Inhibición de la síntesis de la pared celular

El mecanismo mas común de actividad antibiótica.

La mayoría de los antibióticos activos sobre la pared se clasifican en antibióticos. cefalosporinas,. Β-lactamicos. bacteriana.

El principal componente estructural de la mayoría de las paredes de las células bacterianas es la capa de. peptidoglucano. carbapenernicos. Β-lactamicos.

La estructura básica es una cadena. Estas cadenas se entrecruzan con puentes peptídicos que crean una malla rígida que recubre la bacteria. de 10 a 65 residuos disacáridos que constan de moléculas enalternancia de Nacetilglucosamina y acido Nacetilmuramico.

La construcción de las cadenas y el entrecruzamiento están catalizados por. enzimas especificas. enzimas reguladoras.

Estas enzimas reguladoras reciben también la denominación de proteínas fijadoras de penicilina (PBP) porque. son miembros de una gran familia de serina proteasas. porque son las dianas de los antibióticos β-lactamicos.

Como es que los antibióticos β-lactamicos actúan como agentes bactericidas. Cuando las bacterias en crecimiento quedan expuestas a estos antibióticos, el antibiótico en cuestión se une a PBP especificas de la pared celular bacteriana e inhibe el ensamblaje de las cadenas de peptidoglucano. A su vez, activa autolisinas que degradan la pared celular, lo que da lugar a la muerte de la célula bacteriana. denominación de proteínas fijadoras de penicilina (PBP) porque son las dianas de los antibióticos β-lactamicos.

Las bacterias pueden hacerse resistentes a los antibióticos β- lactamicos por tres mecanismos generales: la disminución de la concentración del antibiótico en la diana de la pared celular. son miembros de una gran familia de serina proteasas. la disminución de la unión del antibiótico a la PBP. La hidrolisis del antibiótico por enzimas bacterianas, β-lactamasas.

También puede adquirirse resistencia por modificación de la unión del antibióticos β-lactamico a la PBP. Esta modificación puede estar mediada por: Los cambios de las proteínas (porinas) que se forman las paredes de los poros pueden alterar el tamaño del orificio del poro a la carga de estos canales y dar lugar a la exclusión del antibiótico. Una hiperproduccion de PBP (fenómeno infrecuente). La adquisición de una nueva PBP (p. ej., resistencia a meticilina en Staphylococcus aureus). La modificación de una PBP existente por recombinación (p. ej., resistencia a penicilina en Streptococcus pneumoniae) o una mutación puntual (resistencia a penicilina en Enterococcus faecium).

Las bacterias pueden producir β-lactamasas que inactivan los antibióticos. autolisinas. β- lactamicos. β-lactamasas.

Las β-lactamasas pertenecen a. La modificación de una PBP existente por recombinación. la misma familia de serina proteasas. Se han descrito mas de 200 diferentes.

Las βlactamasas han sido separadas en cuatro clases. Las β lactamasas de clase A. Las β-lactamasas de clase B. Las β-lactamasas de clase C. Las β-lactamasas de clase D.

Las penicilinas son. son activas contra las cefalosporinas de espectro expandido mas potentes. antibióticos muy eficaces con una toxicidad extraordinariamente baja.

El compuesto básico es. es un acido orgánico con un anillo βlactamico obtenido a partir del cultivo del hongo Penicillium chrysogenum. son antibióticos muy eficaces con una toxicidad extraordinariamente baja.

Penicilinas. La penicilina G. La penicilina V. Las penicilinas resistentes a la penicilinasa.

Las cefalosporinas son. antibióticos β-lactamicos derivados del acido 7- aminocefalosporanico (el anillo β-lactamico se fusiona con un anillo dihidrotiazinico) que fue aislado originalmente a partir del hongo Cephalosporium. son relativamente inactivos por si mismos, pero, cuando se combinan con algunas penicilinas.

Las cefamicinas están estrechamente relacionadas con las cefalosporinas, excepto que contienen oxigeno en lugar de azufre en el anillo dihidrotiazinico, lo que las hace mas estables a la hidrolisis por las β- lactamasas. Las modificaciones bioquímicas en la molécula antibiótica básica dieron lugar a una mejora en la actividad y en las propiedades farmacocinéticas. Las cefalosporinas y las cefamicinas tienen el mismo mecanismo de acción que las penicilinas; sin embargo, tienen un espectro antibacteriano mas amplio, son resistentes a muchas β-lactamasas y tienen propiedades farmacocinéticas mejoradas (p. ej., una mayor semivida).

lsoniazida, etionamida, etambutol y cicloserina. La etionamida. El etambutol. La cicloserina. La isoniazida.

La isoniazida, la etionamida, el etambutol y la cicloserina son antibióticos. Los antibióticos de espectro extendido ofrecen la ventaja de una mayor estabilidad frente a las βlactamasas. activos sobre la pared celular que se utilizan en el tratamiento de las infecciones micobacterianas.

poseen una mayor actividad contra bacterias gramnegativas. cefalosporinas. penicilinas.

La vancomicina, obtenida originalmente de Streptomyces orientalis, es un. modificaciones bioquímicas en la molécula antibiótica básica dieron lugar a una mejora en la actividad y en las propiedades farmacocinéticas. glucopéptido complejo que desestructura la síntesis de peptidoglucano de la pared celular en las bacterias grampositivas en crecimiento.

La vancomicina es. es un glucopéptido complejo que desestructura la síntesis de peptidoglucano de la pared celular en las bacterias grampositivas en crecimiento. inactiva contra las bacterias gramnegativas, porque la molécula es demasiado grande y no puede pasar a través de los poros de la membrana externa y alcanzar el sitio diana del peptidoglucano.