 25%. 50%. 75%. 100%.

El término que describe que un mismo gen puede ocasionar manifestaciones en diferentes tejidos se denomina: Penetrancia. Anticipación. Pleiotropismo. Codominancia.

La tendencia de una enfermedad a aparecer cada vez a edad más temprana y/o con mayor gravedad en generaciones sucesivas se llama: Expresividad variable. Anticipación. Heterogeneidad de locus. Mutación de novo.

Cuando pacientes con el mismo genotipo muestran manifestaciones clínicas distintas en severidad, esto corresponde a: Penetrancia. Expresividad variable. Codominancia. Heterogeneidad alélica.