TEMA 20: METABOLISMO DE NUCLEÓTIDOS

Señale la frase correcta sobre la síntesis de nucleótidos. Solamente es necesaria para la proliferación celular. Solamente se produce en tejidos con una elevada tasa de recambio celular como las mucosas. El nitrógeno necesario siempre proviene de los aminoácidos. Siempre requiere que se sintetice la base nitrogenada. Es un proceso menos costoso energéticamente que la síntesis de otros compuestos como la glucosa.

¿Qué No es cierto sobre el fosforribosil-pirofosfato (PRPP)?. Es el dador de energía en la formación de nucleótidos de pirimidina. Es imprescindible para la síntesis de todos los nucleótidos. La glucosa es su precursor metabólico. Es la forma activada de la ribosa-5-fosfato. Existe una ruta metabólica para su degradación por desfosforilación.

¿En que consiste la primera reacción para la síntesis de novo de nucleótidos púricos?. Condensación de PRPP y glutamina. Activación de la glutamina con gasto de energía. Condensación de glutamina con glicocola. Transferencia del grupo amida de la glutamina al carbono 1 del PRPP. Transferencia del grupo 𝞪-amida de la glutamina al carbono 5 del PRPP.

¿Qué No es cierto sobre la reacción catalizada por la fosforribosil amido- transferasa ?. Produce ribosa fosforilada y aminada. Establece un enlace N-glucosídico. Se realiza sin consumo de ATP. Permite cerrar el anillo de purina. Cambia la configuración de la ribosa de 𝞪 a 𝜷.

Señala la molécula que NO es precursora de la estructura de las purinas. Glutamato. Glutamina. Aspartato. Glicocola. CO2.

Señala la frase correcta sobre la síntesis de novo de nucleótidos púricos. El FH4 aporta los carbonos del anillo. El N5-metil-FH4 es el donador de carbono. Menos la primera, las demás reacciones en que se incorporan los grupos nitrogenados requieren consumo de ATP. La molécula de fumarato forma parte del anillo. Los dos heterociclos de la base púrica se cierran simultáneamente.

Señala la frase correcta. La hipoxantina se amina para la inosina del IMP. La hipoxantina se oxida para la inosina del AMP. La inosina se transforma en guanina en dos etapas. La xantina se amina para formar la guanina del GMP. La oxidación de la adenina produce guanina.

¿Qué es cierto?. El aspartato se une al IMP para que pueda formarse AMP. El aspartato se une al IMP para formar XMP. La glutamina se une al XMP para formar GMP. La formación de AMP y de GMP a partir de IMP son rutas similares. Las transformaciones entre IMP,AMP,XMP y GMP no requieren consumo de energía porque son reacciones de transferencia.

Señale la frase correcta sobre la regulación de la síntesis de novo de ribonucleótidos púricos. ATP,ADP y AMP activan la síntesis de GMP. El AMP es un inhibidor de varias enzimas de la ruta. El ADP inhibe su síntesis sin afectar a la de GMP. La fosforribosil-pirofosfato sintetasa es la primera enzima de la ruta y por tanto, la que tiene más efectores. La regulación ocurre en las reacciones comunes a la síntesis de AMP y de GMP pero no en sus ramificaciones específicas.

¿Qué es cierto sobre la Adenilato kinasa?. Fosforila a los nucleótidos púricos. Cataliza la formación de los nucleósidos difosforilados. Cataliza la formación de los nucleósidos trifosforilados. Equilibra las concentraciones de ATP,ADP y AMP. Utiliza ATP como sustrato a diferencia de otras kinasas de nucleótidos.

Complete la frase correcta: "La vía de recuperación de bases púricas .....". Es específica para utilizar las bases procedentes de la dieta. Se utiliza principalmente para almacenar nitógeno. Consume más energía que la síntesis de novo. Favorece su excreción y evita la toxicidad. Es tan importante que su deficiencia es causa de enfermedad.

¿Cuál es una característica de la HIpoxantina-guanina-fosforribosil transferasa?. Cataliza una reacción reversible. Utiliza siempre PRPP como sustrato igual que la Adenosina-fosforribosil transferasa. Produce nucleósidos difosforilados. Siempre produce GMP y a veces AMP. Forma parte de una ruta ramificada.

¿Qué NO es cierto sobre la ruta de degradación de nucleótidos púricos?. Los tres componentes de la molécula del nucleótido se separan. Los componentes de los nucleótidos se pueden reutilizar sin que se complete la degradación. Las bases nitrogenadas se oxidan hasta el mismo producto final. Sólo se degradan las bases excedentes según la situación metabólica. La regulación se realiza por retroinhibición.

Complete la frase correcta : " El ácido úrico.....". Es la forma más oxidada de las purinas en primates. Es muy soluble en sangre por lo que se excreta por vía renal. Inicia la vía de recuperación de bases púricas. Se produce por la reacción de oxidación de la adenina. Se produce exclusivamente en las mitocondrias hepáticas.

La Carbamil-fosfato sintetasa II es similar a la isoenzima I en que.... Es citosólica. Utiliza amonio como sustrato. Utiliza glutamina como sustrato. Se activa por N-acetil-glutamato. Consume dos enlaces ricos en energia.

¿Qué es cierto sobre la hiperuricemia?. Está causada por la enfermedad "gota úrica". Puede tener causas metabólicas pero no nutricionales. Puede tener causas genéticas que produzcan la activación permanente de la hipoxantina-guanina-fosforribosil transferasa. Puede tratarse con fármacos que aumenten el recambio celular. Puede tratarse con fármacos que inhiban a la Xantina oxidasa.

Comparada con la ruta de síntesis de novo de nucleótidos púricos, la de nucleótidos pirimidínicos ... Esta menos activa por ser menos importantes. Es más costosa energéticamente porque son tres nucleótidos diferentes. Tiene tres ramificaciones, una para la síntesis de los nucleótidos derivados de cada base. Tiene precursores químicos diferentes. Consiste en sintetizar el anillo pirimidínico libre antes de la formación del nucleótido.

Señale la frase correcta sobre las bases pirimidínicas. Es más importante recuperar bases pirimidínicas que bases púricas. Existen enzimas que utilizan PRPP para su recuperaión. Los productos de su degradación se excretan principalmente vía biliar. A diferencia de las bases púricas, las pirimidínicas se degradan unidas a la ribosa-5-fosfato. A diferencia de las bases púricas, la degradación de las pirimidínicas no produce amoniaco.

¿Qué no es cierto sobre la aspartato transcarbamilasa?. Cataliza la formación de un enlace covalente sin consumir ATP. Descarboxila el aspartato para unirlo al carbamato. Desfosforila al carbamil-fosfato para unirlo al aspartato. Su producto se cicla por deshidratación para formar el anillo de pirimidina. Es una enzima importante para la síntesis de todos los nucleótidos pirimidínicos.

¿Cuál es el nucleótido pirimidínico que se sintetiza de novo en primer lugar?. IMP. XMP. OMP. UMP. CMP.

¿Qué es cierto sobre la regulación de la síntesis de novo de nucleótidos pirimidínicos en mamíferos?. Recae principalmente sobre la aspartato transcarbamilasa. El PRPP y el UMP son los principales inhibidores de la ruta. El ATP es un activador de la ruta para que las concentraciones de nucleótidos púricos y pirimidínicos estén equilibradas. El CTP activa su propia formación cuando ya hay mucho UTP. El UMP inhibe su unión al PRPP.

¿Cuál es el único nucleótido que se sintetiza de novo en su forma trifosforilada?. ATP. GTP. UTP. CTP. TTP.

¿Qué base nitrogenada lleva el único nucleótido que no se sintetiza de novo como ribonucleótido?. Adenina. Guanina. Citosina. Timina. Uracilo.

Señale lo INCORRECTO sobre la regulación de la ribonucleósido difosfato reductasa. ATP, dATP y dGTP son los nucleótidos que se unen principalmente al centro alostérico que regula la especificidad de sustratos. La unión de ATP al centro alostérico que regula la actividad enzimática produce mayor velocidad de reacción. La unión de ATP al centro alostérico que regula la especificidad de sustrato produce incremento de la concentración de desoxirribonucleótidos de pirimidina. La unión de dATP al centro catalítico inhibe a la enzima. La unión de dTTP al centro alostérico que regula la especificidad de sustrato activa la síntesis de nucleótidos púricos.

Señale la frase correcta sobre las bases nitrogenadas precursoras de nucleótidos. La inosina monofosfato se forma con hipoxantina. La guanina es precursora de las bases pirimidínicas. La formación de timina requiere dihidrofolato. La glutamina no se utiliza para la síntesis de bases púricas. El orotato forma el primer nucleótido púrico.

Complete la frase correcta: " La síntesis del desoxirribonucleótido de timina es un blanco importante para la intervención farmacológica contra el cáncer, por ejemplo........". La vidarabina inhibe a la ribonucleósido difosfato reductasa y se sintetiza mas dUMP que es el sustrato de la timidilato sintasa. El metotrexato activa a la Timidilato sintasa porque es un análogo estructural del FH2 y FH4. La leflunomida inhibe a la dihidro-orotato deshidrogenasa por lo que se bloquea la dihidrofolato reductasa. El flúor-uracilo y sus derivados forman flúor-dUMP que compite con el dUMP por el centro activo de la trimidilato sintasa. Algunos fármacos que inhiben a la DNA polimerasa, como la ribavirina, no deben usarse como antivirales porque activarán la producción de timina y agravarían el cancer.

¿Qué es cierto sobre la ribonucleósido difosfato reductasa?. Produce los cuatro desoxirribonucleósidos difosforilados necesarios para la sintesis de DNA. Requiere NADPH para la regeneración de sus grupos catalíticos. Es un dímero formado por una subunidad catalítica y una reguladora. Produce dUDP pero en cantidad mínima porque no es necesario para sintetizar ADN. Se inhibe especialmente en tejidos en proliferación.

Señale la frase correcta sobre la reacción catalizada por la Timidilato sintasa. Se necesita para que el dUMP no se incorpore al DNA. Es una reacción de metilación. El grupo monocarbonado proviene de la glicocola. Diferentes formas del FH4 aportan el fragmento monocarbonado. Es equivalente a la catalizada por la dihidrofolato reductasa.