SEGUNDO EXAMEN FARMA P2

Selecciona verdad de formas farmacéuticas. Un fármaco en estado sólido nunca se absorbe. Debe alcanzar primero la disolución molecular. La tasa de disolución es directamente proporcional al Área de Superficie de las partículas del fármaco. La "micronización" (reducción del tamaño de partícula) aumenta exponencialmente el área de superficie, acelerando la disolución y la absorción enteral.

Aunque carecen de actividad farmacodinámica, los excipientes (aglutinantes, desintegrantes, polímeros) dictan el comportamiento farmacocinético. Alteraciones en los excipientes entre un fármaco de patente y un genérico de baja calidad pueden resultar en fracaso en la disolución y, por ende, biodisponibilidad nula. V. F.

Son las presentaciones más prescritas por su estabilidad química, precisión de dosis y facilidad de almacenamiento. ● Deben sobrevivir a la acidez gástrica (pH 1-2), a las enzimas proteolíticas y al vaciamiento gástrico antes de llegar al intestino delgado. ● Clasificación: Tabletas, comprimidos, grageas, cápsulas, perlas, trociscos. FORMAS SÓLIDAS ORALES. GRAGEAS.

Polvo cristalino o granulado sometido a extrema compresión mecánica. Contienen canales capilares microscópicos por donde los fluidos gastrointestinales deben penetrar. Fase 1 de Absorción: La "Desintegración", donde la tableta se fragmenta en gránulos gruesos, aumentando el área superficial. FORMAS SÓLIDAS ORALES. GRAGEAS.

Capa externa dura y dulce. Objetivo:Enmascarar organolépticamente fármacos con sabor extremadamente amargo (ej. Metronidazol, Ibuprofeno) y proteger la molécula de la oxidación ambiental. Impacto en el Tmax: El recubrimiento de azúcar añade una barrera física que debe disolverse primero, retrasando ligeramente el inicio de la desintegración gástrica. GRAGEAS. CÁPSULAS DE GELATINA DURA.

Dos valvas cilíndricas de gelatina purificada que encajan entre sí, conteniendo polvo seco o microgránulos. La cubierta de gelatina se hidroliza y disuelve rápidamente (10 a 20 minutos) en los fluidos gástricos a 37°C. ● Ventaja: Al no estar el polvo sometido a alta compresión, se omite el proceso de desintegración pesada de la tableta, logrando una disolución más rápida. CÁPSULAS DE GELATINA DURA. CÁPSULAS DE GELATINA BLANDA.

Matriz continua de gelatina y glicerina (que aporta elasticidad), formando una esfera o elipsoide sellado herméticamente. El Núcleo: Contiene el fármaco ya disuelto en un líquido no acuoso (vehículo lipídico, aceite mineral o polietilenglicol). Al estar el fármaco en estado líquido, la fase limitante de disolución de sólidos se elimina por completo. Absorción sumamente rápida. CÁPSULAS DE GELATINA BLANDA. CÁPSULAS DE GELATINA DURA.

La mucosa vaginal es un epitelio escamoso estratificado no queratinizado, sin glándulas propias, lubricado por trasudado capilar. Vehículo: Base sólida (gelatina glicerinada o polietilenglicol) que requiere disolverse lentamente en el escaso volumen de líquido vaginal (aprox. 2-3 ml) o fundirse a 37°C. Condicionante del pH: El fármaco debe formularse considerando el entorno ácido (pH 3.5 - 4.5). Alcanza concentraciones tisulares altísimas para erradicar patógenos (ej. Nistatina, Ketoconazol) minimizando toxicidad sistémica. La vagina posee un plexo venoso muy vascularizado. Moléculas lipofílicas pequeñas (ej. Estrógenos locales en menopausia) pueden absorberse masivamente, eludiendo parcialmente el efecto de primer paso hepático. ÓVULOS VAGINALES. SUPOSITORIOS.

Sólido cónico o en forma de torpedo. Vehículo lipofílico o hidrofílico (glicero-gelatina). Ampolla rectal carente de vellosidades; área de absorción pequeña (aprox. 300 cm2) y volumen de fluido mínimo (3 ml). El excipiente lipídico se funde a temperatura corporal, liberando el principio activo hacia el moco rectal. Drenaje Venoso Superior: Vena hemorroidal superior —> Vena mesentérica inferior —> Vena Porta (Sufre metabolismo de primer paso). Drenaje Venoso Inferior/Medio: Venas hemorroidales inferiores —> Venas ilíacas —>Vena Cava Inferior (Elude el primer paso hepático). Ventaja Clínica: Se calcula que entre un 50% y 70% del fármaco administrado en un supositorio (si se retiene en el tercio inferior del recto) evitará la destrucción presistémica hepática. SUPOSITORIOS. FORMAS SEMISÓLIDAS TÓPICAS.

Capa protectora impermeable, reservorio del fármaco, membrana de control de liberación microporosa y adhesivo de contacto. La membrana de control regula la salida del fármaco a una velocidad menor que la capacidad de absorción de la piel. Resultado Plasmático: Infusión sistémica continua, ideal para mantener una concentración basal estable sin fluctuaciones. PARCHES TRANSDÉRMICOS. FORMAS SEMISÓLIDAS TÓPICAS.

La piel evapora agua constantemente. Si aplicamos una barrera lipídica, atrapamos esa agua. El estrato córneo se hidrata al máximo, los queratinocitos se edematizan y los espacios lipídicos se ensanchan. La hidratación por oclusión incrementa la absorción percutánea de cualquier fármaco hasta en un 500-1000%. FORMAS SEMISÓLIDAS TÓPICAS. UNGÜENTOS Y CREMAS.

Emulsiones tipo Agua-en-Aceite o bases puras de hidrocarburos (vaselina). Poseen más del 80% de lípidos (Unguentos) y 50 % cremas. Son extremadamente oclusivos. Permanecen sobre la capa córnea creando una barrera física térmica y humectante. Absorción: Proveen la máxima penetración de principios activos (ej. Corticosteroides tópicos). UNGÜENTOS Y CREMAS. GELES (HIDROGELES).

Macromoléculas entrecruzadas (carbómeros, derivados de celulosa) que atrapan grandes cantidades de agua y/o alcohol en una red coloidal transparente. Cinética: Libres de lípidos (no grasos). No son oclusivos. Al evaporarse el solvente alcohólico/acuoso dejan un film micrométrico de fármaco puro. Uso Clínico: Efecto altamente secante. Ideales para acné inflamatorio, lesiones muy exudativas y áreas con denso vello terminal (cuero cabelludo, tórax masculino) donde la crema no penetra el folículo. GELES (HIDROGELES). UNGÜENTOS Y CREMAS.

Cilindros sólidos de polímeros no biodegradables (Etilvinilacetato) o biodegradables (ácido poliláctico-co-glicólico). Fisiología: Insertados en el tejido celular subcutáneo. El fármaco lipofílico difunde desde el núcleo a través de los poros del polímero al capilar subcutáneo adyacente. Liberación prolongada de nivel sérico constante durante 3 a 5 años (ej. implantes de Etonogestrel). Aseguran 100% de adherencia al tratamiento. IMPLANTES SUBDÉRMICOS. PARCHES TRANSDÉRMICOS.

El principio activo se encuentra disperso o disuelto en un vehículo líquido (generalmente base agua). Evita completamente el paso de "Desintegración". El fármaco está preparado para la fase de disolución y absorción transmembranal de forma inmediata. Consecuencia: Inicio de acción mucho más veloz y Cmax más elevado comparado con la tableta equivalente. FORMAS LÍQUIDAS ORALES. SOLUCIÓN ORAL.

Mezcla monofásica y homogénea. El soluto (fármaco) está dividido a nivel iónico o molecular en el solvente. Es la forma oral de absorción más rápida. Al carecer de partículas sólidas, el fármaco cruza el gradiente del enterocito en cuanto entra en contacto con las microvellosidades. Si es una verdadera solución, debe ser cristalina, sin precipitado. SOLUCIÓN ORAL. SUSPENSIÓN ORAL.

Fármaco sólido, pulverizado e insoluble disperso (flotando) en un vehículo líquido acuoso. Aunque viene en líquido, el cuerpo aún debe disolver las partículas microscópicas antes de absorberlas. Las partículas tienden a caer por gravedad y acumularse en el fondo (sedimentación). SUSPENSIÓN ORAL. EMULSIÓN ORAL.

Mezcla de dos líquidos inmiscibles (aceite y agua), estabilizados transitoriamente por un agente tensoactivo que forma micelas. Mecanismo Fisiológico: Permite administrar fármacos altamente lipofílicos o aceites (ej. aceite de ricino, vitaminas A, D, E, K) en un vehículo acuoso tolerable. Absorción: Las microgotas lipídicas de la emulsión se exponen fácilmente a la acción de las sales biliares (emulsificación biológica secundaria) en el duodeno. EMULSIÓN ORAL. JARABE.

Solución acuosa con una concentración extrema de azúcar (sacarosa cerca del 65-85%). Efecto Físico: La hiperosmolaridad extrae agua de cualquier microorganismo, actuando como un bacteriostático natural (no requiere conservadores artificiales agresivos). Cinética y Tolerancia: Excelente enmascaramiento de sabores (pediatría). Retrasa levemente el vaciamiento gástrico por su alta densidad osmolar, lo que retrasa ligeramente el Tmax. JARABE. SOLUCIÓN ORAL.

INYECTABLES Al vulnerar la piel y mucosas (barreras primarias), toda forma inyectable debe ser: Estéril:. Apirógena:. Isotónica:.

Escoge las vddes de Vía IV y solución inyectable. La biodisponibilidad es del 100% por definición biológica. ÚNICAMENTE deben administrarse Soluciones verdaderas y microemulsiones altamente estabilizadas. Peligro Letal: Nunca se debe administrar por vía intravenosa una suspensión o un compuesto oleoso, ya que desencadena embolismo masivo de arterias pulmonares y colapso cardiovascular. El principio activo hidrosoluble se encuentra completamente disuelto en agua inyectable, solución salina o dextrosa. Vía Intramuscular (IM): La solución atraviesa rápidamente los capilares fenestrados del músculo esquelético. Tmax se alcanza en 15-30 minutos, directamente proporcional a la perfusión del lecho muscular. Es reversible ante cantidades tóxicas administradas.

Verdades del tamaño molecular de fármacos. Las membranas biológicas actúan como tamices semipermeables. El tamaño de la molécula es inversamente proporcional a la facilidad de difusión. Fármacos pequeños: (< 500 Da) suelen atravesar las membranas con facilidad mediante difusión pasiva o poros acuosos. Mientras más grande el fármaco se absorbe más rápido.

Escoge las verdades del equilibrio de solubilidad. Un fármaco no puede ser 100% liposoluble. Si es puramente lipídico, precipitará en el medio acuoso del estómago o el plasma y no podrá alcanzar la membrana. Si es puramente hidrosoluble, se disolverá excelente en los fluidos, pero no pasará al chocar con la bicapa lipídica. Los fármacos eficaces requieren un balance: hidrosolubilidad suficiente para disolverse, y liposolubilidad suficiente para penetrar la célula.

Ionización de Fármacos La mayoría de los fármacos son ácidos débiles o bases débiles. En solución (como los fluidos corporales), estas moléculas existen en un equilibrio entre dos estados: Forma NO ionizada (sin carga):. Forma ionizada (con carga / polar):.

Es el pH exacto en el cual el 50% de las moléculas del fármaco están ionizadas y el otro 50% están no ionizadas. pKa. otOH.

Para ejercer un efecto sistémico, un fármaco administrado por vías indirectas debe sortear los tejidos epiteliales. Las mucosas son epitelios de revestimiento que cubren cavidades orgánicas en contacto con el exterior. Son barreras menos restrictivas que la piel queratinizada, permitiendo un grado variable de absorción farmacológica. V. F.

Curva de Concentración Plasmática: Para medir la biodisponibilidad, se toman muestras de sangre seriadas. Se evalúan 3 parámetros: Cmax:. Tmax:. AUC (Área Bajo la Curva):.

Término de vital importancia regulatoria, comercial y clínica (Fármaco Patente vs Genérico). Bioequivalencia. Bioseguridad.

Dos formulaciones de un mismo principio activo (ej. Paracetamol de marca A y de marca B) son bioequivalentes si no presentan diferencias significativas en su Biodisponibilidad cuando se administran a la misma dosis y en las mismas condiciones. V. F.

Para que la COFEPRIS o FDA acepte un genérico, el laboratorio debe demostrar mediante estudios en humanos que su producto es idéntico al innovador en: ● Misma cantidad total absorbida (Igual AUC). ● Misma velocidad de absorción y pico máximo (Iguales Cmax y Tmax). V. F.

Es el proceso farmacocinético mediante el cual un fármaco abandona reversiblemente el torrente sanguíneo y penetra en el espacio intersticial y/o las células de los tejidos. DISTRIBUCIÓN. ABSORCIÓN. METABOLISMO. EXCRECIÓN.

Fases de la Distribución. Fase Inicial (Rápida):. Fase Secundaria (Lenta):.

Es un parámetro farmacocinético fundamental, pero teórico. Se define como el volumen de líquido que se requeriría para contener la cantidad total de fármaco en el cuerpo (dosis) a la misma concentración en la que está presente en el plasma sanguíneo. No corresponde a un volumen fisiológico real; es una constante de proporcionalidad matemática. VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN (VaD). VOLUMEN APARENTE DEL FÁRMACO (VaF).

Dinámica de la Unión a Proteínas. Al entrar al plasma, las moléculas del fármaco se encuentran con proteínas plasmáticas. Se establece un equilibrio químico reversible: Fármaco libre + Proteína - Complejo Fármaco-Proteína. Este enlace es débil (enlaces iónicos, puentes de hidrógeno, fuerzas de Van der Waals), lo que permite que el fármaco se libere eventualmente.

Principales Proteínas Transportadoras. Albúmina:. Alfa-1-glucoproteína ácida:. Lipoproteínas y Globulinas:.

Escoge la verdad de la unión a proteínas plasmáticas. La cantidad de sitios de unión en las proteínas es limitada. A dosis terapéuticas habituales, rara vez se saturan. Competencia farmacológica: Cuando se administran dos fármacos simultáneos con alta afinidad por el mismo sitio proteico, el que tenga mayor afinidad desplazará al otro. Riesgo clínico: El fármaco desplazado aumenta bruscamente su fracción libre en sangre, pudiendo causar toxicidad súbita. Mientras más proteínas libres, más fármaco adherido.

Tipos de Capilares y Permeabilidad. Capilares Fenestrados (Alta permeabilidad):. Capilares Sinusoidales/Discontinuos (Permeabilidad extrema):. Capilares Continuos (Permeabilidad restrictiva).

Es la barrera de capilares continuos más estricta del organismo. A diferencia de los capilares musculares, las células endoteliales del cerebro están selladas por Uniones Estrechas impenetrables, sin fenestraciones. No hay vía paracelular (entre células) disponible. BARRERA HEMATOENCEFÁLICA. MENINGES.

Componentes Celulares de la BHE. Endotelio sin poros: Con uniones estrechas. Membrana basal continua: Muy desarrollada. Astrocitos (Pies perivasculares): Células gliales que envuelven el 99% de la superficie exterior del capilar, añadiendo una gruesa capa lipídica extra que el fármaco debe atravesar. Grosor: 1.5 mm.

Fármacos hidrosolubles, polares o ionizados (ej. Penicilinas, Dopamina) cruzan la BHE en condiciones normales. V. F.

Debido a la doble pared lipídica de la BHE, solo los fármacos altamente liposolubles (y no unidos a proteínas) pueden penetrar pasivamente en el SNC (ej. Tiopental, Diazepam, Antidepresivos). Para tratar el Parkinson, no se da Dopamina pura (no cruza), se administra Levodopa, que utiliza un transportador activo de aminoácidos para cruzar la BHE. V. F.

Escoge las vdds de la distribución. La proporción de agua, grasa y músculo cambia drásticamente a lo largo de la vida, modificando el Volumen de Distribución. Composición en bebés: Alto porcentaje de Agua Corporal Total (hasta 75-80%) y muy poca grasa subcutánea. Proteínas en bebés: Tienen hipoalbuminemia fisiológica relativa y menor afinidad de unión, resultando en una mayor fracción libre de fármacos. Composición en geriatricos: Disminución de la masa muscular magra y del agua corporal total (cae a 50-55%). Aumento proporcional del tejido adiposo. Impacto farmacocinético en geriátricos: ○ Fármacos hidrosolubles: Riesgo de toxicidad por alta concentración plasmática. ○ Fármacos liposolubles (ej. Diazepam, anestésicos): Se acumulan en la grasa, prolongando drásticamente su vida media y el efecto sedante ("resaca" farmacológica prolongada).

Factores patológicos. Hipoalbuminemia. Aumento de Alfa-1-Glucoproteína Ácida.

Es el conjunto de modificaciones bioquímicas que experimentan los xenobióticos (fármacos, toxinas) dentro del organismo. Objetivo fisiológico principal: Convertir sustancias químicas lipofílicas en metabolitos polares, hidrosolubles y fácilmente excretables. BIOTRANSFORMACIÓN. BIOEQUIVALENCIA.

El riñón es el órgano rector del metabolismo, aunque el hígado, pulmones, piel e intestinos tienen actividad metabólica menor. V. F.

También llamadas reacciones de funcionalización. Mecanismo: Introducen o desenmascaran un grupo funcional polar (ej. -OH, -NH2, -SH, -COOH) en la molécula original. Generalmente resultan en una pérdida de la actividad farmacológica (inactivación), aunque a veces generan metabolitos más activos o tóxicos. FASE I. FASE II.

Son reacciones de biosíntesis. Mecanismo: El fármaco intacto (o el metabolito generado en la Fase I) se acopla covalentemente a una molécula endógena donante grande y altamente polar. Resultado: El conjugado final es inmenso, extremadamente hidrosoluble y casi siempre carece por completo de actividad farmacológica. Listo para excreción renal o biliar. FASE I. FASE II.

Tipos de Reacciones de Fase I. Oxidación:. Reducción:. Hidrólisis:.

Sistema Microsomal Hepático. Las enzimas encargadas de la oxidación se encuentran ancladas en la membrana del Retículo Endoplásmico Liso (REL) de los hepatocitos. Cuando los hepatocitos se homogeneizan en el laboratorio, el REL se fragmenta formando vesículas llamadas microsomas. Estas enzimas son inducibles (su síntesis puede aumentar) e inhibibles por diversos fármacos.

Es una inmensa superfamilia de hemoproteínas (contienen un grupo hemo con hierro) que actúan como monooxigenasas terminales. Nombre: Se deriva de su capacidad para absorber luz a una longitud de onda de 450 nm cuando se unen al monóxido de carbono en estado reducido. Son responsables de la biotransformación del más del 75% de los fármacos de uso clínico. Sistema del Citocromo P450. Hidrolasas (Epóxido Hidrolasas y Esterasas).

Subfamilia del CYP450. CYP1A2:. CYP1B1:. CYP2A6:. CYP2B6:. CYP2E1:.

Hidrolasas (Epóxido Hidrolasas y Esterasas). Epóxido hidrolasas:. Esterasas/Amidasas:.

Son las enzimas que catalizan las reacciones de biosíntesis. Requieren energía celular (ATP) para activar a la molécula donante antes de la transferencia. Son procesos más rápidos que la Fase I. Transferasas. Transcriptasas.

Es la vía de conjugación más común e importante. Molécula donante: Ácido UDP-glucurónico. Ubicadas en el retículo endoplásmico (las demás de Fase II suelen ser citosólicas). Conjuga fármacos (morfina, diazepam) y moléculas endógenas (bilirrubina). Nota pediátrica: Los recién nacidos tienen déficit de UGT, causando ictericia neonatal fisiológica y susceptibilidad a toxicidad por cloranfenicol (Síndrome del niño gris). Sulfotransferasas (SULT). UDP-Glucuronosiltransferasas (UGT).

Molécula donante: PAPS (3'-fosfoadenosina-5'-fosfosulfato). Transfieren un grupo sulfato a fenoles o alcoholes. Es una vía de alta afinidad pero baja capacidad (se satura rápidamente porque el cuerpo tiene reservas limitadas de sulfato). Metaboliza esteroides endógenos, catecolaminas y paracetamol (a dosis terapéuticas). Sulfotransferasas (SULT). UDP-Glucuronosiltransferasas (UGT).

Molécula donante: Glutatión (un tripéptido antioxidante). Es el sistema de rescate del hígado contra el estrés oxidativo. El glutatión se une a metabolitos electrófilos altamente reactivos y tóxicos (que de otro modo destruirían el ADN celular), neutralizándolos. Es la vía que salva al hígado en una sobredosis de paracetamol (hasta que las reservas de glutatión se agotan). Glutatión S-Transferasas (GST). N-Acetiltransferasas (NAT).

Molécula donante: Acetil-Coenzima A. Metaboliza fármacos con grupos amino o hidrazina (ej. Isoniazida, Sulfonamidas, Clonazepam). A diferencia de otras conjugaciones, la acetilación puede hacer que el fármaco sea menos hidrosoluble. Sujeta a un intenso polimorfismo genético (acetiladores rápidos vs. lentos). N-Acetiltransferasas (NAT). Metiltransferasas.

Molécula donante: S-adenosilmetionina. Principalmente dirigida a desactivar catecolaminas endógenas (adrenalina, noradrenalina, dopamina) a través de la enzima COMT (Catecol-O-Metiltransferasa). No contribuye significativamente a aumentar la hidrosolubilidad de los xenobióticos, su función es apagar la señal biológica del mensajero. Metiltransferasas. N-Acetiltransferasas (NAT).

Es la consecuencia más frecuente y deseada. Un fármaco activo es convertido en un metabolito inactivo. Al cesar la actividad de la molécula y ser excretada, finaliza el efecto terapéutico. Ejemplos: Fenobarbital, Lidocaína, Ibuprofeno. Inactivación (Terminación del efecto). Activación.

Es un compuesto inactivo (o muy débilmente activo) que requiere ser biotransformado metabólicamente en el cuerpo para convertirse en el agente terapéutico activo. Se diseñan farmacológicamente para mejorar la absorción oral, evitar la destrucción gástrica o dirigir el fármaco a un tejido específico. Profármaco. Fármaco.

Edad (Neonatos) ● El hígado del recién nacido (especialmente prematuros) es enzimáticamente inmaduro. ● Déficit de Fase II: La actividad de la Glucuroniltransferasa (UGT) es casi nula, tardando semanas en alcanzar niveles de adulto. ● CYP450: Las isoenzimas maduran a diferentes ritmos durante el primer año. ● Clínica: Incapacidad para metabolizar fármacos, requiriendo disminución severa de dosis e intervalos prolongados. FACTORES FISIOÓGICOS QUE AFECTAN LA BIOTRANSFORMACIÓN. FACTORES PATOLÓGICOS QUE AFECTAN LA BIOTRANSFORMACIÓN.

Edad (Geriátricos) ● Con el envejecimiento se produce una atrofia hepática fisiológica y una caída del flujo sanguíneo esplácnico. ● Las reacciones de Fase I (oxidaciones mediadas por CYP) disminuyen significativamente. Fármacos como el diazepam se acumulan severamente. ● Las reacciones de Fase II (conjugación, como el lorazepam) no se alteran sustancialmente con la edad. FACTORES FISIOÓGICOS QUE AFECTAN LA BIOTRANSFORMACIÓN. FACTORES PATOLÓGICOS QUE AFECTAN LA BIOTRANSFORMACIÓN.

Embarazo ● El embarazo induce cambios profundos en la actividad enzimática hepática debido a los niveles masivos de progesterona, estrógenos y lactógeno placentario. ● Inducción enzimática: Aumenta la actividad de isoenzimas como CYP3A4 y CYP2D6. ● Clínica: Los fármacos metabolizados por estas vías (ej. ciertos antiepilépticos o antidepresivos) se degradan más rápido, lo que exige aumentar la dosis de la paciente durante la gestación para mantener el control terapéutico. FACTORES FISIOLÓGICOS QUE AFECTAN LA BIOTRANSFORMACIÓN. FACTORES PATOLÓGICOS QUE AFECTAN LA BIOTRANSFORMACIÓN.

Enfermedades Hepáticas (Insuficiencia Hepática) ● El hígado es la "planta tratadora" del organismo. La hepatitis vírica grave, la cirrosis alcohólica o el cáncer hepático destruyen la arquitectura lobulillar. ● Impacto: Hay pérdida directa de la masa de hepatocitos funcionales y alteración de los sistemas enzimáticos (CYP y transferasas). FACTORES FISIOLÓGICOS QUE AFECTAN LA BIOTRANSFORMACIÓN. FACTORES PATOLÓGICOS QUE AFECTAN LA BIOTRANSFORMACIÓN.

Cirrosis 1. Caída del metabolismo: La vida media de eliminación de los fármacos se prolonga dramáticamente. 2. Aumento de la biodisponibilidad oral: Al estar fallando el hígado, el "Efecto de Primer Paso" desaparece. Fármacos orales que habitualmente se destruían en el hígado (ej. propanolol, morfina), ahora pasan íntegros a la sangre sistémica, multiplicando su concentración por 2 o 3 veces. FACTORES FISIOLÓGICOS QUE AFECTAN LA BIOTRANSFORMACIÓN. FACTORES PATOLÓGICOS QUE AFECTAN LA BIOTRANSFORMACIÓN.

Es el proceso final de la farmacocinética mediante el cual el fármaco inalterado o sus metabolitos son expulsados definitivamente del organismo. EXCRECIÓN. METABOLISMO. ABSORCIÓN. DISTRIBUCIÓN.

Sin excreción, la toxicidad sistémica sería inevitable tras la primera dosis. V. F.

El riñón es el órgano excretor cuantitativamente más importante para la inmensa mayoría de los fármacos. V. F.

Vdds de fisiología de la excreción renal. La cantidad final de un fármaco excretado en la orina es el resultado algebraico de cuatro procesos fisiológicos en la nefrona. Excreción = Filtración Glomerular + Secreción Tubular - Reabsorción Tubular. Cada segmento de la nefrona tiene un rol específico gobernado por leyes fisicoquímicas distintas. La cantidad final de un fármaco excretado en la orina es el resultado algebraico de tres procesos fisiológicos en la nefrona.

Ocurre en el corpúsculo renal (Glomérulo y Cápsula de Bowman). ● Es un proceso pasivo impulsado por la presión hidrostática de la sangre arterial (Flujo Sanguíneo Renal). ● Cerca del 20% del plasma que entra por la arteriola aferente es filtrado hacia el espacio capsular. Filtración Glomerular. Secreción Tubular Activa.

Ocurre predominantemente en el Túbulo Contorneado Proximal. ● A diferencia de la filtración, es un transporte activo que requiere gasto de energía (ATP) y utiliza proteínas transportadoras en la membrana de las células tubulares. ● Mueve fármacos desde los capilares peritubulares hacia la luz del túbulo, en contra de su gradiente de concentración. Filtración Glomerular. Secreción Tubular Activa.

● El glomérulo actúa como un tamiz físico y eléctrico. ● Tamaño molecular: Fármacos con peso molecular < 5,000 Da se filtran libremente. Las macromoléculas no. ● Unión a proteínas: La albúmina no se filtra. Por tanto, solo la fracción libre del fármaco disuelta en el plasma puede ser filtrada. Un fármaco fuertemente unido a proteínas (ej. Warfarina al 99%) tiene una filtración glomerular casi nula. Limitantes de la Filtración Glomerular. Características de la Filtración Glomerular.

Sistemas Transportadores Tubulares ● Existen dos familias principales de bombas de eflujo inespecíficas: Transportadores de Aniones Orgánicos:. Transportadores de Cationes Orgánicos:.

Secreción Activa. Saturabilidad:. Desprendimiento proteico:.

Ocurre a lo largo de todo el túbulo (especialmente Túbulo Contorneado Distal y Túbulo Colector). ● A medida que el agua se reabsorbe, la concentración del fármaco en la luz tubular aumenta enormemente, creando un gradiente de concentración a favor del retorno hacia la sangre capilar. ● El retorno es por difusión pasiva, por lo que solo pueden reabsorberse moléculas liposolubles y no ionizadas. Reabsorción Tubular Pasiva. Secreción Biliar Activa.

Hígado no solo biotransforma; también secreta activamente compuestos hacia los canalículos biliares para ser eliminados en las heces. ● Es la vía de rescate para metabolitos y moléculas de alto peso molecular (> 500 Da) que son demasiado grandes para ser filtradas por el glomérulo renal. EXCRECIÓN HEPATOBILIAR. EXCRECIÓN RENAL.

● Los hepatocitos utilizan transportadores de la familia ABC dependientes de ATP (ej. Glucoproteína-P) ● Secretan activamente metabolitos de Fase II (especialmente glucurónidos) y fármacos altamente lipofílicos o anfipáticos (ej. antibióticos macrólidos, ceftriaxona, esteroides). ● La bilis cargada de fármacos fluye hacia la vesícula biliar, donde se concentra. ● Tras la estimulación por la colecistoquinina (posprandial), la vesícula se contrae y vacía el contenido en el duodeno. ● Desde el duodeno, el fármaco viaja por el intestino para ser expulsado en las heces. Sin embargo,no todo se pierde. Secreción Biliar Activa. Reabsorción Tubular Pasiva.

Es la vía exclusiva para la eliminación de gases volátiles (ej. Óxido nitroso, Halotano, Sevoflurano) y líquidos altamente volátiles (ej. Etanol). ● No requiere metabolismo hepático ni transportadores proteicos. ● La fuerza motriz es puramente la difusión pasiva gobernada por el gradiente de presión parcial entre la sangre capilar pulmonar y el aire alveolar. Excreción Pulmonar. Excreción Renal.

Determina la velocidad de excreción pulmonar. ● Gases muy insolubles en sangre (ej. Óxido nitroso) saturan rápido y se liberan de la sangre hacia el alvéolo instantáneamente en cuanto se apaga el ventilador. Su eliminación es muy rápida. ● Gases muy solubles en sangre (ej. Éter, Halotano) actúan como si la sangre fuera un "sumidero". Requieren horas de ventilación profusa para ser "lavados" y excretados totalmente. Coeficiente de Partición Sangre/Gas. Secreción Biliar Activa.

Su importancia no radica en la cantidad total excretada (que es minúscula y no afecta la vida media plasmática de la madre), sino en el riesgo de toxicidad para el lactante. El epitelio alveolar mamario permite el paso por difusión pasiva de fármacos altamente liposolubles y de bajo peso molecular. Leche Materna. Excreción glandular mamaria.

Vdds de la lactancia. El pH del plasma materno es de 7.4. El pH de la leche materna es más ácido (aproximadamente 6.8 a 7.0) debido al ácido láctico. Peligro clínico: Si la madre toma fármacos que son bases débiles (ej. morfina, codeína, antihistamínicos, macrólidos), estos cruzan libremente a la glándula. Al entrar al ambiente ácido de la leche, se ionizan y quedan atrapados. La concentración de la base en la leche puede llegar a ser significativamente superior a la concentración en la sangre materna. La leche materna viaja a 15 micrometros por segundo.

Es el parámetro farmacocinético más importante para diseñar regímenes de dosificación de mantenimiento continuo. ● Definición: Es el volumen teórico de plasma sanguíneo que queda completamente (libre) del fármaco por unidad de tiempo. ● Se expresa habitualmente en Mililitros por minuto (mL/min) o Litros por hora (L/h). Depuración. Excreción.

En la cinética de primer orden (la más común), el órgano excretor elimina una cantidad fija de miligramos por hora. V. F.

Si el aclaramiento renal es de 100 mL/min, significa que, sin importar cuánto fármaco haya en la sangre, el riñón siempre limpiará exactamente 100 mL de plasma cada minuto. V. F.

Paciente Geriátrico ● Tras los 40 años, la TFG declina fisiológicamente entre 0.8 y 1 mL/min/año. ● Un paciente de 80 años sano puede tener una TFG de apenas 50-60 mL/min (la mitad de un adulto joven). ● El adulto mayor pierde masa muscular, por lo que su creatinina sérica puede salir "normal" en laboratorio a pesar de tener un riñón deficiente. Obliga a ajustar dosis de digoxina, aminoglucósidos y litio. FACTORES QUE AFECTAN LA EXCRECIÓN. FACTORES QUE AYUDAN A LA EXCRECIÓN.