quifar II

1.¿Cuál de los siguientes compuestos no es un anestésico local?. a. b. c. d.

2. Sobre los anestésicos locales: la falsa es. Los anéstesicos locales se unen a los canales de sodio de la membrana de las células nerviosas bloqueando la iniciación y la transmisión de impulsos nerviosos. La mayor parte poseen un grupo amino terciario o secundario con valores de pka (R3NH+) de 8 a 9 de manera que a pH 7'4 el porcentaje de base libre está entre un 5-20%. La atropina se ha usado como anestésico local de aplicación tópica.

3. Sobre los prazoles. La verdadera es: Son profármacos que se activan a pH muy ácido. A pH muy ácido se transforman en un derivado de ácido sulfénico o una sulfenamida, especies activas tiófilas que forman enlaces covalentes con tres residuos de lisina e histamina accesible de la ATPasa H+/K+, inactivando la enzima. Son piridinilmetilsulfinil benzopiridinas.

4. Los prazoles tienen pocos efectos secundarios ya que: la falsa es. El enzima que inhiben es el único capaz de reaccionar con los prazoles activados. Su lugar de accion es el único del organismo con un pH tan bajo. Una vez activados reaccionan rápidamente con su diana.

5. Sobre inhibidores enzimáticos: la falsa es. Dirigidos al centro activo: son portadores de una subunidad que les permite unirse reversiblemente al centro activo y un grupo reactivo convenientemente situado supramolecularmente a un grupo nucleófilo del sitio activo de manera irreversible. Dirigidos al centro activo: suelen ser alquilantes o acetilantes. Para evitar la toxicidad deben tener una enorme afinidad. Son ejemplos las penicilinas, las cefalosporinas y las cefamicinas. Latentes, suicidas o basados ene el mecanismos. Son profármacos en los que la bioactivación catalizada por el enzimáticos que van a inhibir, pone de manifiesto un grupo electrofílico con el que forma un complejo muy estable.

6. Sobre la ECA: la falsa es. La enzimáticos conversora de angiotensina (ECA) hidroliza la angiotensina I produciendo angiotensina II que contrae las arteriolas y produce una inmediata elevacion de la presión sanguinea. ECA pertenece al grupo de metaloproteasas de cinc. El ión Zn2+ activa el carbonilo de la amida coordiandose como un ácido de Lewis, mientras que el agua se activa como nucleófilo por la catálisis básica de un resto glutamato. Otros grupos funcionales que se coordinan con el Zn2+ como fosfanos, alcoholes y aminas suelen estar presentes en los inhibidores.

7. Sobre el captopril, indique la falsa: Es un inhibidor de la ECA usado como antihipertensivo. El grupo carboxilato terminal se une al centro activo mediante un enlace covalente. El grupo tiolato se une al ion Zn2+ del centro activo bloqueando el enzima.

8. Sobre los antiinflamatorios no estereoideos: la falsa es. Los inhibidores de la enzimáticos ciclooxigenasa (COX) se emplean como antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos gracias a que inhiben la produccion de prostaglandinas y tromboxanos. Los AINEs poseen una funcion ácida que les confiere un PKa entre 3-6. El sitio activo de la COX constituye un canal largo y estrecho formado casi totalmente por aminoácidos hidrófobos que pueden enlazar el ácido aracquidónico, siendo el resto arginina-120 el que fija al grupo carboxilato mediante un enlace iónico. La diversidad de mecanismos de enlace a la ciclooxigenasa es limitada. El enzima no tiene la capacidad de acomodar inhibidores muy diferentes sin que se produzcan cambios importantes en su conformación.

9. Sobre los salcilatos: la falsa es. El cabeza de serie de este grupo es el ácido salicílico, que empezó a usarse en el siglo XIX. Los problemas de irritabilidad gástrica propiciaron el uso de sales del ácido y sobre todo de su derivado acetilado, el ácido acetilsalicílico. Los derivados acetilados del ácido salicilico actúan como inhibidores irreversibles de la COX debido al cambio conformaciónal derivado de la acetilación del resto de serina terminal. Los derivados no acetilados son inhibidores reversibles no competitivos. Es necesario que el grupo carboxílico esté libre en forma de amida (profármaco) para la actividad antiinflamatoria. Se pueden usar amidas con el propio ácido salicílico (salsalato) o con el paracetamol (benorilato).

10. ¿Cuál de los siguientes compuestos no es un AINE?. a. b. c. d. e.

11. Sobre los inhibidores selectivos de la COX-2: la falsa es. La COX-2 es una enzima constitutiva y es responsable de la elevada produccion de prostaglandinas en los procesos inflamatorios asociados con dolor y fiebre. Los benéficos efectos antiinflamatorios y analgesicos se deben a la inhibición de la COX-2 mientras que la toxicidad gastrointestinal se debe a la inhibicion concurrente de la COX-1. Se sabe sus centros activos se diferencian en uno de los aminoácidos: isoleucina-523 en COX-1 frente a valina-523 en COX-2. Dado que la valina es más pequeña que la isoleucina se podrían diseñar inhibidores selectivos de COX-2, introduciendo sustituyentes voluminosos que pudieran acoplarse a su centro activo y no al de COX-1.

12. ¿Qué reactivo utiliza el enzimáticos para este proceso?: NaBH4. LiAlH4. NADPH. Ácido fólico.

13. Sobre los mecanismos de resistencia bacteriana. La falsa es: Las bacterias pueden adquirir resistencias mediante dos vías: mutación (evolución vertical) y transferencia de genes. Hay 4 tipos de mutaciones. Bombas de eflujo: son proteínas de la pared celular que bombean fuera de la célula compuesto tóxicos. Mutación de la diana farmacológica: la bacteria cambia la forma de la diana de manera que el AB ya no puede atacarla o disminuye su eficacia. Inactivación o modificación: una enzima de la bacteria metaboliza el AB inactivándolo. La modificación de una ruta metabólica para eludir el efecto del AB.

14. Sobre la bomba de protones o ATPasa H+/K+: la falsa es. Son proteínas de membrana que usan la energía liberada en la hidrólisis del ATP para transportar un ion en contra de gradiente, acoplado con el transporte de un segundo ion a favor de gradiente electroquimico. Esta enzima cataliza el intercambio de un H+ por un K+ consumiendo ATP en el proceso. Está localizada en los canalículos de las membranas de las células parietales de la mucosa gástrica especializadas en la secrecion de ácido clorhídrico. Generan una diferencia de pH de 6 unidades entre el citoplasma y el exterior celular, cuyo pH es inferior a 2. El ácido es generado por la reaccion de SO3 y agua catalizada por la anhidrasa sulfúrica.

15. Los prazoles tienen pocos efectos secundarios ya que: la falsa. El enzima que inhiben está presente sólo en las células parietales. Su lugar de accion es el único del organismo con un pH tan bajo. Son activados por su enzima diana que desenmascara un agente alquilante que reacciona inmediatamente con el centro activo.

16. Sobre la penicilina G: la falsa es. Es tóxica. Ineficaz cuando se administra oralmente porque se descompone con el ácido estomacal. Se administra mediante inyección. Sensible a todas las Beta-lactamasas.

17. En la historia de los antibióticos: la falsa es. Entre 1936 y 1962, la edad dorada del descubrimiento de antibióticos, se descubrieron todos los cabezas de serie de origen natural. Paralelamente se han desarrolado tres familias de AB sintéticos: sulfonamidas, fluoroquinolonas (la única de amplio espectro) y oxazolidinonas. En los últimos 30 años solo se han lanzado dos tipos nuevos de antibióticos: linezolid y daptomicina. La resistencia a los antibioticos surge por varios factores, pero la bacteria necesita dispone de la formación genética necesaria. Esta informacion puede ser obtenida por mutacion o por transferencia de genes. Hay dos maneras principales para transferir información genética entre bacterias: conjugación pequeños segmentos de informacion genética llamados plásmidos son transferios mediante virus bacteriales y transducción, el intercambio genético se produce directamente entre bacterias a traves de unas proyecciones llamadas pilis sexuales.

18. Sobre las cefalosporinas: La falsa es. Los derivados del alcoxiimino, como la cefuroxima, son estables frente a beta-lactamasas manteniendo la actividad antibiótica. La introduccion de un metoxilo en C-7 aumenta la resistencia a beta-lactamasas por el impedimento estérico que produce. La sustitucion del metilo del grupo acetoxilo por un grupo amino da lugar a un carbamato que no es hidrolízado por las esterasas del suero. La sustitucion del acetoxilo por compuestos de azufre protege de la acción de las beta-lactamasas.

19. Sobre las beta-lactamasas: la falsa es. Son enzimas que reaccionan con penicilinas per que sí hidrolízan el éster intermedio, y por tanto no se inactivan. Suelen sobreexponerse en las bacterias como consecuencia de tratamientos prolongados. La diferencia entre PBPs y las beta-lactamasas se debe a que las beta-lactamasas contienen un resto de ácido glutamico próximo al centro activo, que actua como base y activa moléculas de agua para producir la hidrólisis. Las PBPs tienen un resto de fenialalina catalíticamente inactivo en dicho lugar. Las beta-lactamasas son desactivadas por ciertos inhibidores no competitivos como el ácido clavulánico, la sulbactama y la tazobactama. Estos inhibidores se asocian a ciertos antibioticos beta-lactámicos para revertir las resistencias. Estos compuestos no inhibien eficazmente las transpeptidasas de peptidoglicano.

20. Sobre la penicilina G: la falsa es. No es tóxica. Las penicilinas están entre los fármacos conocidos más seguros. Ineficaz cuando se administra oralmente porque se descompone con el ácido estomacal. Se puede administrar mediante inyección. Insesible a todas las beta-lactamasas.

21. Sobre la reactividad química de las penicilinas: la falsa es. La facilidad con que se produce la unión covalente enzima-beta-lactama se debe a la reactividad de anillo de beta-lactama. La distorsion de los ángulos de enlace que imponen el ciclo de cinco eslabones y la fusión con el anillo tiazolidina obligan al par solitario del nitrogeno a permanecer localizado, en lugar de solaparse con los orbitales p del carbonilo, como ocurre en las amidas normales. Así el grupo carbonilo de la beta-lactama es más electrófílico y reacciona fácilmente con el enzima.

22. Reacciones estructura-actividad de las penicilinas: la falsa es. El anillo de beta-lactama es esencial. El ácido carboxílico libre es necesario. El sistema bicíclico es importante. Aumenta la tensión sobre el anillo de beta-lactama, mejorando su actividad. La cadena lateral acilamino no es importante.

23. Sobre la ampicilina: la falsa es. La degradacion catalizada por ácido en el estómago puede reducirse introduciendo un grupo atrayente de electrones en la posición bencílica de la bencilpenicilina. La introduccion de un grupo ionizado o polar en la posicion bencílica de la bencilpenicilina confiere actividad frente a bacterias gram-negativas porque permite su penetración al interior celular a traves de canales de porina. La introduccion de un sustituyente voluminoso en la posición alfa del grupo acilo dificulta el acceso de la ampicilina al centro activo de beta-lactamasa.

24. Sobre inhibidores selectivos de COX-2: la falsa es. La expresión de COX-2 es inducida por citokinas y es resposable de la elevada produccion de prostaglandinas en los procesos inflamatorios asociados con dolor y fiebre. Los benéficos efectos antiiflamatorios y analgésicos se deben a la inhibición de COX-2 mientras que la toxicidad gastrointestinal se debe a la inhibición concurrente de COX-1. Los inhibidores de COX-2 no portan ácido carboxílico. Están formados por un anillo heterocíclico central sustituido con dos grandes grupos alquilo vecinales. Uno de estos tiene un grupo sulfonamida o metilsufonilo.

25. Sobre estatinas: la falsa es. Para encontrar inhibidores de HMG-CoA reductasa se buscó entre los metabolitos de hongos que pudieran producirla para luchar contra sus competidores. Se encontró que varias especies de género Penicilium producían unas lactonas cíclicas, que en su forma hidroxiácidos, ejercían de inhibidores competitivos. La porcion estructural de hidroxiácido ocuparía el sitio activo del enzima, mientras el resto interaccionaría con una región hidrófoba adyacente. Tras estudiar muchos análogos se llegó a la conclusión que se necesitaba un grupo carboxilato y los dos grupos hidroxilo de configuración (3R,5R). La porción hidrófoba de la molécula se puede variar y de ahí se obtuvieron otros analógos sintéticos muy potentes como la lovastatina la simvastatina y la pravastatina.

26. Los siguientes compuestos son: AINE, estatina, inhibidor selectivo COX-2 y prazol. AINE, prazol, estatina e inhibidor selectivo COX-2. AINE, estatina, prazol e inhibidor selectivo COX-2. Inhibidor selectivo COX-2, estatina, prazol y AINE. AINE, prazol, inhibidor selectivo COX-2 y estatina.

27. Sobre las estatinas: la falsa es. Su acción predominante es la reducción de los niveles circulantes de LDL. En menor medida reducen el nivel de HDL y reducen la concentración de triglicéridos. Se dice habitualmente que el mecanismo de acción de las estatinas es el bloqueo de la síntesis del colesterol a través de la inhibición de la HMG-CoA reductasa. Su mecanismo de acción real es el incremento de la expresión de los receptores de LDL-C como resultado de la inhibición de la síntesis de colesterol. Sin embargo esto es una simplificación excesiva ya que la inhibición de esta vía sintética también afecta a la síntesis de otros compuestos que tienen una variedad de funciones metabólicas. Se sabe desde hace años que su efecto sobre el perfil lipídico no puede justificar totalmente su acción cardiovascular protectora.

28. Sobre la producción de penicilina: la falsa es. En 1938 Chain aisló y estudió las propiedades químicas de la penicilina. Utilizó técnicas de destilación y cristalización que permitieron su aislamiento en condiciones suaves. Andrew J. Moyer, sugirió el uso de un medio nutriente barato llamado licor de maíz. Contiene ácido fenilacético que es muy importante para el desarrollo del hongo. Además sustituyó la glucosa por lactosa como fuente de carbono. El hongo es aeróbico. Para su cultivo se utilizaron tanques profundos agitados con inyección de aire esterilizado y con control del pH y de la temperatura. La producción empezaba con un cultivo estéril del hongo que se propagaba en matraces de tres litros, que se pasaban después a tanques “semilla” de 750 litros. Finalmente se pasaban a 14 tanques de 28,400 litros con licor de maíz, extracto de levadura, lactosa, sales y minerales. El hongo crecía durante 2-4 días.

29. Sobre el proceso de extracción de la penicilina: la falsa es. A pH = 6'5 la bencilpenicilina está disuelta en agua. La disolución se enfría a 5ºC para evitar la hidrólisis de la penicilina. A pH = 8'5 la bencilpenicilina se puede extraer del agua con acetato de butilo. Esta disolución se trata con carbón activo para eliminar pigmentos y otras impurezas. Se pasa el pH a 7 para volver a extraer con agua y posteriormente se enfría la disolución para que cristalice como sal. Se seca mediante liofilización para evitar su descomposición.

30. Sobre la bomba de protones o ATPasa H+/K+: la falsa es. Son proteínas de membrana que usan la energía liberada en la hidrólisis del ATP para transportar un ion en contra de gradiente, acoplado con el transporte de un segundo ion a favor de gradiente electroquimico. Esta enzima cataliza el intercambio de un H+ por un K+ consumiendo ATP en el proceso. Está localizada en los canalículos de las membranas de las células parietales de la mucosa gástrica especializadas en la secrecion de ácido clorhídrico. Generan una diferencia de pH de 10 unidades entre el citoplasma y el exterior celular, cuyo pH es inferior a 2. El ácido es generado por la reaccion de CO2 y agua catalizada por la anhidrasa carbónica.

31. Sobre la novocaína: la verdadera es. Es un anestésico local. Su tiempo de acción es grande porque el éster no se hidroliza fácilmente. El grupo anilino se protona y bloquea el canal de sodio.

32. Sobre los inhibidores enizmáticos: la falsa es. Los competitivos son compuestos semejantes al sustrato verdadero que no pueden sufrir la reacción que cataliza la enzima. Se enlazan al sitio activo de la enzima irreversiblemente. No son competitivos: La inhibición no revierte aumentando la concentración de sustrato ya que el inhibidor no se une al centro activo sino al lugar alostérico. Como resultado el centro activo puede quedar bloqueado o puede cambiar la conformación dejando el enzima inactivado. La estructura de estos inhibidores no tienee relación con la del sustrato. Análogos del estado transición: los enzimas estabilizan más el estado de transición de la reacción que catalizan que el sustrato que la sufre. Si se conoce el mecanismo de la catálisis se pueden diseñar análogos del estado de transición que no puedan sufrir la reacción.

33. Sobre inhibidores enzimáticos: la falsa es. Dirigidos al centro activo: son portadores de una subunidad que les permite unirse reversiblemente al centro activo y un grupo reactivo convenientemente situado covalentemente a un grupo nucleófilo del sitio activo de manera irreversible. Dirigidos al centro activo: suelen ser alquilantes o acetilantes. Para evitar la toxicidad deben tener una enorme afinidad. Son ejemplos las penicilinas, las cefalosporinas y las cefamicinas. Latentes, suicidas o basados en el mecanismos. Son fármacos en los que la bioactivación catalizada por el enzimáticos que van a inhibir, pone de manifiesto un grupo nucleófilo con el que forma un complejo muy estable.

34. Sobre la ECA: la falsa es. La enzima conversora de angiotensina (ECA) hidroliza la angiotensina I produciendoselas angiotensina II que relaja las arteriolas y produce una inmediata reducción de la presión sanguínea. ECA pertenece al grupo de metaloproteasas de cinc. El ion Zn2+ activa el carbonilo de la amida coordinándose como un ácido de Lewis, mientras que el agua se activa como nucleófilo por la catálisis básica de un resto de glutamato. Otros grupos funcionales que se coordinan con el Zn2+ activa como nucleófilo por la catálisis básica de un resto de glutamato.

35. Sobre el captopril: la falsa es. Es inhibidor de la ECA usado como antihipertensivo. El grupo carboxilato terminal se une al ion Zn2+ del centro activo mediante un enlace iónico. El grupo tiol se puede unir por otros grupos que se puedan cargar negativamente.

26. En un trabajo reciente se ha medido la acumulación de moléculas orgánicas pequeñas en E. coli. Se han deducido las siguientes características que favorecen la acumulación: la falsa es. Las moléculas cargadas positivamente se acumulan mucho mejor que las neutras o negativas. Contienen un amina primaria no impedida estéricamente. Poseen un momento anfifílico alto: mide la distancia entre la porción hidrófoba e hidrófila de la molécula. Son moléculas rígidas. Tienen pocos enlaces que puedan girar libremente dando lugar a conformación diferentes: RB <15. Su globularidad es pequeña, cuánto más plana mejor (Gbenceno=0,Gadanmantano=1).

37. Sobre el ácido araquidónico y sus derivados: la falsa es. El ácido araquidónico es un ácido graso saturado de 20 átomos de carbono que procede de la hidrólisis de fosfolípidos estructurales de la membrana, en un proceso catalizado por la fosfolipasa A2. Se encuentra en el origen de dos rutas enzimáticas: la ruta de la ciclooxigenasa, que conduce a la síntesis de protaglandinas, tromboxanos y prostaciclina y la ruta de la lipooxigenasa, que da lugar a los leucotrienos. Estos compuestos son mediadores de la respuesta inflamatoria, la producción de dolor y fiebre y la inducción de la coagulación de la sangre.

38. Sobre los antiinflamatorios no estereoideos: la falsa es. Los inhibidores de la enzimáticos ciclooxigenasa (COX) se emplean como antiinflamatorios, antipiréticos y analgésicos gracias a que inhiben la produccion de prostaglandinas y tromboxanos. Los AINEs poseen una funcion ácida que les confiere un PKa entre 7-10. El sitio activo de la COX constituye un canal largo y estrecho formado casi totalmente por aminoácidos hidrófobos que pueden enlazar el ácido aracquidónico, siendo el resto arginina-120 el que fija al grupo carboxilato mediante un enlace iónico. La diversidad de mecanismos de enlace a la ciclooxigenasa es enorme. El enzima tiene la capacidad de acomodar inhibidores muy diferentes sin que se obseven cambios importantes en su conformación.

39. Sobre los salcilatos: la falsa es. El cabeza de serie de este grupo es el ácido salicílico, que empezó a usarse en el siglo XXI. Los problemas de irritabilidad gástrica propiciaron el uso de sales del ácido y sobre todo de su derivado acetilado, el ácido acetilsalicílico. Los derivados acetilados del ácido salicilico actúan como inhibidores irreversibles de la COX debido al cambio conformaciónal derivado de la acetilación del resto de serina terminal. Los derivados no acetilados son inhibidores reversibles no competitivos. Es necesario que el grupo carboxílico esté libre en forma de éster (profármaco) para la actividad antiinflamatoria. Se pueden usar ésteres con el propio ácido salicílico (salsalato) o con el paracetamol (benorilato).

40. Sobre el ácido meclofenámico: la falsa es. Es un derivado del ácido antranílico. Es un antiinflamatorio no estereoideo. Los átomos de cloro aumentan la acidez del compuesto y su actividad.

41. Sobre el desarrollo de los antibióticos: la falsa es. Además se desarrollaron tres familias de AB sintéticos: sulfonamidas, fluoroquinolonas y oxazolidinonas. 50 años de trabajo de Química Farmacéutica han producido 12 familias de antibióticos de los que se han producido unos 200 análogos. Sus dianas moleculares son básicamente tres: pared celular, la mitocondria (síntésis de proteinas) y la replicación del ADN (topoisomerasa IV y girasa). En los últimos 30 años solo se han lanzado dos tipos nuevos de antibióticos: linezolid y daptomicina.

42. Sobre los inhibidores del PCSK9: la falsa es. La concentración de LDL-C está determinada, en parte, por el número de receptores de LDL en la superficie celular así como por las concentraciones de PCSK9 circulante. Cuando la partícula de LDL se une al receptor el complejo es internalizado, permitiendo a la célula usar ese colesterol. El receptor es reciclado y reenviado a la superficie celular. Cuando la proteina PCSK9 se une a la porción extracelular del receptor en la superficie de la célula, y el complejo es internalizado pero el receptor es destruido. Para encontrar un neutralizador de PCSK9 se recurrió a generar anticuerpos monoclonales contra PCSK9, la interacción proteína-molécula pequeña pero a cambio, ya que los anticuerpos son específicos, se esperan pocos efectos secundarios por interacciones con otras dianas. Evolocumab (Amgen) y Alirocumab (Sonofi-Regeneron). Son anticuerpos monoclonales totalmente humanos que se unen a la proteína PCSK9 circulante en la zona de unión que interacciona con el receptor de LDL hasta un 60% en pacientes que ya toman estatinas (hasta 40 mg/dL).

43. Sobre el sistema Waksman, la falsa es: Selman Waksman y sus colaboradores establecieron el primer protocolo sistemático de cribado para la detección de agentes antimicrobiales producidos por microorganismos. El procedimiento constistía en buscar zonas de inhibición de crecimiento de bacterias alrededor de una colonia de un microbio del suelo que previamente habían aislado. En 1943 Albert Schatz encontró dos cepas de Streptomyces griseus que producían estreptomicina. Este compuesto inhibía el crecimiento de bacterias gram-positivas y gram-negativas. La estreptomicina se convirtió en el primer tratamiento eficaz contra la malaria. El sistema de Waksman fue adoptado por la industria farmacéutica y permitió descubrir las principales clases de AB descubiertos durante los 20 años posteriores(edad dorada).

44. Sobre la ezetimiba: la falsa es. Actúa facilitando la eliminación del colesterol hepático. En su diseño se hizo uso de la información obtenida del estudio de metabolitos. Se premetabolizó sitios rentables del metabolismo del arilo en C4 y de la cadena fenilpropílica para mejorar la actividad. Además se bloqueó sitios no rentables del metabolismo para limitar el metabolismo oxidante posterior. El fluor no impide la unión al receptor gracias a su pequeño tamaño y desactiva el compuesto frente a la oxidación por P450.

45. Sobre las beta-lactamasas: la falsa es. Son enzimas que reaccionan con penicilinas per que sí hidrolízan el éster intermedio, y por tanto no se inactivan. Suelen sobreexponerse en las bacterias como consecuencia de tratamientos prolongados. La diferencia entre el resto de PBPs y las beta-lactamasas se debe a que las beta-lactamasas contienen un resto glicina próximo al centro activo, que actua como base y activa moléculas de agua para producir la hidrólisis. Las PBPs tienen un resto de fenialalina catalíticamente inactivo en dicho lugar. Las beta-lactamasas son desactivadas por ciertos inhibidores suicidas como el ácido clavulánico, la sulbactama y la tazobactama. Estos inhibidores se asocian a ciertos antibioticos beta-lactámicos para revertir las resistencias. Estos compuestos no inhibien eficazmente las transpeptidasas de peptidoglicano.

46. Sobre la reactividad química de las penicilinas: la falsa es. La facilidad con que se produce la unión covalente enzima-beta-lactama se debe a la reactividad de anillo de beta-lactama. La distorsion de los ángulos de enlace que imponen el ciclo de cuatro eslabones y la fusión con el anillo tiazolidina obligan al par solitario del nitrogeno a deslocalizarse, en lugar de solaparse con los orbitales p del carbonilo, como ocurre en las amidas normales. Así el grupo carbonilo de la beta-lactama es más electrófílico y reacciona fácilmente con el enzima.

47. Relaciones estructura-actividad de las penicilinas: la falsa es. El anillo de beta-lactama es esencial. El ácido carboxílico libre es necesario. El sistema bicíclico no es importante. La cadena lateral acilamino es esencial.

48. Sobre la ampicilina: la falsa es. La degradacion catalizada por ácido en el estómago puede reducirse introduciendo un grupo dador de electrones en la posición bencílica de la bencilpenicilina. La introduccion de un grupo ionizado o polar en la posicion bencílica de la bencilpenicilina confiere actividad frente a bacterias gram-negativas porque permite su penetración al interior celular a traves de canales de porina. Son sensibles a beta-lactamas.

49. Comparación cefalosporina C vs penicillina G: la falsa es. Tiene una actividad mucho menor. No son tóxicas. Es menos estable a la hidrólisis ácida. Más estable frente a las beta-lactamasas.

50. Sobre los antibióticos, la falsa es: Aunque las modificaciones sintéticas que permitieron el descubrimiento de la eritromicina y la vancomicina puedan parecer triviales, tuvieron un impacto tremendo en la estrategia de las compañías farmacéuticas y de los grupos de investigación. Así disponían de dos vías para el desarrollo de nuevos antibióticos: el cribado de microorganismos de suelo para descubrir nuevos productos naturales antibacteriales y la modificación química de antibióticos naturales para preparar derivados semisintéticos con mejores propiedades terapéuticas y con estructuras patentables. En 1959 Beecham había puesto a punto un método enzimático para hidrolizar la penicilina G y obtener el ácido 6-aminopenicilánico (6-APA). En paralelo la hidrólisis química de cefalosporina C permitió el acceso al ácido 7-aminocefalosporínico (7-ACA). A partir de éstos dos compuestos se han desarrollado más de 50 antibióticos comerciales mediante modificación sintética.

51. Sobre el desarrollo de antibióticos, la falsa es. Además se desarrollaron tres familias de AB sintéticos: sulfonamidas, fluoroquinolonas y oxazolidinonas. Las fluoroquinolonas son la familia de AB sintéticos más importante porque son los más numerosos. 50 años de trabajo de la Química Farmacéutica han producido 12 familias de antibióticos de los que se han producido unos 200 análogos. Sus dianas moleculares son básicamente tres: la pared celular, el ribosoma (síntesis de proteínas) y la replicación del ADN (topoisomerasa IV y girasa). En los últimos 30 años solo se han lanzado dos tipos nuevos de antibióticos: linezolid y daptomicina.

52.Sobre la resistencia bacteriana, la falsa es. La resistencia es la capacidad de las bacterias y otros microbios para contrarrestar los efectos de un antibiótico. Es un fenómeno reciente producto del uso de antibióticos. La mayoría de AB usados en medicina son derivados de microorganismos que los producen para luchar contra otras especies competidoras. Esta guerra química favorece la selección de la resistencia en los competidores así como la aparición de genes de resistencia en el organismo productor. Dos factores adicionales han acelerado el desarrollo de la resistencia: el uso excesivo e incontrolado de AB y herramientas de diagnóstico que necesitan mucho tiempo que conducen al uso inapropiado de los AB.

53. Sobre mecanismos de resistencia bacteriana, la falsa es. Las bacterias pueden adquirir resistencia mediante dos vías: mutación (evolución vertical) o transferencia de genes. Hay cuatro tipos de mutaciones:. Bombas de eflujo: Son proteínas de la pared celular que bombean fuera de la célula compuestos tóxicos. Mutación de la diana farmacológica: la bacteria cambia la forma de la diana de manera que el AB no puede atacarla o disminuye su eficacia. Inactivación o modificación: un enzima de la bacteria metaboliza el AB inactivándolo. La modificación de una ruta metabólica para eludir el efecto del AB.

54. Sobre mecanismos de resistencia y tolerancia bacteriana, la falsa es. Transferencia genética (transferencia de genes): Las mutaciones que confieren resistencia pueden ser transferidas a otras bacterias. Hay dos maneras principales para transferir información genética entre bacterias. Transducción: pequeños segmentos de información genética llamados plásmidos son transferidos mediante virus bacteriales. Conjugación: el intercambio genético se produce directamente entre bacterias a través de unas proyecciones filamentosas llamadas pili sexuales. La tolerancia es la capacidad que tienen las bacterias para sobrevivir a los antibióticos sin expresar o usar mecanismos de resistencia. El principal responsable de la tolerancia es un superviviente especializado llamado bacteria resistente. Son mutantes que han ralentizado su metabolismo global y que no se dividen, comportamiento que explica la ineficacia de los antibióticos que necesitan dianas activas para matar a la célula.

55. Características estructurales que facilitan la penetración del fármaco en la bacteria, la falsa es. El talón de Aquiles de los AB sintéticos es su incapacidad para penetrar fácilmente el envoltorio celular de las bacterias, especialmente el de las bacterias gram-negativas. La membrana externa no deja pasar los compuestos hidrofóbicos, solo los hidrofilicos a través de los canales de porina, pero cuando éstos pasan se encuentran con bombas de eflujo que expulsan fuera otra vez. La membrana interna es impermeable a compuestos hidrofílicos, formando así una barrera casi perfecta. Los nutrientes pasan a través de los canales de porina y de transportadores específicos en la membrana interna. Las bombas de eflujo seleccionan cationes hidrofóbicos y compuestos muy hidrofóbicos, mientras que los aniones no son buenos sustratos. Compuestos hidrofílicos con masa mayor de 600 Da son buenos posiblemente porque través de las porinas. Si pueden existir como zwitteriones mejor. La inclusión de átomos que no son frecuentes en productos naturales como Fluor y Boro son buenos posiblemente porque las bombas de eflujo no los reconocen.

56. Sobre el desarrollo de nuevos antibióticos, la falsa es. Normalmente una compañía tarda entre diez y quince años y gasta 1000 millones de dólares para desarrollar un fármaco. Si además es el primero de una clase nueva es más difícil. Fármacos que tratan enfermedades crónicas que requieren meses o años de terapia proporcionan enormes ingresos a las compañías farmacéuticas. Los tratamientos contra el cáncer suponen entre 30,000-80,000 dólares por paciente para una farmacéutica. Los antibióticos se usan durante 1-2 meses por un número de pacientes muy limitado. Un AB puede generar unos cientos de dólares/paciente. Además los antibióticos de última generación (patente vigente) se usan como último recurso (consumo mínimo = facturación mínina).