Tetraciclinas, macrólidos, clindamicina, cloranfenicol, estreptograminas, oxazol

Son sustancias anfóteras cristalinas de baja solubilidad. Comercialmente se presentan como hidrocloruros (más solubles y estables en soluciones ácidas.

es una Glicilciclina (derivado semisintético de la minociclina).

es una Aminometilciclina sintética (derivada de la minociclina).

clasificada como una Fluorociclina (análogo estructural de la tigeciclina).

Penetran en los microorganismos por difusión pasiva y por un proceso de transporte activo dependiente de energía.

Se unen de forma reversible a la subunidad 30S del ribosoma bacteriano.

Bloquean la unión del aminoacil-tRNA al sitio receptor en el complejo ribosoma-mRNA, evitando la adición de aminoácidos al péptido en crecimiento.

Disminución de la afluencia o aumento del eflujo por una bomba de proteína de transporte activa 2. Protección de ribosomas debido a la producción de proteínas que interfieren con la unión de tetraciclina al ribosoma.(+importante) 3. Inactivación enzimática.

Presente en gramnegativos; confiere resistencia a tetraciclinas antiguas, doxiciclina y minociclina. No afecta a tigeciclina, eravaciclina omadaciclina.

Presente en estafilococos; confiere resistencia a tetraciclina, pero no a doxiciclina, minociclina, tigeciclina, eravaciclina ni omadaciclina.

Protección ribosomal: Expresada por grampositivos; otorga resistencia a tetraciclina, doxiciclina y minociclina. La tigeciclina, eravaciclina y omadaciclina evitan este mecanismo debido al obstáculo estérico provocado por sus sustituyentes voluminosos.

Proteus sp. y Pseudomonas aeruginosa poseen bombas de eflujo multifármaco codificadas cromosómicamente que les confieren resistencia intrínseca a todas las tetraciclinas.

Mala absorción oral; solo de uso IV.

Las tetracixlinas Se absorben principalmente en el intestino delgado superior. Cationes multivalentes ((Ca2+, Mg2+, Fe2+, Al3+); productos lácteos, antiácidos y pH alcalino.

Las tetraciclinas Cruzan la placenta y pasan a la leche materna.

Doxiciclina y tigeciclina se eliminan por vías no renales y no requieren ajuste de dosis.

Las tetraciclinas se clasifican como de acción corta.

Tetraciclinas de acción intermedia.

Que fármacos basadas en vida media en suero de 6-8 horas, 12 horas y 16-18 horas, respectivamente. Son de acción prolongada.

La tigeciclina, la eravaciclina y la omadaciclina tienen una vida media de 36, 20 y 16 horas, respectivamente.

es alternativa recomendada por el CDC para sífilis primaria y secundaria en alérgicos a la penicilina.

Profilaxis/Tratamiento protozoario:

Erradicación del estado de portador de meningococo (100 mg c/12h por 5 días), aunque se prefieren ciprofloxacina o rifampicina.

Tratamiento del síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) por inhibir la acción de la ADH en el túbulo renal.

Aprobada para infecciones de piel y tejidos blandos, intraabdominales y neumonía adquirida en la comunidad. Advertencia (FDA) por aumento en la mortalidad (reservar cuando no existan alternativas). No es eficaz en ITU ni bacteriemia primaria por bajas concentraciones en orina y suero.

Aprobada para infecciones intraabdominales complicadas. No debe usarse en ITU.

Aprobada para neumonía bacteriana adquirida en la comunidad e infecciones agudas de la piel y anexos.

100 mg 1 o 2 veces al día (es la tetraciclina oral de elección).

Las tetraciclinas Para evitar ulceración esofágica, tomar con 8 oz (240 ml) de agua y permanecer en posición erguida durante 30 minutos.

Desequilibrio de la flora puede provocar candidiasis oral o vaginal, prurito anal e infecciones por.

En fetos y niños menores de 8 años, las tetraciclinas se unen al calcio, causando decoloración dental permanente, displasia del esmalte y deformidades óseas.

Hepatotoxicidad: Riesgo en dosis IV altas, embarazo o enfermedad hepática previa.

Toxicidad Renal: Preparaciones caducadas de tetraciclinas pueden causar: (riesgo aumenta con diuréticos.).

Toxicidad vestibular: que fármacos pueden provocar vértigo, tinnitus y mareos.

Sensibilidad extrema a la luz solar o rayos UV, especialmente en piel clara.

Compuestos estrechamente relacionados caracterizados por un anillo de lactona macrocíclica (que por lo general contiene 14 o 16 átomos) unido a azúcares desosamina y cladinosa.

Fármaco prototipo obtenido en 1952 de Streptomyces erythreus (actualmente Saccharopolyspora erythraea). Formado por un anillo de lactona de 14 átomos unido a dos restos de azúcar: desosamina y cladinosa.

Mecanismo de acción: Acción inhibidora o bactericida (esta última a concentraciones más altas) para organismos susceptibles. Inhibe la síntesis de proteínas al unirse al RNA del ribosoma 50S (cerca del centro peptidiltransferasa). Bloquea el túnel de salida del polipéptido, previniendo el alargamiento de la cadena peptídica (transpeptidación) y disociando el peptidil-tRNA del ribosoma. También inhibe la formación de la subunidad ribosómica 50S.

Suelen estar codificados por plásmidos mediante tres vías: 1. Reducción de la permeabilidad de la membrana celular o eflujo activo 2. Producción (por enterobacteriáceas) de esterasas que hidrolizan macrólidos 3. Modificación del sitio de unión ribosomal por mutación cromosómica o por una metilasa (constitutiva o inducible por macrólidos).

Que genera resistencia cruzada total entre macrólidos y confiere resistencia tipo MLS B (macrólido- lincosamida-estreptogramina B) afectando fármacos no relacionados como clindamicina.

Vida media en suero de 1.5 horas (se extiende a 5 horas en anuria). Se excreta principalmente en grandes cantidades por la bilis; solo el 5% se elimina por orina. No requiere ajuste en insuficiencia renal y no se elimina por diálisis.

Tratamiento tradicional en infecciones por corinebacterias (difteria, sepsis corinebacteriana, eritrasma) e infecciones por clamidia (respiratorias, neonatales, oculares o genitales).

Alternativa: Sustituto en pacientes alérgicos a la penicilina con infecciones por estafilococos o estreptococos (aunque el incremento de resistencia ha disminuido su atractivo para faringitis o infecciones cutáneas). Antiguamente utilizada en neumonía adquirida en la comunidad, desplazada hoy por macrólidos más tolerados.

Profilaxis: Estudiada para endocarditis post-procedimiento dental en valvulopatías con alergia a amoxicilina (reemplazada mayormente por clindamicina). Uso quirúrgico: Combina 1 g de base oral con neomicina o kanamicina para preparación preoperatoria del colon.

Reacciones adversas Gastrointestinales: Anorexia, náuseas, vómitos y diarrea (frecuentes). La intolerancia por estimulación directa de la motilidad intestinal es la causa principal de cambio de fármaco, aunque este efecto procinético se aprovecha off-label en gastroparesia.

Reacciones adversas: Hepáticas y alérgicas: La formulación de estolato puede causar hepatitis colestásica aguda (fiebre, ictericia, disfunción hepática) por hipersensibilidad (reversible, pero recurre con re-exposición). Otras reacciones incluyen fiebre, eosinofilia y erupciones.

Mecanismo de acción: Idéntico al de la eritromicina (inhibición ribosomal 50S). Espectro: Similar a la eritromicina, pero destaca por una mayor actividad contra el complejo Mycobacterium avium (MAC). Activa también contra Mycobacterium leprae, Toxoplasma gondii y H. influenzae. Resistencia: Muestra resistencia cruzada total; los estafilococos y estreptococos resistentes a la eritromicina lo son también a la claritromicina.

Vida media y ajuste renal: Vida media de 6 horas (permite dosificación de 2 veces al día). En pacientes con depuración de creatinina <30 mL/min se requiere reducción de dosis (ej. 500 mg de carga, luego 250 mg 1 o 2 veces al día).

Trata infecciones oportunistas por M. avium y Toxoplasma gondii.

Mecanismo: Idéntico a los otros macrólidos. >Espectro: Espectro muy similar a claritromicina. Ligeramente menos activa que eritromicina y claritromicina contra estafilococos y estreptococos. - Ligeramente más activa contra H. influenzae. Altamente activa contra Chlamydia sp., el complejo Mycobacterium avium y Toxoplasma gondii.

Vida media de eliminación: El fármaco se libera muy lentamente de los tejidos (vida media tisular de 2 a 4 días), derivando en una vida media de eliminación plasmática cercana a los 3 días.

Uretritis y cervicitis por Chlamydia: Una dosis única de 1 g es tan efectiva como 7 dias de doxiciclina.

Neumonía adquirida en la comunidad: Esquema con dosis de carga de 500 mg seguida de 250 mg una vez al día por 4 días (sola o combinada con betalactámicos).

Riesgo cardiovascular: Se asocia a un pequeño incremento en el riesgo de muerte cardíaca en el contexto del alargamiento del intervalo QT del grupo.

La fidaxomicina, un macrólido absorbido mínimamente utilizado para tratar infecciones por Clostridioides difficile (antes Clostridium difficile).

Biodisponibilidad y distribución: que fármaco ketolido presenta una biodisponibilidad oral del 57% y buena penetración tisular e intracelular. Alcanza concentraciones séricas máximas de aprox 2 mcg/mL con la dosis estándar.

Aprobada e indicada exclusivamente para la neumonía bacteriana adquirida en la comunidad (no ampliamente disponible en EE. UU.).

Evaluada para neumonía adquirida en la comunidad (no inferior a moxifloxacino) e infecciones de transmisión sexual por N. gonorrhoeae y C. trachomatis (no mostró inferioridad frente al esquema ceftriaxona + ažitromicina). Su aprobación fue rechazada por la FDA pendiente de más estudios de seguridad.

Puede causar hepatitis, insuficiencia hepática y prolongación ligera del intervalo QTc. Contraindicada en miastenia grave (agrava el padecimiento).

La vía IV presentó mayores reacciones asociadas a la infusión. Se vigila su potencial hepatotoxicidad.

Al igual que la eritromicina, inhibe la síntesis de proteínas bacterianas. Actúa interfiriendo con la formación de los complejos de iniciación y con las reacciones de translocación de aminoacilo. Se une a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano en un sitio idéntico al de la eritromicina.

Inhibe estreptococos, estafilococos y neumococos a concentraciones de 0.5-5 mcg/mL. - Bacteroides sp. y otros anaerobios a menudo son susceptibles, aunque se ha reportado incremento en la resistencia (especialmente en anaerobios gramnegativos).

Resistencia intrínseca: Las especies aerobias gramnegativas y los enterococos son resistentes; en las aerobias gramnegativas se debe a la mala permeabilidad de su membrana externa. Resistencia adquirida: Suele conferir resistencia cruzada a macrólidos y se produce mediante tres mecanismos: > Mutación del sitio del receptor ribosomal. > Modificación del receptor por una metilasa expresada constitutivamente. Inactivación enzimática de la clindamicina.

Unión a proteínas y distribución: Presenta un 90% de unión a proteínas plasmáticas. Penetra bien en la mayoría de los tejidos, abscesos y es captada y concentrada activamente por células fagocíticas. Excepciones: El cerebro y el líquido cefalorraquídeo son limitaciones importantes de penetración.

Vida media: Es de aproximadamente 3 horas en adultos, aumentando a 6 horas en pacientes con anuria. No requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal.

Infecciones de piel y tejidos blandos: Indicada para infecciones por estreptococos y estafilococos; en ocasiones es activa contra cepas de S. qureus resistente a la meticilina (MRSA) adquiridas en la comunidad (aunque con resistencia en aumento).

Infecciones graves / producción de toxinas: Se combina habitualmente con penicilina G durante las primeras 48-72 horas para inhibir la producción de toxinas en el síndrome de choque tóxico o fascitis necrosante por Streptococcus del grupo A.

Profilaxis: Alternativa para profilaxis de endocarditis en pacientes con cardiopatía valvular específica sometidos a ciertos procedimientos dentales que presentan alergia significativa a la penicilina.

Combinada con primaquina como alternativa a trimetoprim-sulfametoxazol para neumonía por Pneumocystis jiroveci moderada a moderadamente grave. En pacientes con SIDA.

Combinada con pirimetamina para el tratamiento de la toxoplasmosis cerebral.

La administración de clindamicina representa un factor de riesgo importante para el desarrollo de diarrea y colitis por.

Otras alteraciones: Ocasionalmente se presenta función hepática alterada (con o sin ictericia) y neutropenia.

Es una combinación de dos estreptograminas: quinupristina (una estreptogramina B) y dalfopristina (una estreptogramina A), combinadas en una proporción de.

Mecanismo de acción: Las estreptograminas comparten el mismo sitio de unión ribosomal que los macrólidos y la clindamicina, inhibiendo la síntesis de proteínas de manera idéntica.

Efecto antibacteriano: Es rápidamente bactericida para la mayoría de los organismos susceptibles, a excepción de Enterococcus faecium, el cual es eliminado con lentitud.

Resistencia intrínseca: Enterococcus faecalis es intrínsecamente resistente, probablemente debido a un mecanismo de eflujo.

Mecanismos de resistencia: Se deben a modificación del sitio de unión de quinupristina (resistencia tipo MLS_B), inactivación enzimática de dalfopristina o bombas de eflujo.

Toxicidades por infusión y musculares: Eventos en el sitio de infusión (como dolor) y desarrollo del síndrome de artralgia- mialgia.

Mecanismo de acción: Inhibidor de la síntesis de proteínas microbianas. Se une de forma reversible a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano e inhibe la formación del enlace peptídico.

Efecto antibacteriano: Es primariamente bacteriostático de amplio espectro contra aerobios y anaerobios grampositivos y gramnegativos, así como Rickettsia (no es activo contra Chlamydia). Puede ser bactericida contra H. influenzae, Neisseria meningitidis y algunas cepas de Bacteroides.

Dosificación en neonatos: En recién nacidos de menos de una semana y prematuros debe reducirse a 25 mg/kg/día debido a su menor capacidad de eliminación.

Rara vez utilizado debido a su toxicidad potencial, la resistencia y la existencia de alternativas más seguras.

Indicaciones de excepción: Tratamiento de infecciones graves por rickettsias (como el tifus y la fiebre maculosa de las Montañas Rocosas) y como alternativa a ẞ-lactámicos en meningitis bacteriana para pacientes con hipersensibilidad grave a la penicilina.

Candidiasis secundaría La alteración de la microbiota normal del cuerpo puede derivar en la aparición de candidiasis oral o vaginal.

El Síndrome del Bebé Gris (Gray Baby) Causa metabólica en recién nacidos Los bebés carecen del mecanismo de conjugación de ácido glucurónico necesario para degradar y desintoxicar el fármaco.

Se manifiesta con vómito, flacidez, hipotermia, coloración grisácea, choque y colapso vascular tras dosis superiores a 50 mg/kg/d.

Supresión de eritrocitos reversible Comúnmente ocurre tras 1-2 semanas con dosis superiores a 50 mg/kg/d, afectando la producción de glóbulos rojos de forma temporal.

Riesgo de Anemia Aplásica (1 de cada 24000) Es una reacción rara e idiosincrásica (no depende de la dosis) que puede ser irreversible y mortal, con mayor riesgo en tratamientos prolongados.

inhibe la síntesis de proteínas al evitar la formación del complejo ribosómico que inicia la síntesis de proteínas. Su sitio único de unión, ubicado en el RNA ribosómico 23S de la subunidad 50S, no produce resistencia cruzada con otras clases de fármacos.

La resistencia es causada por la mutación del sitio de unión de linezolida en el RNA ribosómico 23S.

está aprobada para las infecciones por E. faecium resistente a la vancomicina, neumonía asociada con la atención médica, neumonía adquirida en la comunidad e infecciones complicadas y no complicadas de la piel y los tejidos blandos causados por bacterias grampositivas susceptibles. Aunque no son indicaciones designadas en la etiqueta del fármaco, se le emplea en el tratamiento de la tuberculosis resistente a multifármacos e infecciones por Nocardia.

Trombocitopenia en el 3% de los casos Manifestación más común, especialmente en tratamientos >2 semanas.

Anemia y Neutropenia Principalmente en pacientes con predisposición previa o supresión de médula ósea.

Acidosis Láctica Complicación metabólica grave: riesgo potencial en tratamientos largos.

Neuropatía Óptica y Periférica Casos relacionados directamente con ciclos prolongados.

Riesgo de Síndrome de Serotonina Coadministración con fármacos serotoninérgicos (ej. antidepresivos ISRS).

Inhibición Mitocondrial Efectos secundarios debidos a la inhibición de la síntesis de proteínas mitocondriales.

es el resto activo del profármaco fosfato de tedizolida, una oxazolidinona de próxima generación, con alta potencia contra bacterias grampositivas, incluyendo S. aureus resistente a la meticilina, enterococos resistentes a la vancomicina, estreptococos y anaerobios grampositivos.

tiene 91% de biodisponibilidad oral, y está aprobada por la FDA en una dosis de 200 mg por vía oral o intravenosa una vez al día durante seis días para el tratamiento de la piel y las infecciones de tejidos blandos.

es un nuevo fármaco antibacteriano aprobado en 2019 para el tratamiento de la neumonía; es el primer medicamento sistémico disponible en la clase de pleuromutilina para uso humano.

Mecanismo de acción: Se une a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano, inhibiendo la síntesis de proteínas.

Resistencia intrínseca (Carece de actividad): No tiene actividad contra Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii ni el grupo Enterobacteriaceae.

Es preciso evitar la lefamulina durante el embarazo porque los estudios en animales muestran mayor riesgo de malformaciones congénitas. > Hasta la fecha, no se ha estudiado en mujeres embarazadas.

está aprobada sólo para el tratamiento de pacientes adultos con neumonía adquirida en la comunidad.