Raquitismo hipofosfatemico ligado a X

Definición HLXR. Glomerulonefritis mediada por la formación de inmunocomplejos y es una manifestación temprana del desarrollo de LES. Microangiopatía trombótica caracterizada por un grupo heterogéneo de entidades definidas por: Anemia trombolítica microangiopática, trombocitopenia y LRA. Desequilibrio en el pH fisiológico causado por la incapacidad del riñón de acidificar la orina para mantener el pH de la sangre. Presencia de bacterias en el sistema urinario que generan síntomas. Hipofosfatemia hereditaria crónico-progresiva incapacitante causada por el aumento de la actividad del FGF23 que da como resultado una deficiencia en la salud esquelética, muscular y dental. Causa deterioro de la función física. Tubulopatías hereditarias con transmisión de tipo mendeliano en las que hay deterior de concentración de la orina y transporte del NaCl en la nefrona distal. Alcalosis metabólica. Enfermedad en la que los riñones son incapaces de concentrar la orina. Hay poliuria, nicturia y polidipsia. Enfermedad renal caracterizada por depósitos de IgA en el mesangio que causa glomerulonefritis. Es una lesión inflamatoria de predominio glomerular y de patogenia inmune desencadenada por gran variedad de gérmenes. Vasculitis de pequeños vasos caracterizada por el fenómeno de leucocitoclasia y depósitos de complejos de IgA1 en la pared vascular.

Epidemiologia. 20-30% hay mutaciones de Novo. Si la madre tiene la enfermedad 50% de sus hijos tendrá la enfermedad sin importar el sexo. Si el padre tiene la enfermedad 100% de sus hijos serán sanos y 100% de sus hijas serán afectadas. 50% de mujeres antes de los 34 años. Mayoritariamente en mujeres por su anatomía, mayor proximidad de la uretra al año y menor longitud de la uretra. 27% de las mujeres sufren recurrencias si fue por E.coli. Mayor predisposición en hombres. 20-30 años.

Fisiopatologia. Cuando se inactiva PHEX hay un incremento en la secreción de FGF23. FGF23 se une con la proteína Alfa-Klotho para unirse a FGFR1. Disminuye las concentraciones de CYP28-B1 que causa disminución del calcitriol y aumenta las concentraciones de CYP24-A1 que aumenta la degradación de Calcitriol, por lo que disminuye la absorción de Fosforo. Disminuye la parathormona por lo que disminuye el calcitriol. Disminuye las cantidades de NaPI2A y NaPiC2 que aumenta la pérdida del fosforo y aumenta hipofosfatemia. Aumenta los canales TRPV5 de calcio a nivel del túbulo colector, por lo que aumenta su reabsorción lo que causa:. Nefro calcinosis Desmineralización de las zonas de cartílago Calcificaciones en las arterias.

Funciones del fosforo. Formación de hueso. Almacenamiento de energía. Formación de membranas celulares. Equilibrio Acido-Base.

Regulación del fosforo. El yeyuno lo absorbe. Se distribuye a diferentes compartimentos del organismo. El fosforo iónico de la circulación es filtrado en los riñones. El transporte en el TCP este acoplado al del sodio por un transportador NaPi2a/2c. El balance se logra con la interacción del eje PTH(Parathormona) – Vitamina D – FGF23.

Etiologia. Herencia dominante ligada al cromosoma X que causa mutaciones inactivantes del gen PHEX (Xp22.1). Mutación en NKCC2. Mutación Canal ROMK. Mutación de ClC-Kb. Mutación de Barttin. Mutaciones simultáneas en ClC-Ka y ClC-Kb. Mutaciones de CaSR.

Manifestaciones clínicas. Retraso de crecimiento y deformidades óseas. Genu varo. Dolor óseo y entesopatía (inflamación de la entesis o zona de inserción de los ligamentos y tendones) por la hipofosfatemia. Poliuria. Vómitos. Diarrea. Polidipsia. ignos clínicos de hipovolemia. Sordera neurosensorial. Fosfaturia y niveles bajos de fosforo. Osteomalacia – Pseudo fracturas, Osteoartritis.

Tratamiento. Burosumab SC (anticuerpo monoclonal humano anti-FGF23) - 0,8 mg/kg (o 1 mg/kg para aquellos que pesan <10 kg) cada dos semanas. Calcitriol (1,25-dihidroxivitamina D): 10 a 20 ng/kg por dosis, dos veces al día (20 a 40 ng/kg/día). Fosfato. Indometacina (dosis diaria de 1 a 3 mg/kg/día dividido en dos o cuatro dosis). Ibuprofeno (dosis diaria de 15 a 30 mg/kg dividido en tres dosis). celecoxib (dosis diaria de 2 a 10 mg/kg dividida en dos tomas). Suplemento de NaCl de al menos 5 a 10 mEq/kg/día.